艾司西酞普蘭治療老年期抑郁癥伴焦慮癥狀療效的研究

張懷倫

老年期抑郁障礙是老年人群中患病率較高的精神障礙。臨床上常會見到老年抑郁癥患者伴有焦慮癥狀,其特征以情緒低落、焦慮、遲滯及軀體不適癥狀為主。有統計顯示老年抑郁癥患者中有焦慮癥狀者占 79.1%[1]。 5-羥色胺再攝取抑制劑(SSRI)如舍曲林治療伴有焦慮癥狀的抑郁癥患者療效較好[2]。艾司西酞普蘭是一種新的 SSRI藥物,為了其對老年抑郁癥患者伴焦慮癥狀的療效,我們做了相關的對照研究。

1 對象與方法

1.1 對象 2009年 6月～ 2010年 3月在我院就診的抑郁癥患者。納入標準:①首次發病年齡≥55歲;②符合 CCMD-3抑郁癥伴焦慮癥狀診斷標準;③漢密爾頓抑郁量表(HAMD)17項評分≥18分,焦慮 /軀體化因子分＞ 7.5分;④排除伴有嚴重軀體及腦器質性疾病者;⑤排除有自殺(傷)企圖或有自殺(傷)史者。⑥排除酗酒及藥物依賴者;⑦患者本人或法定監護人知情同意。符合標準的患者共計 78例,隨機分為研究組或對照組。 研究組 39例:男 19例,女 20例,年齡 56～ 72歲;對照組 39例:男 22例 ,女 17例,年齡 59～ 75歲。研究組有 3例因經濟困難,有 2例因不良反應而脫落。共有 34例完成 6周治療。對照組有 2例因經濟困難,有 1例因不良反應而脫落。共有 36例完成 6周治療。

1.2 方法 入組患者如在服用抗抑郁(焦慮 )藥物,則需要經過 1周的藥物清洗期。研究組給予艾司西酞普蘭口服治療,起始劑量 10mg/d,早餐后服用,1周后增加至 20mg/d。對照組給予米氮平口服,始劑量 15mg/d,晚餐后口服,2周內加至60mg/d。兩組根據病情及患者對藥物的反應調整加藥速度和劑量,兩組療程均為 6周。兩組在治療前和治療第 6周末檢查血、尿常規,肝腎功能,心電圖等檢查。

1.3 療效評價 采用 HAMD量表于治療前和治療后 1、2、4、6周末各評定 1次。療效評定按 HAMD減分率≥ 75%為痊愈,50%～74%為顯著進步,25%～49%為進步,＜25%為無效。脫落患者不計入統計。以 HAM D焦慮/軀體化因子分的變化來判斷焦慮癥狀的改善。

1.4 統計學分析 以 SPSS 11.0軟件進行統計學分析。兩組間評分比較采用獨立t檢驗,P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 兩組療效比較 研究組痊愈 8例 ,顯著進步 15例,進步4例,無效 7例,有效率 79.41%;對照組痊愈 7例,顯著進步13例,進步 8例 ,無效 8例,有效率 77.78%。兩組有效率相比,差異無顯著性 (i2=0.03,P＞ 0.05)。

2.2 兩組治療前后 HAM D總分比較 治療前兩組 HAMD總分差異無顯著性,在治療第 1周和第 2周,研究組評分同對照組相比,差異有顯著性(P＜0.05),但從第 4周開始至療程結束,兩組評分差異無顯著性(P＞0.05),提示研究組起效時間比對照組快,見表 1。

表1 兩組不同時間 HAMD量表評分結果 (±s)

表1 兩組不同時間 HAMD量表評分結果 (±s)

組 別 治療前 治療后 1周 治療后 2周 治療后 4周 治療后 6周研究組 (n=34)28.415± 4.11 23.11± 3.5 16.78± 3.17 11.71± 3.12 7.24± 2.41對照組 (n=36)29.25± 4.20 25.21± 3.7 19.141± 4.21 13.45± 3.16 8.17± 3.11 t 0.85 2.43 2.64 0.95 1.39 P＞0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＞0.05

2.3 兩組治療前后 HAMD焦慮 /軀體化因子分的變化 治療前兩組焦慮 /軀體化因子分評分差異無顯著性(P＞0.05),治療后 2周,研究組焦慮 /軀體化因子分研究下降,同對照組相比有統計學差異(P＜0.05),見表 2。

表2 兩組不同時間 HAM D焦慮 /軀體化因子分變化(±s)

表2 兩組不同時間 HAM D焦慮 /軀體化因子分變化(±s)

