運動,活性氧與阿爾茨海默病

趙永軍

(華東師范大學(xué)體育與健康學(xué)院,上海 200241)

運動,活性氧與阿爾茨海默病

趙永軍

(華東師范大學(xué)體育與健康學(xué)院,上海 200241)

對近些年來關(guān)于 ROS在AD發(fā)生發(fā)展中的機理進行分析,探討運動預(yù)防及延緩AD發(fā)生的機制;活性氧(reactive oxygen species,ROS)在阿爾茨海默病(Alzheimer's disease,AD)中的作用機理以及運動對活性氧誘導(dǎo)的阿爾茨海默病的影響。結(jié)果表明:AD的發(fā)生發(fā)展與活性氧密切相關(guān),活性氧參與AD病理性特征的老年斑和神經(jīng)纖維纏結(jié)形成,并且促進神經(jīng)元死亡。運動作為干預(yù)條件可以有效地預(yù)防和延緩活性氧誘導(dǎo)的 AD癥。活性氧對AD的發(fā)生起重要作用,運動可預(yù)防和延緩AD的發(fā)生。

阿爾茨海默病;活性氧;氧化應(yīng)激;運動干預(yù)

阿爾茨海默病 (Alzheimer's disease,AD)是一種主要在老年期發(fā)生的以進行性癡呆為主要特征的神經(jīng)元退行性變疾病,其主要臨床表現(xiàn)為進行性認知功能障礙、記憶力衰退、性格和行為改變等[1]。AD的病理特征[2]主要表現(xiàn)為胞外β樣淀粉蛋白沉積,或者叫老年斑 (senile plaque,SP)[3]、胞內(nèi)神經(jīng)元纖維纏結(jié) (neurofibrillary tangle,NFT)[4]、神經(jīng)元死亡 (neuronal loss)[5]。由于 AD發(fā)病機制非常復(fù)雜所以難以用一種假說作出解釋,其中自由基與氧化應(yīng)激學(xué)說越來越多的受到研究者的關(guān)注,活性氧 (reactive oxygen species,ROS)被認為是 AD發(fā)生的一個重要因素,而且大量實驗也證明抗氧化劑如維生素 E對AD的發(fā)病有保護和延緩進程的作用。此外,因為運動對于調(diào)節(jié)機體氧化與抗氧化穩(wěn)態(tài)具有重要作用,所以也勢必會參與調(diào)節(jié)AD的發(fā)生,預(yù)防及治療。本文試圖對自由基與 AD的關(guān)系加以綜述,并提出運動預(yù)防AD發(fā)生的可能機制。

1 ROS及其代謝

ROS指的是化學(xué)性質(zhì)比氧活潑的含氧活性物質(zhì)的統(tǒng)稱,包括氧自由基及其歧化產(chǎn)物。所有需氧有機體都能產(chǎn)生自由基,主要在線粒體[6]。正常情況下,原子在軌道或最外層各攜帶兩個電子,如果軌道上僅有一個電子,則這個電子被稱為 “不成對的”,任何有不成對電子的原子或分子被稱為自由基。正常情況下,氧自由基并不會引起機體的病理改變,因為機體有對抗自由基損傷的防御系統(tǒng)。細胞內(nèi)維持氧化還原平衡的抗氧化體系包括三類物質(zhì),一類是抗氧化酶如過氧化氫酶、超氧化物歧化酶、谷胱甘肽過氧化物酶等,第二類為小分子物質(zhì)如維生素 C、尿酸等,第三類為目前日益受到重視的巰基還原緩沖體系,主要包括谷胱甘肽 (glutathione, GSH)、硫氧還蛋白 (thioredoxin,Trx)及谷胱甘肽硫氧還蛋白 (glutaredoxin,Grx)等,它們對清除過多的活性氧,尤其是維持蛋白質(zhì)的還原狀態(tài)至關(guān)重要[7],能使自由基的產(chǎn)生和清除處于平衡。如果自由基的產(chǎn)生超出機體的清除能力,活性氧自由基增多,產(chǎn)生大量氧化分子,細胞活性被破壞,則出現(xiàn)所謂的氧化應(yīng)激 (oxygen stress),多余的自由基會造成細胞內(nèi)糖代謝、脂代謝、蛋白質(zhì)代謝的紊亂,而且自由基會攻擊細胞膜以及細胞核造成核酸代謝紊亂從而使細胞變性誘導(dǎo)細胞發(fā)生凋亡或壞死[8]。而AD的發(fā)生很可能就是自由基攻擊細胞造成細胞的死亡及凋亡。

