2型糖尿病并發(fā)腔隙性腦梗死病人危險因素分析

邊善堂

2型糖尿病病人最常見且嚴(yán)重的并發(fā)癥之一為急性腦血管意外。近年研究表明,長期反復(fù)的慢性炎癥是動脈粥樣硬化形成和進展的一個重要組成部分[1]。炎癥反應(yīng)在缺血性腦損傷中起著重要作用。C反應(yīng)蛋白(CRP)是一種炎癥標(biāo)記物。超敏CRP(hs-CRP)可檢測出低水平的血CRP濃度。研究認為,hs-CRP同心、腦血管并發(fā)癥發(fā)生密切相關(guān)[2,3]。本研究通過比較腔隙性腦梗死、2型糖尿病并發(fā)腔隙性腦梗死病人中的hs-CRP水平,探討其在2型糖尿病缺血性腦血管并發(fā)癥方面的可能預(yù)測意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2007年1月—2009年12月住院治療的病人共75例,其中腔隙性腦梗死組(A組)40例,其中男18例,女22例,年齡(60±18)歲;糖尿病并發(fā)腔隙性腦梗死組(B組)35例,男20例,女15例,年齡(60±19)歲,糖尿病病程 0年～20年。兩組年齡、性別差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。糖尿病的診斷分型符合1999年WHO制定的2型糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)。腔隙性腦梗死的診斷標(biāo)準(zhǔn)按1995年全國第四屆腦血管會議修定的診斷標(biāo)準(zhǔn):①發(fā)病多由于高血壓動脈硬化引起,呈急性或亞急性起病;多無意識障礙;臨床表現(xiàn)都不嚴(yán)重;均經(jīng)頭顱CT或磁共振成像(M RI)檢查證實。各組一般資料均除外近期內(nèi)有急性損傷、感染,并排除腫瘤、原發(fā)性腎病和高血壓等疾病,以及藥物等因素,差異無統(tǒng)計學(xué)意義,具有可比性。

1.2 檢測方法

1.2.1 CRP的測定 抽取次晨空腹靜脈血4 mL,離心提取血清-20℃冰箱保存待檢,有專人負責(zé)保管。尿微量白蛋白(MA)用尿微量白蛋白與肌酐的比值表示。CRP、MA的測定采用膠乳增強免疫(超敏)透射比濁法,空腹血糖(FBG)用葡萄糖氧化酶法,試劑盒由北京九強公司生產(chǎn)。檢驗儀器為東軟NSA-300型全自動生化分析儀。

1.2.2 糖化血紅蛋白(HBA1c)測定 用英國DS5糖化血紅蛋白分析儀,原裝配套試劑,嚴(yán)格按操作規(guī)程操作。所有項目的檢測在1周內(nèi)完成。

1.3 統(tǒng)計學(xué)處理 應(yīng)用SPSS 13.0統(tǒng)計學(xué)軟件分析。計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示,采用 t檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

糖尿病并發(fā)腔隙性腦梗死組hs-CRP、FBG、HBA1c、尿微量白蛋白均顯著高于腔隙性腦梗死組(P＜0.05)。詳見表1。

表1 兩組各檢測指標(biāo)比較(±s)

表1 兩組各檢測指標(biāo)比較(±s)

組別 n FBG mmol/L HBA1c%MA μ g/mg hs-CRP mg/L A 組 40 5.87±2.145.02±1.97 21.00±6.33 3.82±1.89 B組 35 8.69±2.677.06±3.12 35.00±6.83 5.22±2.13 P＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