注:同組內與治療前比較,aP＞0.05;與治療前比較,bP＜0.01;與治療前比較 P＜0.05。

組 別 治療前 治療后 1周 治療后 2周 治療后 4周 治療后 6周研究組 (n=34)8.72± 2.1 7.87± 2.6a 6.19± 2.71b 4.14± 2.68 3.43± 3.11對照組 (n=36)9.11± 2.2 8.24± 2.71a 7.78± 3.13c 5.74± 3.21 4.22± 2.14 t 0.76 0.58 2.27 2.26 1.24 P＞0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＞0.05

2.4 不良反應及實驗室檢查 研究組食欲下降 4例,惡心 3例,頭暈 3例。 對照組研究組嗜睡 2例,頭昏 2例 ,乏力 2例,體重增加 1例。兩組經調整劑量和對癥處理后均能耐受。兩組治療前、治療 6周后,血常規、生化、心電圖等常規檢查未見明顯異常。

3 討 論

隨著我國老齡化社會的到來,老年精神、心理疾病的患者的數量也隨之逐漸增加。老年抑郁癥合并焦慮障礙與單純的抑郁癥相比,前者癥狀更為嚴重,病程慢性化 ,易復發,嚴重的影響了患者的生活質量。更需特別注意自殺傾向,并需要進行必要的醫學干預[3]。在治療上需要考慮到老年患者自身的特點,如多并發軀體疾病,軀體不適或疼痛主訴多 ,疑病觀念重;特別是老年人胃腸道 PH值和血流量下降、老年人脂肪含量較高、藥物在體內分布廣泛、肝腎功能減退使藥物半衰期延長、藥物易在體內蓄積,中樞神經系統對藥物也變的更加敏感[4]。因此在藥物的選擇上要根據老年患者的具體情況綜合考慮藥物的療效、起效時間、副作用等。

艾司西酞普蘭是西酞普蘭的主要活性成分,即 S-異構體,具有更強的 5-HT轉運體的抑制作用。其特點是高效、選擇性、劑量依賴性抑制 5-HT轉運體,抑制在中樞神經系統神經末梢突觸前膜 5-HT的再攝取[5]。具有良好的抗抑郁和抗焦慮作用[6-7],與西酞普蘭、文拉法辛、帕羅西汀等一線抗抑郁藥物相比,艾司西酞普蘭起效更快,具有更高的臨床有效性。米氮平是去甲腎上腺素和特異性 5-羥色胺能抗抑郁藥,增加突觸中的 5-HT及去甲腎上腺素的濃度,從而改善焦慮、抑郁癥狀,對伴有焦慮癥狀的抑郁癥患者有較好療效[8]。

本研究顯示,艾司西酞普蘭與米氮平治療老年期抑郁癥伴焦慮癥狀的患者,其療效相似,但艾司西酞普蘭組在第 1、2周時 HAMD評分,第 2、4周時焦慮 /軀體化因子分與米氮平組相比,均有統計學差異,提示艾司西酞普蘭起效時間快,而起效時間快有利于提高老年患者治療的依從性,提高患者的生活質量。兩組不良反應均較輕,經調整劑量和對癥處理后均能耐受。兩組治療前后,血常規、生化、心電圖等常規檢查未見明顯異常。需要注意的是目前以 SSRI類抗抑郁藥為首選,但其不良發生率仍然較高(P＞0.05),說明老年人對精神藥物高度敏感,耐受性差。藥物治療應從小劑量開始,緩慢加量[9]。

[1]卜力,李凌,李占江.老年抑郁癥的臨床特點 [J].首都醫科大學學報,2006,27(3):411-414

[2]趙紹鋒,劉偉偉,奈效禎.舍曲林治療焦慮抑郁障礙臨床對照研究[J].中國實用神經疾病雜志,2009,12(21):26-27

[3]王桂香,劉曉紅,高麗娟,等.老年抑郁癥與焦慮伴抑郁障礙相關性研究[J].中國老年學雜志,2007,27(13):1305-1306

[4]牛京育.老年期抑郁障礙 [J].中華老年多器官疾病雜志,2006,5(3):174-178

[5]張紅梅,梁煒,張紅亞.艾司西酞普蘭與西酞普蘭治療廣泛性焦慮障礙對照研究[J].中國新藥與臨床雜志,2009,28(5):364-367

[6]劉珊,田博.艾司西酞普蘭治療抑郁癥對照研究 [J].精神醫學雜志,2008,21(4):271-272

[7]楊建明,常雙海,寇建華.西酞普蘭治療廣泛性焦慮癥的臨床觀察[J].中國健康心理學雜志,2009,17(3):350-352

8[]張偉,林崇光,葉敏捷.米氮平與氟西汀治療焦慮抑郁混合狀態的療效比較 [J].醫藥導報,2009,28(6):742-744

[9]邱友勝,段衛東,高歡,等.老年期抑郁障礙患者臨床特征對照分析[J].臨床心身疾病雜志,2003,12(4):260-261