2 ROS與AD

AD是一種隨增齡而發(fā)生神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病,而實驗證明[8]ROS在老年化進程中有重要的作用,隨著年齡的增長 ROS對機體的氧化損傷逐漸積累,即使健康個體這種氧化損傷也在不斷積累[9],那么ROS與AD的發(fā)生到底存在怎樣的關(guān)系呢?大量證據(jù)表明在AD患者大腦中 ROS明顯增加[8],其他一些學(xué)者也在 AD患者腦內(nèi)發(fā)現(xiàn)了過氧化亞硝酸鹽、糖基化終末產(chǎn)物,進一步證明了氧化應(yīng)激與 AD病理改變直接相關(guān)。ROS可能參與了老年斑 、神經(jīng)元纖維纏結(jié)、神經(jīng)元死亡這三種特征性病理損害[10]。

2.1 ROS與老年斑

老年斑多為球狀 ,光鏡下斑塊的核心為球狀或星狀,是β-淀粉樣蛋白 (beta-amyloid peptide又名Aβ)在神經(jīng)軸突的聚集。其外是粒狀、梱束狀或無規(guī)則型棒狀的環(huán)形物,嗜銀染。Aβ是形成老年斑的主要成分,Aβ是由一種跨膜蛋白——淀粉樣蛋白前體(APP)經(jīng)過β-分泌酶途徑分解而來,有 Aβ1-40和Aβ1-42兩種,APP最終分泌出何種形式的Aβ取決于γ-分泌酶在 APP上的剪切位點。Pappolla MA et al[11]最早報道氧化作用可使 Aβ聚集于神經(jīng)軸突。非聚集的 Aβ對機體無損傷作用,但當(dāng)它形成聚集狀態(tài)后便具有神經(jīng)毒性和血管內(nèi)皮毒性,自由基可以促進Aβ轉(zhuǎn)向β折疊的構(gòu)象,從而相互聚集形成纖維。Aβ的神經(jīng)毒性作用的機制目前尚不清楚,可能與其誘導(dǎo)產(chǎn)生氧化應(yīng)激作用有關(guān)。Aβ肽的碳端含有蛋氨酸殘基,是 Aβ神經(jīng)毒性的主要來源,它能形成氧活性族,促進氧化反應(yīng)和過氧化物形成,而氧化產(chǎn)物一旦形成又能促使可溶性 Aβ形成不溶性Aβ,導(dǎo)致老年斑的形成[12]。有研究表明,即使沒有完全成熟的老年斑,只是可溶性的蛋白樣微聚體就足可以誘導(dǎo)氧化應(yīng)激產(chǎn)生。在 AD患者大腦中存在的氧化應(yīng)激主要包括脂質(zhì)過氧化作用升高、線粒體和細胞核DNA損傷增加、神經(jīng)胞膜損傷增加。

