0.1%他克莫司軟膏治療老年口腔扁平苔蘚療效觀察

楊芳紅 白建文 任友忠 武 偉

口腔扁平苔蘚(oral lichen planus，OLP)是一種原因不明的慢性淺在性皮膚黏膜炎性疾病，該病時(shí)發(fā)時(shí)愈，可遷延終身，治療方法包括外用或者系統(tǒng)應(yīng)用糖皮質(zhì)激素、維A酸類藥物、環(huán)孢素A、補(bǔ)骨脂素聯(lián)合長波紫外線照射(PUVA)等[1]。其中糖皮質(zhì)激素局部應(yīng)用有明顯的抗炎、抗過敏、穩(wěn)定細(xì)胞膜、降低微血管通透性的作用，而且可避免全身用藥的毒副作用，安全有效，被認(rèn)為是OLP的一線治療方法[2]，但在老年OLP患者中接受程度不高。他克莫司是一種新型免疫抑制劑，有研究證實(shí)其治療OLP療效較好，安全性高[3]。本研究旨在比較0.1%他克莫司軟膏和0.025%氟輕松軟膏對老年OLP的療效和安全性。

1.資料和方法

1.1 病例選擇 隨機(jī)選取2007年1月至2009年10月來我科就診的OLP老年患者120例，其中男64例，女56例，年齡60-68歲，平均64歲。所有病例均符合OLP的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]。病例排除標(biāo)準(zhǔn)：年齡小于60歲；具有心、肝、腎等系統(tǒng)性疾患或者其它口腔粘膜病；4周內(nèi)接受過外用藥物或者系統(tǒng)治療。

1.2 臨床資料 將所有病例隨機(jī)分為兩組，均需取得患者的知情同意。最后完成隨訪112例，治療組60例，其中男32例，女28例，年齡63.1±2.59歲，病程12.54±3.32月，糜爛潰瘍型24例、紅斑萎縮性28例、角化過度型8例；對照組52例，其中男28例，女24例，年齡64.01±1.78歲，病程13.25±2.29月，糜爛潰瘍型22例、紅斑萎縮性24例、角化過度型6例。兩組患者的年齡、性別、病程、臨床類型比較均無顯著性差異(P均大于0.05)。

1.3 研究方法 治療組應(yīng)用0.1%他克莫司軟膏(商品名普特彼TM,Fujisawa Healthcare,美國)每日2次，連續(xù)4周；對照組應(yīng)用0.025%氟輕松軟膏，每日2次，連續(xù)4周。兩組病例都在治療結(jié)束時(shí)判斷療效[5]：無效：皮損面積未減少甚至增大，主觀癥狀未減輕或加重；有效：皮損面積部分減少或者主觀癥狀部分緩解；痊愈：皮損全部消退，主觀癥狀消失。治療結(jié)束后繼續(xù)隨訪4周。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 均數(shù)的比較采用t檢驗(yàn)，率和構(gòu)成比的比較采用2檢驗(yàn)。P＜0.05具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.結(jié)果

2.1 療效 治療組痊愈20例，痊愈率33.33%，有效40例，有效率66.67%，總有效率100%；對照組痊愈8例，痊愈率15.38%，有效44例，有效率84.62%，總有效率100%。兩組痊愈率比較下x2=4.79，P=0.0287，治療組較高，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(表 1)。

表1 0.1%他克莫司軟膏和0.025%氟輕松軟膏治療老年OLP的療效比較

治療組中24例糜爛潰瘍型患者痊愈13例，有效11例；28例紅斑萎縮型患者中痊愈6例，有效22例；8例角化過度型患者中痊愈1例，有效7例，三組痊愈率比較x2=7.9018，P=0.0192，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；而且糜爛潰瘍型組的痊愈率要高于其它兩型(P皆小于0.05)，其它兩型之間的痊愈率比較x2=0.3079，P=0.5790，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(表 2)。

