醒腦靜注射液聯合納洛酮治療急性腦出血療效評價

衡軍鋒

江蘇省無錫市人民醫院(無錫214000)

腦出血是一種臨床常見病、多發病，在我國占所有腦血管意外的20% ～30% ，死亡率及致殘率極高。筆者應用醒腦靜注射液聯合納洛酮治療急性腦出血，取得較好療效。現報告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料選取2007年1月-2009年1月無錫市人民醫院急性腦出血患者100例，均符合1995年全國第4屆腦血管病學術會議關于急性腦出血的診斷標準，并經頭顱CT證實。納入標準:(1)臨床診斷為腦出血，并經頭顱CT證實;(2)年齡50～70歲;(3)發病時間48h以內，病情穩定、無血腫擴大;(4)無全身嚴重心、肺、肝、腎功能不全。排除腦卒中、出血性腦梗死;其他腦部器質性病變;嚴重精神疾病、癡呆者;過敏體質;深度昏迷或腦疝。隨機分為兩組。納洛酮組50例，男性23例，女性27例;平均年齡(54.65±10.53)歲;基底節出血22例，腦葉出血12例，腦干出血9例，小腦出血7例。聯合組50例，男性26例，女性24例;平均年齡(64.10±10.02)歲;基底節出血20例，腦葉出血14例，腦干出血11例，小腦出血5例。兩組資料具有可比性(P>0.05)。

1.2 治療方法兩組均根據出血量給予不同劑量的脫水劑，根據病情控制血壓、血脂、血糖，保持水及電解質平衡。聯合組予納洛酮注射液2.0mg加入0.9%氯化鈉注射液250mL靜滴，每日1次;醒腦靜注射液(無錫濟民可信山禾藥業有限公司生產)20mL加入0.9%氯化鈉注射液250mL靜滴，每日1次。納洛酮組予納洛酮注射液2.0mg加入0.9%氯化鈉注射液250mL靜滴，每日1次。兩組均以14d為1療程。用藥期間定期復查肝、腎功能。

1.3 療效標準神經功能缺損程度采用NIHSS量表，意識障礙程度采用Glasgow評分量表進行評定評分。兩組于治療前、治療后7d及14d進行評定。神經功能缺損評分以增分率來判斷療效，計算方法:增分率=(治療后積分-治療前積分)/(100-治療前積分)×100%。增分率86% ～100%為基本治愈;增分率46% ～85%為顯著進步;增分率16% ～45%為進步;增分率 ＜16%為無效。顯效為基本治愈+顯著進步。

1.4 統計學處理應用SPSS 10.0統計軟件。計量資料以(±s)表示，采用方差分析、t檢驗及Ridit分析。

2 結果

2.1 兩組治療前后Glasgow評分比較見表1。結果示聯合組Glasgow評分改善程度明顯優于納洛酮組 (P＜0.05)。

表1 兩組治療前后Glasgow評分比較 (分，±s)

表1 兩組治療前后Glasgow評分比較 (分，±s)

與納洛酮組比較，△P＜0.05。下同

組別 n 治療前 治療后7d14d聯合組509.35±3.0112.92±3.59△13.76±4.98△納洛酮組509.56±2.5810.05±4.5211.02±5.96

2.2 兩組治療前后NHISS評分比較見表2。結果示聯合組NHISS評分改善程度明顯優于納洛酮組 (P＜0.05)。

2.3 兩組NHISS評分幅度變化比較見表3。結果示聯合組NHISS評分幅度變化均明顯大于納洛酮組(P＜0.05)。

2.4 兩組臨床療效比較見表4。結果示聯合組療效

表2 兩組治療前后NHISS評分比較 (分，±s)

表2 兩組治療前后NHISS評分比較 (分，±s)

組別 n 治療前 治療后7d14d聯合組5030.06±6.9118.22±5.65△14.25±4.18△納洛酮組5028.93±5.6822.25±7.5217.65±8.51

表3 兩組NHISS評分幅度變化比較 (分，±s)

表3 兩組NHISS評分幅度變化比較 (分，±s)

