生脈復律湯對烏頭堿及氯化鈣誘發大鼠心律失常的影響＊

安 輝 繆燦銘 林凱旋

廣東省中山市中醫院(中山528400)

生脈復律湯是我科繆燦銘主任醫師使用多年的臨床經驗方，其用于治療快速型失律失常療效顯著。為了明確其作用機理，我們進行了生脈復律湯治療烏頭堿及氯化鈣誘發大鼠心律失常的實驗觀察。

1 材料與方法

1.1 動物雄性SD大鼠，體質量160～180g，購自南方醫科大學實驗動物中心，許可證號:SCXK粵2006-0015。實驗前動物適應性喂養2d。

1.2 儀器十萬分之一電子天平sartoriucs CP225D型;BL-420E生物信號采集處理系統，成都泰盟科技有限公司。

1.3 試藥水合氯醛，分析純，天津市永大化學試劑開發中心，批號20061108;鹽酸，分析純，廣州化學試劑廠，批號20080801-1。烏頭堿，中國藥品生物制品檢定所，批號110720-200410;氯化鈣注射液，昆明市宇斯藥業有限責任公司，批號07053101-9。生脈復律湯劑量:黨參20g，麥冬15g，五味子5g，苦參 15g，龍齒30g(先煎)，丹參15g，炙甘草10g。加水煎煮1h，400mL煎取100mL，藥物質量濃度為220g生藥/100mL。高劑量為低劑量的2倍藥量，煎煮方法同上，藥物質量濃度為220g生藥/100mL。均由中山市中醫院藥劑科煎煮。

1.4 烏頭堿誘發大鼠心律失常模型建立大鼠30只隨機分為3組，分別為模型組、生脈復律湯高劑量組和低劑量組，每組10只。根據大鼠與人體表面積換算得出大鼠灌胃量(2mL/只)，模型組灌胃生理鹽水。造模組與給藥組均在麻醉前灌胃1次。參考文獻［1］造模方法，大鼠腹腔注射10%水合氯醛0.3mL/100g麻醉，穿刺尾靜脈，靜推烏頭堿20μg/kg(3s內注完)。從麻醉開始記錄Ⅲ導聯心電圖，觀察室性早搏、室性心動過速、心室顫動出現的時間。

1.5 氯化鈣誘發大鼠心律失常模型建立分組及給藥方法同上。腹腔注射10%水合氯醛0.3mL/100g麻醉，2min后快速(3s內)經尾靜脈靜推氯化鈣100mg/kg。從麻醉開始記錄Ⅲ導聯心電圖，觀察發生室性早搏、室性心動過速及房室傳導阻滯的時間。

1.6 統計學處理計量資料據以(±s)表示，采用SPSS統計軟件包進行統計分析。采用 t檢驗、u檢驗。

2 結果

2.1 各組大鼠烏頭堿造模后心律失常比較見表1。造模后僅有50%～60%的大鼠誘發出室性心動過速。與模型組相比，生脈復律湯低劑量組大鼠室性早搏及室性心動過速的發生時間有明顯延長(P＜0.01)，但高劑量組作用不明顯。

表1 各組大鼠烏頭堿造模后室性早搏、室性心動速出現時間比較 (s，±s)

表1 各組大鼠烏頭堿造模后室性早搏、室性心動速出現時間比較 (s，±s)

與模型組比較，△P＜0.01

組 別 室性早搏 n室性心動過速 n模型組29.67±21.54 919.17±28.78 6生脈復律湯低劑量組156.10±152.92△ 10258.00±230.80△ 5生脈復律湯高劑量組44.50±25.81 10109.00±138.93 5

2.2 各組大鼠使用烏頭堿造模后心室顫動發生率比較分別為模型組20%，生脈復律湯低劑量藥物組10%，高劑量組0，提示藥物物的心室顫動發生率有下降趨勢，但因標本量過少，差異沒有統計學意義。

2.3 各組大鼠氯化鈣造模后心律失常比較見表2。各組大鼠使用氯化鈣造模后，室性早搏、室性心動過速及傳導阻滯的出現率差異沒有統計學意義。提示藥物對氯化鈣誘導的室性早搏、室性心動過速及房室傳導阻滯的發生無明顯影響。

表2 各組大鼠氯化鈣造模后室性早搏、室性心動過速出現時間比較 (s，±s)

表2 各組大鼠氯化鈣造模后室性早搏、室性心動過速出現時間比較 (s，±s)