此外,老年斑塊周圍常有小膠質(zhì)細胞和星形膠質(zhì)細胞沉積。Aβ能激活小膠質(zhì)細胞釋放炎癥細胞因子,同時也直接誘發(fā)小膠質(zhì)細胞產(chǎn)生呼吸爆發(fā),生成大量的自由基[13],自由基的產(chǎn)生又進一步加劇了Aβ的沉積,從而形成惡性循環(huán)最終導(dǎo)致神經(jīng)元死亡。神經(jīng)元、膠質(zhì)細胞膜上有高級糖基化終末產(chǎn)物受體是Aβ的特異性受體,免疫組化發(fā)現(xiàn)AD腦中小膠質(zhì)細胞 RAGE表達增多,在 SP周圍的小膠質(zhì)細胞這種趨勢尤其明顯。Aβ與 RAGE結(jié)合后,通過活化核因子NF-кB的轉(zhuǎn)錄觸發(fā)自由基的產(chǎn)生[14]。另外,Aβ還可星形膠質(zhì)細胞 (AC)表達的復(fù)合物如清道夫受體 SR和絲氨酸蛋白酶抑制劑酶等結(jié)合激活A(yù)C,激活A(yù)C具有吞噬功能,可吞噬并降解Aβ,激活A(yù)C可分泌細胞因子如 IL-1β、 IL-6、TNF-α、I

L-8、M IP-la、活性氧物質(zhì),這些物質(zhì)對神經(jīng)元有毒性作用,使神經(jīng)元凋亡并壞死。由此,一些研究者提出神經(jīng)元的損傷可能是由激活的星形膠質(zhì)細胞分泌的產(chǎn)物如 ROS引起的,而不是由Aβ直接作用引起神經(jīng)元損傷[15]。另有研究表明,Aβ可能起到抗氧化劑的作用,如果這樣的話,那么對于易受氧化應(yīng)激損傷的大腦來說似乎是一種保護性機制[5]。總之,Aβ與 ROS相互作用共同參與了 AD的發(fā)生和發(fā)展,究竟誰在先,目前尚無統(tǒng)一定論,筆者認為,隨年齡增長體內(nèi)代謝發(fā)生紊亂導(dǎo)致 ROS產(chǎn)生,ROS促進Aβ的形成,而Aβ通過與小膠質(zhì)細胞和星形角質(zhì)細胞進一步促使 ROS產(chǎn)生增多,形成惡性循環(huán),最終由Aβ的神經(jīng)毒性作用及其誘導(dǎo)的炎性細胞因子對神經(jīng)元產(chǎn)生破壞作用,以及 ROS對神經(jīng)元的攻擊共同造成神經(jīng)元變性,并最終死亡,產(chǎn)生 AD癥狀。