幅度1:第7日評分-治療前評分;幅度2:第14日評分-治療前評分

組 別n幅度1幅度2聯合組5011.84±1.39△15.82±3.86△納洛酮組506.58±1.8611.28±2.85

顯著優于納洛酮組。

表4 兩組臨床療效比較 (n)

3 討論

腦出血后神經系統功能障礙與血腫本身占位有關外，亦與遲發性腦損害包括血腫周邊缺血、水腫、自由基損害密切相關。腦出血后腦水腫是影響腦出血患者療效及預后的重要因素。腦出血后血腫周圍存在著一個組織損傷和水腫進行性加重的區域，該區域內腦組織發生著復雜的病理變化，嚴重地影響了腦出血患者病情程度及預后，對腦出血后腦水腫的治療成為臨床關注的熱點之一。實驗與臨床研究已證明急性顱腦損傷(包括腦出血)患者內啡肽(EP)含量明顯增高［1］。β內源性嗎啡能減少腦血流，而納洛酮在腦缺血的情況下可提高腦灌注壓，從而逆轉內源性嗎啡的繼發損害，顯著地減輕腦水腫和改善神經功能。研究表明醒腦靜注射液對腦出血患者有減輕腦水腫、降低顱內壓、改善腦缺氧、減輕神經細胞損害等作用［2］。

中樞神經系統存在著多種神經肽，對中樞(包括對大腦皮質、腦干網狀上行激活系統、延髓呼吸中樞等)及外周組織器官(心臟、腎臟、肺等)起重要的調節功能［3］。研究表明，腦出血血阿片肽值大于腦梗死，同時CT檢查腦出血的腦水腫程度也較腦梗死嚴重，認為阿片肽值越高，則腦水腫越重［4］，腦出血患者血漿及腦脊液中β2內啡肽和強啡肽含量明顯增高［5］。內源性阿片肽通過相應的受體參與了腦出血后腦水腫的發生發展，與意識障礙的發生有密切的關系。納洛酮為羥二氫嗎啡酮的衍生物，是阿片受體的純拮抗劑，可迅速競爭拮抗應激狀態下機體釋放的大量阿片肽，阻止其與阿片受體結合后產生的病理損害，對抗或逆轉由阿片肽所致的意識障礙［6］。醒腦靜注射液是以安宮牛黃丸為基本成分的水溶性靜脈注射液，主要為牛黃、麝香、梔子、郁金、冰片等組成。方中牛黃清心豁痰開竅，麝香開竅醒神，共為君藥;水牛角、黃連、黃芩、梔子助牛黃清心解毒;冰片、郁金芳香辟穢以助麝香開竅醒神，共為臣藥;朱砂、珍珠清心重鎮安神;雄黃助牛黃豁痰開竅，共為佐藥，諸藥合用以豁痰祛風、開竅醒腦。藥理研究表明［7］，醒腦靜注射液可以通過血腦屏障直接作用于中樞神經系統，可增進大腦功能，興奮中樞神經系統，使昏迷患者得以迅速蘇醒。

納洛酮為阿片受體拮抗劑，其脂溶性高，能快速通過血腦屏障，拮抗內源性B-EP和DynaA的產生，可逆轉對中樞、呼吸、循環系統、興奮性氨基酸及自由基釋放的抑制，保護神經細胞膜，減輕腦水腫，促進神經功能恢復，對抗中樞抑制性神經遞質γ-氨基丁酸，激活腦干網狀上行激活系統，同時抑制花生四烯酸的代謝，調節前列環素和血栓素平衡，抑制［Ca2+］i內流，以緩解腦血管痙攣且對抗γ-氨基丁酸和激活腦干網狀上行激活系統，對保護腦出血后神經元有較好的作用［8-9］。納洛酮還能間接促進紅細胞膜的合成，保護紅細胞表面CR1受體，阻斷過多的β2內啡肽與紅細胞表面的β2內啡肽受體結合，從而提高紅細胞免疫黏附功能，改善腦循環，加速血腫吸收，促進神經功能恢復［10］。本觀察表明，醒腦靜注射液聯合納洛酮可加強神經功能的恢復，顯著減輕腦出血后腦水腫，加快血腫吸收和血腫周圍水腫的消除，有效提高患者生存質量。

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