組 別 室性早搏 n室性心動過速 n房室傳導阻滯 n模型組15.37±13.58 813.13±12.74 88.00±6.58 8生脈復律湯低劑量組15.00±8.75 511.00±10.68 319.20±11.63 5生脈復律湯高劑量組18.40±11.36 523.50±15.76 615.50±10.72 8

3 討論

生脈復律湯中黨參、麥冬、五味子組成生脈散，具有益氣養陰、定悸復脈的功效;丹參、苦參具有活血定悸的功效;龍齒、甘草具有鎮潛安神的功能，諸藥合用則具有益氣養陰、行氣活血、安神定悸、復脈鎮潛的功效。研究證實，生脈散加味是治療快速型心律失常的常用方劑，用其加減治療心律失常已有諸多報道［2-4］。我院在生脈散的基礎上加用苦參、龍齒、丹參、甘草等藥物治療正是遵循益氣養陰、活血定悸的基本治則并結合臨床經驗而組方。中藥藥理學研究顯示:人參二醇組皂苷及人參三醇組皂苷可阻滯心肌細胞鈣通道，阻止［Ca2+］i內流［5］;參麥注射液可激活大鼠膈肌細胞膜的鈣通道，增加［Ca2+］i內流［6］;五味子能阻斷心肌細胞膜的 β1受體，減少 ［Na+］i、［Ca2+］i內流，降低自律性［7］;苦參總堿對豚鼠心室肌細胞鈉電流具有阻滯作用，并呈劑量依賴性，說明其抗心律失常的作用與 ［Na+］i的阻滯有關［8］;丹參能有效地減少缺血心室肌細胞的心肌細胞鈣電流，這種作用可能是其抗心肌缺血以及缺血性心律失常的機制之一［9］。綜上所述，生脈復律湯可能為通過改變 ［Na+］i、［Ca2+］i通道、抗心肌缺血及阻滯β1受體等作用而達到治療心律失常的作用。

動物實驗結果提示:生脈復律湯低劑量組能夠延緩烏頭堿所致室性早搏、室性心動過速的出現時間，而高劑量組有降低心室顫動發生率的趨勢。烏頭堿可使心肌細胞鈉通道開放，加速鈉內流，促使細胞膜去極化，提高心房傳導組織和房室束——浦肯野纖維等快反應細胞的自律性，形成一源性或多源性異位節律，縮短不應期，而導致心律失常。氯化鈣可增加心肌細胞內鈣濃度，增加鈣內流，增加心肌細胞舒張期自動除極坡度和自律性作用，而導致心律失常。考慮該方低劑量組能夠阻滯鈉通道開放，減少鈉內流，從而降低心室肌快反應細胞的自律性，延長不應期。而該方對氯化鈣誘發的各種心律失常無明顯作用，提示該方對鈣通道影響不大。

臨床上，心律失常治療的意義主要在兩方面:一是減輕癥狀，二是改善預后、預防猝死。但癥狀的改善可能存在主觀因素。心電圖的改變因心律失常本身存在較大的變異性也存在一定的片面性。生脈復律湯顯示出延緩室性心動過速發生、降低心室顫動發生率的趨勢，對其作用機理進一步研究是下一步工作的方向。

［1］施新猷.現代醫學實驗動物學 ［M］.北京：人民軍醫出版社，2000:213.

［2］王要朋.生脈散加減治療心律失常39例 ［J］.實用中醫藥雜志，2003，19(1)：10.

［3］朱慶瑞，王強，王月娥，等.生脈散合西藥治療118例心律失常患者的療效分析［J］.中國中西醫結合雜志，1997，4(5):233.

［4］韓春英，杜瑞華，李榮英.生脈注射液治療冠心病心律失常133例報告［J］. 華西醫科大學學報，1996，27(S1):92.

［5］江巖，鐘國贛，邵春杰，等.人參二醇組皂甙及人參三醇組皂甙對培養心肌細胞鈣通道的阻滯作用 ［J］.中國中藥雜志，1992，17(3):172.

［6］趙麗敏，熊盛道，牛汝楫，等.參麥注射液對大鼠膈肌細胞L型鈣通道的影響［J］.河南診斷與治療雜志，2002，16(3):3.

［7］劉守義，張鐵華，孔淑萍.朝鮮淫羊藿總黃酮甙抗心律失常作用的實驗研究［J］.中藥藥理與臨床，1998，14(4):16.

［8］許超千，董德利，杜智敏，等.苦參堿和小檗胺抗心律失常作用［J］.藥學學報，2004，25(9):691-694.

［9］李玉梅，陳旭華.丹參對缺血心肌細胞L-型鈣電流的影響［J］.安徽中醫學院學報，2003，23(4)：29-32.