2.2 ROS與神經(jīng)元纖維纏結(jié)

神經(jīng)原纖維纏結(jié)在神經(jīng)元細胞體以及軸突和樹突內(nèi)形成神經(jīng)原纖維包含體,神經(jīng)原纖維包含體內(nèi)的基本成分是雙螺旋狀或長度 15 nm的直的神經(jīng)原纖維。這些神經(jīng)原纖維由一大類蛋白質(zhì)構(gòu)成,包括相關(guān)微管蛋白、tau蛋白、泛素、中間細絲蛋白和聚糖類,其中最主要的成分是高度磷酸化的不溶性 tau蛋白。很早就有研究者證明硝基化的蛋白質(zhì)與 AD細胞內(nèi)的損傷過程關(guān)系密切,這就意味著組成神經(jīng)元纖維纏結(jié)的細胞骨架成分的一種異常的氧化修飾。而這種異常的氧化修飾很可能干擾了蛋白質(zhì)的三級結(jié)構(gòu),從而使其失去功能,這可能是細胞骨架成分轉(zhuǎn)化為神經(jīng)纖維纏結(jié)的關(guān)鍵步驟。近年來的研究表明氧化修飾在對于神經(jīng)元纖維纏結(jié)的形成有一定的作用,資料表明在神經(jīng)纖維纏結(jié)的形成部位存在著蛋白質(zhì)氧化產(chǎn)物、羰基和脂質(zhì)過氧化物增加[16]。Nicolas[17]在 AD患者腦內(nèi),特別是在神經(jīng)纖維纏結(jié)中,發(fā)現(xiàn)了大量氧化應(yīng)激的標(biāo)記物如硫巴比土酸和丙二醛,說明 ROS可能通過影響神經(jīng)纖維纏結(jié)從而促進 AD的發(fā)生。堿基修飾產(chǎn)物 8羥基脫氧鳥苷(8-OH-dG)是 DNA的氧化損傷重要標(biāo)記物,8羥基鳥苷 (8-OH-G)則是 RNA氧化損傷的標(biāo)記物。在 AD疾病早期,神經(jīng)元未形成神經(jīng)原纖維纏結(jié)(NFT)時就可觀察到 8-OH-dG、8-OH-G含量增高。出現(xiàn)了NFT的神經(jīng)元內(nèi)的 8-OH-G水平較未出現(xiàn)NFT的細胞內(nèi)的水平低,這表明氧化應(yīng)激是 AD發(fā)病的早期事件[18],說明可能正是氧化應(yīng)激促進了神經(jīng)纖維纏結(jié)的發(fā)生。Tau蛋白高度磷酸化造成的神經(jīng)纖維纏結(jié)與血紅素氧加酶 (heme oxygenase-1, HO-1)相關(guān),在沒有明顯神經(jīng)元纖維纏結(jié)的細胞中HO-l表現(xiàn)較強的免疫活性,而在有神經(jīng)元纖維纏結(jié)的神經(jīng)元中 HO-l過度表達最為明顯[19],HO-1是血紅素 (促氧化劑)轉(zhuǎn)化為膽紅素 (抗氧化劑)的關(guān)鍵酶,表明在神經(jīng)纖維纏結(jié)的形成過程中氧化應(yīng)激升高,但具體機制目前的研究尚不能解釋。脂質(zhì)過氧化導(dǎo)致的 Ca2+內(nèi)流,可使細胞骨架和膜不穩(wěn)定,引起的神經(jīng)元變性和軸突的膜紊亂,從而促進神經(jīng)纖維纏結(jié)形成。

2.3 ROS與神經(jīng)元死亡

與對照組相比,AD患者中核酸氧化損傷標(biāo)志物 8-OH-dG含量的變化與神經(jīng)元大小呈相反的關(guān)系且神經(jīng)元大小與 AD所持續(xù)的時間呈負相關(guān)[5],表明神經(jīng)元大小與神經(jīng)元的氧化損傷與 AD的發(fā)展進程有關(guān)。在AD的發(fā)展過程中神經(jīng)元大小顯著降低,在大腦內(nèi)氧化應(yīng)激逐漸積累使神經(jīng)元內(nèi)結(jié)構(gòu)發(fā)生變化,從而造成神經(jīng)元萎縮及死亡[20]。腦組織由于GSH含量較低以及富含對自由基敏感的多不飽和脂肪酸,所以其最易收受到自由基的攻擊,AD伴有大量自由基生成,而腦組織清除自由基能力又不足,所以神經(jīng)元受到自由基損傷不可避免,自由基生成與清除之間的不平衡造成腦內(nèi)大量自由基堆積。自由基損傷生物膜,使膜磷脂酰絲氨酸暴露,導(dǎo)致細胞完整性喪失[21],攻擊細胞核造成核酸代謝紊亂,觸發(fā)DNA突變[8],損傷線粒體造成其通透性增加,細胞色素 C釋放,細胞色素 C氧化酶活性降低,氧化磷酸化障礙,使神經(jīng)元發(fā)生供能障礙[13],自由基與不飽和脂肪酸及膽固醇反應(yīng)促使脂質(zhì)過氧化,脂質(zhì)過氧化產(chǎn)物 4-羥基-2-壬烯酸 (HNE)或丙二醛對胞膜直接修飾或與功能性、結(jié)構(gòu)性蛋白質(zhì)起反應(yīng)造成氧化損傷,最終導(dǎo)致神經(jīng)元變性,壞死或凋亡。有學(xué)者提出自由基對線粒體的攻擊造成線粒體的改變存在一個閾值,當(dāng)線粒體的這種改變達到這一閾值時伴隨而來的就會發(fā)生 AD癥狀[22]。另有一些學(xué)者提出氧化應(yīng)激引起的神經(jīng)元變性與蛋白質(zhì)凋亡基因的活化有關(guān),Bcl-2蛋白存在于內(nèi)質(zhì)網(wǎng)和線粒體內(nèi)膜,是細胞凋亡的抑制因子,實驗表明,Bcl-2對細胞的凋亡抑制作用是通過防止脂質(zhì)過氧化實現(xiàn)的,在神經(jīng)細胞中 Bcl-2高表達可降低細胞內(nèi)活性和脂質(zhì)過氧化物水平,從而抑制凋亡[23]。低濃度的自由基含量被證明是具有細胞信息傳遞、保持細胞聯(lián)絡(luò)的的功能,但隨著濃度增加自由基可誘導(dǎo)細胞凋亡通路激活,引起細胞的變性及死亡,但自由基這一由好轉(zhuǎn)壞的濃度界點還需進一步研究 (見圖 1)。

