安理申治療阿爾茨海默病的臨床研究

張淑萍,王昆祥,李鳳君,王復新

(佳木斯大學附屬第一醫院神經內科,黑龍江 佳木斯 154003)

阿爾茨海默病(alzheimer`s disease,AD)是一種常見于老年人的神經系統變性疾病,臨床上以進行性的記憶,認知功能減退和精神障礙為特征。該病病程長,致殘率高,且目前尚無特異性的治療方法,因此給家庭和社會帶來沉重的負擔[1]。安理申 (多奈派齊,Donepezil)為特異的可逆性乙酰膽堿酯酶抑制劑,通過抑制乙酰膽堿酯酶活性,增加大腦乙酰膽堿(Ach)含量從而改善癡呆患者的認知功能[2]。我院神經內科于 2007-01～ 2009-12將安理申用于治療輕、中度認知功能障礙的 AD患者,取得良好的療效 ,現報道如下。

1 資料與方法

1.1 研究對象

采用兩階段調查法(病例檢出和病例確診 )。第一階段采用以集中和入戶兩種方式相結合應用統一的調查表格和不標準化調查用語進行問卷訪問和用簡易智力狀態檢查量表(Mimimental state examination,MM SE)進行認知功能檢查,嚴重聾啞、失語及有精神病不能配合檢查者,根據臨床表現進行判斷。對于 MMSE得分按照文化程度劃分標準[3],對文盲≤17分,小學文化程度≤20分、初中及以上文化程度≤24分者,以及有記憶減退的主訴,或照料者提示被調查者有記憶減退或認知功能較前明顯下降者均細查。第二階段采用入戶調查的方式對第一階段篩查陽性者應用神經心理測查工具進行細查,同時確診 AD。AD的診斷參照美國神經病學、語言障礙和卒中-老年癡呆和相關疾病學會(NINCDSADR-DA)標準。

1.2 病例分組

本實驗共納入72例患者,其中男44例,女28例,年齡65～85歲,平均(73.5±7.1)歲。隨機分為治療組和對照組。

(1)治 療組 36例 ,男 21例 ,女 15例 ,年 齡 65～ 85歲 ,平 均(72.6±7.1)歲 ,其中有腔隙性腦梗死史 20例次,腦出血5例次。文化程度：大學 5例,高中12例,初中19例。MM SE評分為13～ 22分 ,平均 (16.68±2.07)分 ,臨床癡 呆量表 (clinical dementia rating,CDR)評 分為 (1.65±0.22)分 ,日常生活能力量表(activity of daily living scale,ADL)評分為 36～ 62分,平均 (46.15±6.65)分。(2)對照組 36例 ,男 23例 ,女 13例 ,年齡 65～ 85歲 ,平均 (72.3±6.9)歲 ,其中腔隙性腦梗死 21例次,腦出血8例次。文化程度：大學文化8例,初中文化 15例 ,高中文化 13例。MMSE評分為14～ 23分 ,平均 (15.75±2.25)分,CDR評分平均為(1.95±0.75)分,ADL評分為 36～ 62分,平均(47.59±5.57)分。兩組性別、年齡、文化程度、吸煙史、MM SE評分、CDR評分及 ADL評分差異無統計學意義(P ＞ 0.05)。

1.3 給藥方法

治療組給予安理申：5mg/d,1日1次于晚上睡前口服,維持 1個月,增加到 10mg/d,1日 1次 ,兩月;對照組給予維生素E100mg,一日一次口服。兩組總療程為3個月,治療期間禁止服用其他促智類藥。

1.4 評估指標

參照 Orsitto等[4]報道,采用 M MSE檢測患者的認知功能,CDR檢測患者的癡呆程度,ADL檢測患者的日常生活自理能力。用藥前和用藥后每 4周檢查1次,同時觀察生命體征(血壓、脈搏、呼吸和體重)的變化,進行血常規、尿常規、肝功能、腎功能、心電圖、胸部 X線片等檢查,并記錄不良反應。

1.5 統計學方法

2 結果

2.1 兩組治療前后 MM SE評分變化情況

見表1。對照組：在治療后 1月、2月和 3月,MMSE評分、CDR評分和 ADL評分分別與治療前比較,差異均無統計學意義 (P＞ 0.05)。治療組：在治療前,M MSE評分、CDR評分和 ADL評分分別與對照組比較,差異均無統計學意義(P＞ 0.05);在治療后1月,M MSE評分、CDR評分和 ADL評分分別與對照組和治療前比較,差異均無統計學意義(P＞ 0.05);治療后 2月及3月 ,MM SE評分分別較對照組及治療前明顯提高,差異有顯著統計學意義 (P＜0.01),而CDR評分和 ADL評分分別較對照組和治療前明顯降低,差異有顯著統計學意義 (P＜0.01)。

2.2 不良反應

治療組僅2例出現輕度胃腸道不適癥狀,給予保護胃黏膜藥物,未影響繼續用藥;對照組未出現任何不良反應。

3 討論

AD病因與疾病的發生發展機制各國學者提出各種假說,但目前尚不能圓滿解釋所有 AD病理現象及發生發展過程,因此對 AD還沒有有效的防治措施。今年研究表明,AD的認知功能衰退是不可逆的,藥物治療以改善認知功能為主,其中膽堿能制劑,包括乙酰膽堿前體、乙酰膽堿酯酶抑制劑 (AchEI)和選擇性膽堿能受體激動劑。其中 AchEI療效肯定,以安理申為代表[5]。

本實驗顯示安理申能改善輕、中度認知功能障礙,在治療2月時 AD患者的認知功能即出現明顯改善,表現為患者計算力、記憶力、語言運用及視空間能力均有明顯提高,提示輕、中度認知功能障礙的 AD患者應用安理申治療可顯著改善患者的癡呆程度以及生活自理能力。此外,安理申不良反應少 ,是治療輕、中度 AD的安全、有效藥物。本研究顯示給予 AchEI治療輕、中度認知功能障礙的 A D患者有顯著療效,有助于提高 AD患者的生存質量。

表1 安理申對照治療 AD患者的療效評估 ±s,n=36)

表1 安理申對照治療 AD患者的療效評估 ±s,n=36)

1P ＜0.01,與對照組比較;2P＜0.01,與治療前比較 1P＜0.01。

量表 組別治 療 時 間治療前 1月 2月 3月MM SE 對照組 15.75±2.25 15.68±2.64 16.69±2.25 16.54±2.18治療組 16.68±2.07 17.16±2.15 19.36±2.03 22.09±1.92 CDR 對照組 1.95±0.75 1.09±0.32 1.96±0.28 2.03±0.25治療組 1.65±0.22 1.76±0.25 1.57±0.22 1.35±0.26 ADL 對照組 47.59±5.57 46.39±6.58 47.28±6.18 48.27±5.37治療組 46.15±6.65 46.38±5.28 43.52±6.29 41.10±7.23

[1]Mc Dowell I.Alzheimer`s disease：insights from epidemiology[J].Aging,2001,13(3)：143-162

[2]姚瑩.老年性癡呆治療藥物的研究進展 [J].實用醫藥雜志,2005,22：159-161

[3]張明園,Elena Yu,何燕玲.癡呆的流行病學調查工具及其應用[J].上海精神醫學,1995,7(增刊)：3-5

[4]Orsitto G,cascavilla L,Franceschi M.Influence of cognitiv e impairment and co-morbidity on disability in hospitalized elderly patients[J].J Nutr Health Aging,2005,9：194-198

[5]RomanGc.Cholinergic dysfunction in Vascular dementia[J].Currpsychiatry Rep,2005,7：18-26