表2 0.1%他克莫司軟膏治療各型老年OLP的療效比較

2.2 不良反應(yīng) 治療組60例患者中有17例有不同程度的燒灼感，皆為糜爛潰瘍型患者，一般持續(xù)5-10天，且隨著皮損的好轉(zhuǎn)逐漸緩解，均未因此中斷治療，1例出現(xiàn)短暫的味覺減退不良反應(yīng)發(fā)生率為30%；對照組52例患者中有7例出現(xiàn)用藥部位的燒灼感，不良反應(yīng)發(fā)生率13.46%。不良反應(yīng)的發(fā)生率比較x2=4.39，P=0.0361，治療組較高，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.3 復(fù)發(fā) 治療組60例患者中8例在治療結(jié)束后4周的隨訪中出現(xiàn)復(fù)發(fā)，復(fù)發(fā)率13.33%；對照組52例中16例出現(xiàn)復(fù)發(fā)，復(fù)發(fā)率30.77%。兩組復(fù)發(fā)率比較x2=5.03，P=0.0249，治療組較低，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3.討論

扁平苔蘚可能是由T細(xì)胞介導(dǎo)的炎癥性皮膚病。口腔扁平苔蘚(OLP)中存在兩類細(xì)胞免疫反應(yīng)，即Th1細(xì)胞主導(dǎo)反應(yīng)與Th2細(xì)胞主導(dǎo)反應(yīng)。Th1細(xì)胞可產(chǎn)生IFN-γ和IL-2等炎性因子,而Th2細(xì)胞可產(chǎn)生IL-4、IL-5、IL-10等炎性因子。由于OLP患者病變部位抗原性一直存在，Th1和Th2類細(xì)胞因子所介導(dǎo)的炎性反應(yīng)持續(xù)性存在，最終導(dǎo)致慢性可見的OLP損傷[6]。

他克莫司是大環(huán)內(nèi)酯類免疫調(diào)節(jié)劑，為子囊霉素(ascomycin)衍生物。該類藥物屬于皮膚外用鈣調(diào)神經(jīng)磷酸酶抑制劑,可與特異性胞漿內(nèi)免疫親和蛋白(FKBP-12)結(jié)合后，抑制T細(xì)胞內(nèi)鈣依賴性信號傳導(dǎo)途徑，從而阻止IL-2、IL-3、IL-4、IL-5以及其他細(xì)胞因子如IFN-γ、TNF-α的轉(zhuǎn)錄與合成。同時(shí)，體外研究顯示，他克莫司可以降低從正常人體皮膚分離出的朗格罕斯細(xì)胞對T細(xì)胞的刺激活性，同時(shí)還可以抑制皮膚肥大細(xì)胞、嗜堿性粒細(xì)胞和嗜酸性粒細(xì)胞釋放炎性介質(zhì)，因此具有較強(qiáng)的免疫調(diào)節(jié)活性及抗炎活性，其免疫抑制作用比環(huán)孢素強(qiáng)50-100倍[7-9]。有研究顯示他克莫司外用治療OLP療效顯著，且血液中一般測不出藥物，全身吸收產(chǎn)生不良反應(yīng)的幾率非常小[10]，尤其適用于對皮質(zhì)類固醇激素?zé)o效的難治性病例[11]。

截至目前，國內(nèi)他克莫司軟膏治療老年OLP的報(bào)道尚不多見。本研究結(jié)果顯示，0.1%他克莫司軟膏治療老年OLP患者比中效糖皮質(zhì)激素0.025%氟輕松軟膏具有療效高、復(fù)發(fā)率低的優(yōu)點(diǎn)，缺點(diǎn)是不良反應(yīng)發(fā)生率較高，但均持續(xù)時(shí)間較短，沒有患者因此而中斷治療。就臨床類型而言，0.1%他克莫司軟膏對于糜爛潰瘍型的老年OLP的療效則明顯優(yōu)于紅斑萎縮型和角化過度型老年OLP。因此，對于糖皮質(zhì)激素治療無效或者不愿接受糖皮質(zhì)激素治療老年OLP患者，尤其是糜爛潰瘍型OLP，0.1%他克莫司軟膏是一個(gè)很好的選擇，值得臨床進(jìn)一步推廣應(yīng)用。當(dāng)然其遠(yuǎn)期療效和副作用還需要進(jìn)一步觀察。

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