圖1 ROS與AD病理特征的可能聯(lián)系(引自Ved Chauhan,2006,略作修改))

3 運動對ROS誘導(dǎo)的AD的預(yù)防及治療作用

傳統(tǒng)中治療 AD的方法集中于藥物療法和營養(yǎng)療法,然而最近在AD的治療方案中常常包含各種各樣的運動。這是因為有越來越多的證據(jù)表明運動可以通過多種機制抑制 AD的發(fā)生。其中運動通過影響自由基代謝預(yù)防 AD已得到大量實驗證明。運動可以提高蛋白酶體活性,蛋白酶體可以調(diào)節(jié) APP的蛋白質(zhì)水解作用[24],最終通過影響神經(jīng)元的活性來預(yù)防和延緩 AD的發(fā)生。Paul等[25]對轉(zhuǎn)基因 AD小鼠模型進行五個月自主運動發(fā)現(xiàn),與安靜組相比額葉皮層Aβ水平下降 38%,海馬水平皮層Aβ水平下降 53%,海馬組織 Aβ水平下降 40%,提示運動可以通過減少 Aβ的形成預(yù)防和延緩 AD發(fā)生,而其機制可能是通過影響APP的代謝來減少 Aβ的生成。身體活動可以在 RNA和蛋白質(zhì)水平上調(diào)節(jié)基因表達產(chǎn)物,從而誘導(dǎo)神經(jīng)元在結(jié)構(gòu)上、影響神經(jīng)元的化學(xué)物質(zhì)上以及電生理學(xué)上發(fā)生改變提高神經(jīng)元的可塑性。有報道稱[26]與低頻率的活動相比高水平的活動可以降低 AD發(fā)生的概率,這種高水平的活動定義為每周不低于 3次,強度水平大于步行強度。長期運動可以提高機體氧化應(yīng)激水平,提高機體抗氧化酶活性,使機體抗氧化水平適應(yīng)性提高。Hyun等[27]研究發(fā)現(xiàn) NSE/APPsw Tg小鼠 16周跑臺運動后Aβ-42顯著下降,且運動訓(xùn)練可以抑制凋亡的生化級聯(lián)通路包括細胞色素 c、caspase-9、caspase-3和Bax,從凋亡通路的不同層次阻斷細胞凋亡通路級聯(lián)效應(yīng),同時研究還發(fā)現(xiàn)運動訓(xùn)練促進葡萄糖轉(zhuǎn)運蛋白-1(GLUT-1)和腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子 (BDNF)等蛋白質(zhì)的表達增加,誘導(dǎo)包括超氧化物岐化酶-1(SOD-1)、過氧化酶 (CAT)和Bcl-2的基因表達,增強機體抗氧化能力,使神經(jīng)元免受氧化應(yīng)激及興奮毒性腦損傷,預(yù)防和延緩AD發(fā)生,運動組小鼠中熱休克蛋白-70(HSP-70)和葡萄糖調(diào)節(jié)蛋白-78(GRP-78)也顯著升高,這些蛋白能夠使大腦抵抗由氧化應(yīng)激誘導(dǎo)的神經(jīng)元死亡,且運動訓(xùn)練可使血清總膽固醇,胰島素和葡萄糖水平恢復(fù)到正常水平,調(diào)節(jié)神經(jīng)元正常的能量代謝。另外,運動可以提高突觸可塑性,腦血管功能及增加生長因子含量等多種通路預(yù)防 AD發(fā)生[28]。但是也有運動與 AD相關(guān)性不一致的報道,W ilson et al報道[29]每周數(shù)小時的運動與AD發(fā)展的危險因素并不相關(guān)。所以運動作為治療手段予以考慮,但其對AD的作用機制以及不同運動方式對 AD的影響還需進一步探討。

