通脈軟膠囊的制備工藝和含量測定

張國良，王國振

(1.石家莊以嶺藥業股份有限公司，河北 石家莊 050017; 2.河北龍海藥業有限公司，河北 石家莊 050017)

通脈口服液是由丹參、川芎、葛根3味藥制成的復方制劑，為《衛生部藥品標準·中藥成方制劑(第二十冊)》收載品種，療效確切，但穩定性差。為此，在通脈口服液基礎上通過改進工藝制得通脈軟膠囊。為進一步控制其質量，用高效液相色譜法測定制劑的丹酚酸B含量。

1 儀器與試藥

RI－100型軟膠囊機成套設備;膠體磨;高效液相色譜儀，515型泵，2487型紫外檢測器(美國Water公司);N－2000型色譜工作站(浙江大學);TU－1900型紫外分光光度計(北京普析通用儀器有限公司)。通脈軟膠囊(河北龍海藥業有限公司);丹酚酸B對照品(中國藥品生物制品檢定所，批號為10021－200605)。

2 方法與結果

2.1 制備工藝研究

2.1.1 處方和制備工藝

處方:丹參1250 g，葛根1250 g，川芎1250 g，大豆油適量。

制備工藝:川芎用水提取揮發油;丹參、葛根與川芎殘渣用水煎煮2次，第1次1.5 h，第2次1 h，合并煎液與上述川芎水提液一起濾過，濾液濃縮至相對密度為1.20～1.22(50℃)，放冷，上大孔樹脂柱，用50%乙醇洗滌，收集洗滌液，回收乙醇至無醇味，并濃縮至相對密度為1.14～1.16(50℃)，噴霧干燥，得干粉，加揮發油和適量大豆油，混勻，共制1000粒，壓成軟膠囊，干燥，即得。

2.1.2 制劑成型研究

稀釋劑:軟膠囊要求內容物為可以囊化的溶液或混懸液，具有良好的物理穩定性，并在一定時間內保持適宜的流動性。因此，制備軟膠囊時，首先應選擇適宜的輔料。根據軟膠囊生產常用輔料，選大豆油、聚乙二醇400、甘油3種稀釋劑試驗。取用上述提取工藝制備的噴霧粉，分別加到不同的稀釋劑中，用膠體磨研磨均勻，分別壓制成軟膠囊，考察囊化和干燥情況。結果甘油不易成型，干燥過程不穩定;大豆油、聚乙二醇400容易成型，外觀整潔，在干燥過程中穩定。考慮成本因素，選用價格較低的大豆油。

助懸劑:蜂蠟、單硬脂酸鋁和乙基纖維素為常用助懸劑。一般而言，中藥噴霧粉加入稀釋劑后形成的是混懸劑，放置一段時間易發生固體沉降現象。為防止這一現象發生，可加入一定量的助懸劑。沉降容積測定表明，蜂蠟優于單硬脂酸鋁或乙基纖維素。

濕潤劑:吐溫、羊毛脂和磷脂為常用濕潤劑。試驗發現，用吐溫制得的藥液流動性好，但分散性差;羊毛脂有利于噴霧粉分散，但制得的藥液流動性差，不能壓制膠囊;磷脂有利于噴霧粉分散，且流動性好，用量為1.5%時濕潤和分散效果較好。

2.1.3 樣品制備

按上述制備工藝制備3批樣品，質量均穩定，表明該工藝可行。

2.2 丹酚酸B含量測定

2.2.1 色譜條件

色譜柱:PuresilC18柱(150 mm×4.6 mm，5μm);流動相:甲醇－乙腈 －甲酸 －水(28∶12∶1∶59)[1];檢測波長:286 nm;流速:1.0 mL/min;柱溫:30℃;進樣量:10μL。理論板數按丹酚酸B計應不低于2500。

2.2.2 溶液制備

取同一批通脈軟膠囊內容物約2 g，精密稱定，置具塞錐形瓶中，精密加甲醇溶液50 mL，稱定質量，超聲處理30 min，放冷，再稱重，用甲醇溶液補足損失的質量，搖勻，濾過，作為供試品溶液。精密稱取丹酚酸B對照品適量，加甲醇制成0.025 mg/mL的溶液即得對照品溶液。

2.2.3 方法學考察

線性關系考察:稱取丹酚酸B對照品25.0 mg，精密稱定，置100 mL量瓶中，用甲醇溶解并稀釋至刻度，搖勻，用流動相分別稀釋成 0.005，0.025，0.050，0.100，0.200 g/L 的對照品溶液。分別取10 μL注入液相色譜儀，記錄色譜圖。以峰面積(Y)為縱坐標、丹酚酸B進樣量(X)為橫坐標，繪制標準曲線，回歸方程 Y=348566 X－255.67，r=0.9999(n=5)。結果表明，丹酚酸 B 進樣量在 0.05 ～2.00 μg范圍內與峰面積線性關系良好。

穩定性試驗:精密吸取同一供試品溶液，于制備0，6，12，18，24 h時各進樣1次，記錄色譜圖。結果的 RSD為0.8%(n=5)。表明供試品溶液在24 h內基本穩定。

精密度試驗:精密吸取對照品溶液，連續進樣6次，記錄色譜圖。結果的 RSD為1.3%(n=6)。表明儀器精密度良好。

重復性試驗:取同一批樣品6份，分別按供試品制備方法制備溶液，并進樣測定，記錄色譜圖。結果的 RSD為1.6%(n=6)。表明方法重復性良好。

加樣回收試驗:取同一批樣品6份，樣品量約為內容物溶液的一半，精密加入表1中丹酚酸B對照品，分別按供試品溶液制備方法制備溶液，進樣測定含量，計算平均回收率。結果見表1。

表1 丹酚酸B加樣回收試驗結果(n=6)

2.2.4 樣品含量測定

分別取3批樣品內容物適量，按供試品溶液制備方法制備溶液并進樣測定。結果3批樣品的丹酚酸B平均含量分別為1.24，1.23，1.25 mg/粒。

3 討論

該工藝在原口服液基礎上增加了揮發油的提取和精制過程，使服用量減少，服用更方便，并且藥理作用比口服液更強。軟膠囊殼的主要原料為明膠、甘油和水，比例通常為明膠 ∶甘油 ∶水=1∶0.4～0.6 ∶1.0 ～1.4，為縮短膠囊的崩解時間，加入明膠量 5%的聚乙二醇400作為輔助崩解劑。

含量測定時，稱取丹酚酸B對照品適量，加甲醇制成適量溶液，在200～800 nm波長范圍內掃描，丹酚酸B在286 nm波長處有較大吸收，故選286 nm作為檢測波長。

[1]國家藥典委員會.中華人民共和國藥典(一部)[M].北京:化學工業出版，2005:52.