PDCD5和 Survivin在人宮頸癌中的表達和臨床意義

盧北燕,孫瑞擎,郭 昕

(佳木斯大學附屬第一醫院婦產科,黑龍江 佳木斯 154003)

宮頸癌是女性最常見的生殖道惡性腫瘤,是引起世界患癌癥婦女患者死亡的重要原因,嚴重危害著婦女的生命和健康。眾所周知,子宮頸病變從良性病變發展為上皮內瘤樣變(CIN)、原位癌、浸潤癌是一個連續的過程。流行病學調查顯示,在這一過程中,人乳頭狀瘤病毒(HPV)的感染、細胞癌基因的激活、抑癌基因的失活和細胞凋亡的抑制,均參與了宮頸癌的發生和發展。幾年來的研究發現,人類惡性腫瘤的發生、發展及預后與細胞凋亡相關基因的改變密切相關。基因水平上誘導凋亡相關基因的失活,以及抑制凋亡基因的過度表達,是惡性腫瘤發生的一種重要的原因。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取佳木斯大學附屬第一醫院 2009— 06～ 2009— 10間手術切除宮頸組織及門診活檢宮頸組織50例,經臨床和病理確診的患者,臨床資料齊全。其中 CINⅠ 10例,CINⅡ 10例,CINⅢ 10例,10例宮頸浸潤癌組織 ,及10例正常宮頸組織作對照。宮頸癌患者術前均未進行過放療、化療。標本登記編號后置于-80℃保存,用于 RT-PCR。

1.2 實驗方法

應用 RT-PCR方法研究人宮頸癌組織中的 PDCD5、Survivin的表達。

1.3 統計學分析

2 結果

2.1 PDCD5 mRN A在正常宮頸組織、CIN、宮頸癌組織的表達

見表1。

表1 PDCD5mRN A在不同宮頸組織的表達強度 ±s)

表1 PDCD5mRN A在不同宮頸組織的表達強度 ±s)

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在正常宮頸及 CINⅠ級組織中,PDCD5表達呈強陽性,CINⅡ級以上及宮頸癌組織表達較低。統計學分析表明,各組間 PDCD5陽性率的表達具有顯著性差異 (P＜0.05)。各組間 PDCD5陽性率的差別,正常宮頸與 CINⅠ級之間無顯著性差異,CINⅡ與 CINⅢ級之間無顯著性差異,其余各組間比較陽性率差異均有顯著性 (P＜0.05)。提示隨著宮頸上皮細胞的惡性轉化,宮頸 PDCD5的表達逐漸降低。

2.2 Survivin mRN A在正常宮頸組織、CIN、宮頸癌組織的表達

見表2。

表2 Survivin mRN A在不同宮頸組織的表達強度 (±s)

表2 Survivin mRN A在不同宮頸組織的表達強度 (±s)

宮頸組織 Survivin

Survivin在正常組織中無表達,但隨著 CIN級別的升高,Survivin的陽性表達率逐漸升高。統計學分析表明,各組間 Survivin陽性率的表達具有顯著性差異 (P＜0.05)。各組間 Survivin陽性率的差別,正常宮頸組織與 CINⅠ級之間無顯著性差異,CINⅢ與宮頸癌之間無顯著性差異,其余各組間比較陽性率差異均有顯著性 (P＜0.05)。提示隨著宮頸上皮細胞的惡性轉化 ,宮頸 Survivin的表達逐漸升高。

3 討論

本研究結果顯示,PDCD5蛋白和 mRNA在正常宮頸組織及 CINⅠ級中呈高表達,在 CINⅡ級以上及宮頸癌組織中陽性表達率降低。這一實驗結果提示,PDCD5可能在不同程度上參與了宮頸癌前病變到宮頸癌這一進程中的調控。說明各種因素所致 DN A損傷的細胞演變為腫瘤細胞后,其抗凋亡能力增強,抗凋亡蛋白的表達也隨之增強,而凋亡相關蛋白的表達則下降,且隨著腫瘤的演變,凋亡相關蛋白的表達呈進行性下降。PDCD5表達率的降低可能是宮頸癌發生的早期信號,對宮頸癌在早期診斷有重要意義。PDCD5是北京大學醫學部醫學免疫學重點實驗室在國際上首先報道的一個人類新基因,在人體50多種組織中均有表達,參與調控細胞凋亡過程[1,2]。PDCD5是一個早期參與細胞凋亡和抑制細胞生長的重要調控因子,因此在生長發育和腫瘤細胞凋亡中起著重要的作用。本研究結果顯示,Survivin蛋白和 mRNA在宮頸癌組織中呈高表達,在正常宮頸組織中呈低表達。并在正常宮頸組織,CIN及宮頸癌中差別有顯著意義。提示Survivin基因的表達發生在宮頸癌惡性轉化的早期,在宮頸癌組織中的表達可能抑制了突變的細胞凋亡,擾亂了細胞生長和凋亡途徑,促進細胞逃離生長監控,導致腫瘤的發生。Survivin基因是于1997年 Altier[3]利用效應細胞蛋白酶受體1(effecter cell protease receotor-1,EPR)cDN A在人基因組庫種篩選克隆出 Survivin基因,近研究發現,Survivin在胚胎發育期間表達,在終末分化組織中不表達,但在很多轉化細胞和人的腫瘤中有所表達。在大腸癌,神經母細胞瘤、乳腺癌、腎癌、膀胱癌、胃癌、肝癌、卵巢癌、宮頸癌、非小細胞肺癌和成人 T細胞性白血病等人類惡性腫瘤中均高表達,而且其表達與腫瘤的發生、發展和預后關系密切[4]。現研究認為,腫瘤的發生與基因密切相關,基因突變或基因表達失常是腫瘤發生的關鍵。其中凋亡調節基因表達異常使細胞凋亡過程失去控制在腫瘤形成過程中起十分重要的作用。因此對凋亡相關基因及其表達產物與腫瘤關系的深入研究,在揭示腫瘤的發病機制,從而早期診斷、預防及治療腫瘤方面均具有重要意義。宮頸癌是嚴重威脅女性健康的惡性腫瘤,發病率為發展中國家婦女的第一位。研究凋亡基因在宮頸 CIN級、宮頸癌組織中的表達,有助于我們了解凋亡基因在 CIN級的轉歸中所起的作用,有利于我們探討細胞凋亡在 CIN及宮頸癌治療中的可能性。

[1]馬大龍.新細胞因子及細胞凋亡基因的發現與功能研究[J].北京大學學報(醫學版),2002,34：488-492

[2]Liu HT,Wang YG,Zhang YM,et al.PDCD5,a nov el apoptosis-relat-ed gene cloned from human leukemia cell line T F-1,could enhance apoptosis of some tumor cells induced by g rowth factor factor withdrawal[J].Biochem Biophy Res Comm,1999,254：203-210

[3]Ambrosini G,Adida C,Altieri Dc,et al.A novel-apotosis gene,Surviving,ex press in cancer and Iymphoma[J].Nature Med,1997,(8)：917-921

[4]Dario C,Altieri.The molecular basis and potential role of surviving in cancer diagnosis and therapy[J].Trends in Moleculor Medicine,2001,7：542-547