4 結(jié)束語

總之,Aβ聚集形成老年斑與 Tau蛋白高度磷酸化形成神經(jīng)纖維纏結(jié)可能只是機體對于隨年齡增加而增加的氧化應(yīng)激而產(chǎn)生的一種適應(yīng)性反應(yīng),使機體為了防止 ROS對其造成更大的損失而做出的一種代償機制。所以 Aβ可能起到抗氧化劑的作用,如果這樣的話,那么對于易受氧化應(yīng)激損傷的大腦來說似乎是一種保護性機制[5]。運動對于 AD的良性影響雖然已得到大量實驗的證明,但其作用機制還需深入探討。

[1]官志忠.阿爾茨海默病的病理學(xué)及生物膜結(jié)構(gòu)與受體改變機制[J].中華病理學(xué)雜志,2003,32(1):69-71.

[2]Luigi P.Alzheimer's disease:the cholesterol connection[J]. Nature neuroscience,2003,6(4):345-351.

[3]Cappai R,Barnham K J.Delineating the mechanism of Alzheimer's disease A beta peptide neurotoxicity[J].Neurochem.Res,2008(3):526-532.

[4]Dickson D W.Neuropathological diagnosis ofAlzheimer's disease:a perspective from longitudinal clinicopathological studies[J].Neurobiol.Aging,1997,18:S21-S26.

[5]Gemma C,Paula IM,Akihiko N.Indices of Metabolic Dysfunction and Oxidative Stress[J].Neurochem Res,2007,32: 717-722.

[6]Jezek P,Hlavata L.Mitochondria in homeostasis of reactive oxygen species in cell,tissues,and organis m[J].3nt J Biochem CellBiol,2005,37(12):2478-2503.

[7]景亞武,易靜,高飛,等.活性氧:從毒性分子到信號分子[J].細胞生物學(xué)雜志,2003,25(4):197-202.

[8]ValkoM,LeibfritzD.MoncolJ,et al.Free radicals and antioxidants in nor mal physiological functions and human disease [J].Int.J Biochem CellBiol,2007(1):44-84.

[9]ChakravartiB,ChakravartiD N.Oxidativemodification of proteins:agerelated changes[J].Gerontology,2007(3):128-139.

[10]葉靜,翟紅珍.氧化應(yīng)激與阿爾茨海默病 [J].中國臨床康復(fù),2005,33(9):117-119.

[11]PappollaMA,Omar RA,Sambamurti K,et al.The genesis of the senile plaque:Further evidence in supportof its neuronal origin[J].Am J Path,1992,141:1151-1159.

[12]Schoneich C,Pogocki D,Hug GL,et al.Free radical reactions ofmethionine in peptides:mechanisms relevant to betaamyloid oxidation and Alzhe imer's disease[J].J Am Chem Soc,2003(125):13700-13713.

[13]王健,許彩民,潘華珍.β樣淀粉蛋白引起的自由基與阿爾茨海默病[J].生命的化學(xué),2002,22(1):50-51.

[14]Kamalvand G,All-Khan Z. Immunolocalization of lipid peroxidation/advanced glycation end products in amyloid A amyloidosis[J].Free Radic BioMed,2004,36(5):657.

[15]蔡志友,吳芳.星形膠質(zhì)細胞與阿爾茨海默病 [J].重慶醫(yī)學(xué),2009,38(6):733-735.