3 討 論

CRP是血清中的一種糖蛋白,為急性時相蛋白,CRP水平是判斷組織損傷的敏感指標(biāo)。它參與局部或全身炎癥反應(yīng)。腔隙性腦梗死是一種主要累及顱內(nèi)微小動脈的缺血性腦血管病,其CRP增高,可能是:①CRP參與了動脈粥樣硬化形成與發(fā)展過程。黏附分子是啟動動脈粥樣硬化的關(guān)鍵步驟,而CRP能促進黏附分子的釋放,從而導(dǎo)致白細胞黏附并穿過內(nèi)皮層加速動脈粥樣硬化的發(fā)生。②CRP通過激活補體途徑參與炎癥反應(yīng)和組織損傷,從而促進了血栓形成。③CRP水平的升高可以通過組織因子的表達影響凝血纖溶機制。大量的實驗和臨床研究證實,腔隙性腦梗死和糖尿病有密切關(guān)系。在糖尿病病人中,由于長期的血糖升高、胰島素抵抗、代謝綜合征的出現(xiàn),易促使和加重動脈粥樣硬化的發(fā)生;同時糖尿病病人的紅細胞膜流動性下降,變形性降低,聚集性升高,血小板黏附性增強,極易產(chǎn)生廣泛的微小血管病變,造成多部位腦梗死。

糖尿病本身也可以導(dǎo)致hs-CRP升高。CRP作為一種急性時相反應(yīng)蛋白,在感染性疾病、心血管疾病、糖尿病等疾病中都可升高;糖尿病尤其是各種代謝指標(biāo)控制欠佳時,發(fā)生各種急慢性并發(fā)癥時CRP升高。而在腦梗死病人中,CRP水平也是升高的。其機制可能是在動脈血栓性卒中的炎癥過程中,活化的巨噬細胞分泌白介素(IL)-1、IL-6等炎性因子刺激平滑肌細胞增殖并誘導(dǎo)肝細胞產(chǎn)生大量的CRP,CRP與脂蛋白結(jié)合,由經(jīng)典途徑激活補體系統(tǒng),產(chǎn)生大量的終末蛋白C5b-9,造成微血管內(nèi)皮損傷;同時,單核細胞、粒細胞均含有CRP受體,CRP的大量產(chǎn)生可使其受體活化,通過直接(浸潤、聚集)和間接(產(chǎn)生細胞因子)作用,造成血管損傷。本實驗表明,在糖尿病并發(fā)腔隙性腦梗死病人中CRP水平顯著升高,FBG、糖化血紅蛋白、MA也顯著高于單純腔隙性腦梗死組。其原因是多方面的,可能與糖尿病病人長期急性相反應(yīng)、慢性炎癥刺激、胰島素抵抗及高血糖導(dǎo)致內(nèi)皮功能障礙有關(guān)[4]。同時結(jié)果顯示,糖尿病合并腔隙性腦梗死病人的hs-CRP水平較非糖尿病腦梗死組更高。糖尿病腦梗死病人的血液CRP水平高,提示病人的炎癥反應(yīng)更嚴(yán)重。分析其原因,可能是:①高血糖使內(nèi)皮功能損害,使得內(nèi)皮細胞由抗凝轉(zhuǎn)變?yōu)橹履?促凝物質(zhì)和膠原纖維暴露,激活血小板,形成凝血酶,導(dǎo)致動脈粥樣硬化形成,②糖尿病病人的血糖增高可使血管的儲備功能降低,同時損傷內(nèi)皮細胞功能,促進內(nèi)皮細胞脂肪化,使內(nèi)皮細胞變性且容易剝脫[5];③糖尿病微血管病變包括微血管病變、微循環(huán)障礙、微血管瘤形成和微血管基底膜增厚,主要表現(xiàn)在視網(wǎng)膜、腎、神經(jīng)、心肌組織,大血管及微血管損傷,加重了糖尿病病人血管炎癥反應(yīng),提示hs-CRP可作為糖尿病合并心腦血管并發(fā)癥的高危預(yù)測因子,在高hs-CRP的糖尿病病人中,除了要排除上述因素外,應(yīng)注意其心腦血管(包括腔隙性腦梗死)并發(fā)癥的出現(xiàn),及早控制危險因素,并進行hs-CRP的監(jiān)測和追蹤。在腦梗死的防治中,控制糖尿病能降低hs-CRP水平,降低血管損傷。另一方面,對慢性糖尿病病人來說,糖化血紅蛋白增高,說明血糖控制不佳;尿微量白蛋白增高,說明有早期腎功能損害,更應(yīng)引起足夠的重視。

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