[16]PolidoriMC.Oxidative stress and risk factors forAlzheimer's Disease:clues to prevention and therapy[J].Alzheimer's Disease,2004(2):185-191.

[17]Nicolas G.Lack of hepcidin gene expression and severe tissue iron overload in upstream stimulatory factor 2(USF2) knockoutmice[J].Proc Natl Acad Sci USA,2001(98): 8780-8785.

[18]NunomuraA,Perry G,Alley G,et al.Oxidative damage is the earliest event in Alzheimer disease[J].J Neuropathol Exp Neurol,2001(60):759-767.

[19]周衛(wèi)東,賈建平.血紅素氧化酶 -1及氧化應(yīng)激在老年性癡呆發(fā)病中的作用 [J].中國臨床康復(fù),2004,28(8): 6174-6176.

[20]Castellani RJ,Lee HG,Zhu X,et al.Neuropathology of Alzheimer disease:pathognomonic but not pathogenic[J]. Acta Neuropathol(Berl),2006(111):503-509.

[21]Maiese K,Chong ZZ.Insights into oxidative stress and potential novel therapeutic targets for Alzhe imer'disease[J].RestorNeurolNeurosci,2004(22):87-104.

[22]Swerdlow RH,Khan S M.A“mitochondrial cascade hypothesis”for sporadicAlzheimer's disease[J].Med.Hypotheses, 2004(63):8-20.

[23]Gibson GL,Allsop D,Austen BM.Induction of cellular oxidative stress by the beta-amyliod peptide involved in Alzheimer'sDisease[J].Protein Pept Lett,2004,11(3): 257-270.

[24]SchmitzA,SchneiderA,KummerMP,et al.Endoplas mic reticulum-localized amyloid beta-peptide is degraded in the cytosol by two distinct degradation pathways[J].Traffic,2004 (5):89-101.

[25]PaulA A,Victoria M P,Viorela P,et al.Voluntary Exercise Decreases Amyloid Load in a Transgenic Modelof Alzhe imer'sDisease[J].J Neurosci,2005,25(17):4217-4221.

[26]Laurin D,Verreault R,Lindsay J,et al.Physical activity and risk of cognitive impairment and dementia in elderly persons [J].Arch Neurol,2001(58):498-504.

[27]Hyun Seob UM,et al.Exercise training acts as a therapeutic strategy for reduction of the pathogenic phenotypes for Alzhe imer's diseasein an NSE/APPsw-transgenic model [J].Int.J.Mole.Med,2008(22):529-539.

[28]McAuley E,Kramer AF,Colcombe SJ.Cardiovascular fitness and neurocognitive function in older adults:a brief review [J].Brain Behav Immun,2004(18):214-220.

[29]W ilson RS,Mendes de Leon CF,Barnes LL,et al.Participation in cognitively stimulating activities and risk of incident Alzhe imer disease[J].JAMA,2002(287):742-748.

[責(zé)任編輯 魏 寧]

Exercise,Oxidative Stress and Alzhe imer D isease

ZHAO Yong-jun
(Physical Education&Health College,East China NormalUniversity,Shanghai 200241,China)

The paper aims to investigate the role of oxidative stress in the pathogenesis of Alzhe imer disease and to study the effect of exercise on preventing and treating this disease.Method:to analyze the studies about the evidence and possiblemechanism about the oxidative stress involved inAlzhe imer disease.Result:Oxidative stress is involved in all the three pathological features ofAD,Senile plaques,neurofibrillary tangles and neuronal death while exercise can act as a therapy to prevent and postpone the invasion ofAD.Conclusion:Oxidative damage plays an important role in the attack ofAD,while exercise can prevent and postpone the attack of this disease.

Alzhe imer disease;ROS;Oxidative stress;exercise

G 804.5

A

1007-7413(2010)04-0090-05

2010-07-21

趙永軍(1985-),男,山西長治人,在讀碩士。研究方向:運動與衰老。