摘要 目的:了解小兒下呼吸道感染常見病原茵的種類及其耐藥狀況,為合理使用抗生素及經驗性用藥提供依據。方法:對下呼吸道感染患兒痰培養陽性結果的前7種病原菌進行病原學分析。結果:610株病原菌中排在前7位的分別為肺炎克雷柏軍、金黃色葡萄球菌、大腸埃希菌、肺炎鏈球菌、銅綠假單胞菌、陰溝腸桿菌、鮑曼不動桿菌。其中革蘭陰性菌對第三代頭孢菌素和加酶抑制劑的β-內酰胺酶類抗生素有不同程度耐藥,革蘭陽性菌中金葡萄菌對青霉素、慶大霉素耐藥性高,肺炎鏈球菌對氨芐西林、頭孢噻肟、紅霉素、苯唑西林耐藥性均高。結論:肺炎克雷伯菌、金黃色葡萄球菌、大腸埃希菌是目前小兒下呼吸道感染最常見病原菌,其耐藥狀況嚴重,多重耐藥現象普遍,合理使用抗生素、嚴格控制抗生素應用指征是當前有效遏止耐藥性發展的重要手段。
關鍵詞 小兒 下呼吸道感染 病原菌 耐藥性
兒科收治的病例中,下呼吸道感染(ALRTIs)占有相當的比例。由于抗生素的廣泛應用以及菌種的不斷變異,臨床醫生在抗生素的選擇上常常面臨很大困惑。為了掌握本院兒科下呼吸道感染病原菌的分布及其耐藥狀況,進一步指導臨床合理選用抗生素,遏止細菌耐藥性的發展,現將2年來的細菌耐藥性檢測結果報道如下。
1 資料與方法
1,1 標本來源 2005年10月至2007年10月,兒科確診為下呼吸道感染的病例均進行痰培養,分離病原菌并進行藥敏試驗。考慮標本污染者不予采用。
1,2 培養基和藥敏 采用常規方法Bactee9120全自動血培養儀(美國)培養、分離菌株,采用法國生物一梅里埃公司ATB微生物鑒定系統對分離菌株進行鑒定并統計藥敏結果,藥物敏感試驗采用M-H瓊脂培養基,抗生素藥敏紙片為英國OXOID公司產品,藥敏方法采用K-B紙片擴散法。產β-內酰胺酶菌檢測采用又紙片協同試驗(OXOID產品),藥敏結果判斷根據美國家臨床驗室標準委員會(NCCIS)2001年版。
1,3 標準質控菌株 金葡萄ATCC 25923,大腸埃希菌ATCC 25922,銅綠假單胞菌ATCC 27853。
2 結果
2,1 病原菌分布 分離培養病原菌陽性結果總計有43種705株,革蘭陰性菌453株(64.3%)。各菌種中排在前7位的分別為:肺炎克雷伯菌162株(23%),金黃色葡萄球菌151株(21.4%),大腸埃希菌120株(17%),銅綠假單胞菌73株(10.4%),肺炎鏈球菌58株(8.2%)陰溝腸桿菌26株(3.7%),鮑曼不動桿菌20株(2.8%)。
2,2 常見病原菌對21種抗菌藥物的耐藥率 見表1。
2,3 ESBLs的生率 對126株肺炎克雷伯菌和90株大腸埃希菌及15株陰溝腸肝菌進行ESBLs試驗,共檢測出73株ESBLs菌株,總產生率為31.6%;其中126株肺炎克雷伯菌有46株產ESBLsSRI,發生率36.5%;90株大腸埃希菌有25株產ESBLs株,發生率27.8%;15株陰溝腸桿菌有2株產ESBLs株,發生率13.3%。73株ESBLs菌株對第三代頭孢及廣譜青霉素類全部耐藥,對β-內酰胺酶抑制劑復合劑抗生素耐藥性高,對氨基糖甙類及喹諾酮類敏感。產ESBLs株組與不產ESBLs株組耐藥率比較見表2。

3 討論
ALRTIs是兒科最常見的疾病,其中肺炎是發展中國家5歲以下兒童最主要的死亡原因。由于抗生素的廣泛應用基至濫用以及菌種的不斷變異,導致細菌耐藥性的狀況日益嚴重。
在本組檢驗結果中,排在前5位的革蘭陰性菌分別是肺炎克雷伯菌、大腸埃希菌、銅綠假單胞菌、陰溝腸桿菌及鮑曼不動桿菌,以前3位為主。本組研究顯示,革蘭陰性菌對喹諾酮類及氨基糖苷類、美洛培南、亞胺培南敏感,對第三代頭孢菌素和加酶抑劑的β-內酰胺酶類抗生素有不同程度耐藥。革蘭陽性菌中金葡萄菌除對青霉素、慶大霉素耐藥性高外,對其他抗生素敏感性均較高;肺炎鏈球菌對氨芐西林、頭孢噻肟、紅霉素、苯唑西林耐藥性均高,對環丙沙星、青霉素、利福平仍屬敏感;兩菌對萬古霉素均顯示絕對敏感。
自20世紀80年代中期以來,肺炎克雷伯菌、大腸埃希菌產ESBLs率在全球有增加的趨勢且常表現為多重耐藥的特點;三代頭孢的大量使用,導致產ESBLs率增加已成為共識。在這組檢驗結果中,126株肺炎克雷伯菌和90株大腸埃希菌及15株陰溝腸桿菌的ESBLs發生率分別為36.5%,27.8%,13.3%,前2者與文獻報道基本一致。73株產ESBLs菌株對第三代頭孢及廣譜青霉素類全部耐藥,對β-內酰胺酶抑制劑復合劑抗生素耐藥性高,對氨基糖苷類及喹諾酮類敏感。這些產ESBLs菌株的耐藥特性,可通過質粒或其他元件在細菌之間傳播,給臨床治療帶來極大的困難。肺炎克雷伯菌和大腸埃希菌是引起臨床感染的常見菌,因此應常規對它們進行ESBLs檢測。一旦檢出產ESBLs菌株時,應立即停用三代抗生素,根據藥敏試驗結果選用敏感藥。
細菌耐藥性是一個全球性的問題,國內外報道均認為,細菌耐藥率增加與抗生素的使用有關。由于新的抗生素大劑量使用,使得一些條件致病菌導致的感染逐漸增加,這組分離出來的前7種病原菌,均為條件致病菌,其中的肺炎克雷伯菌,在我院明顯有逐年增加的趨勢。體外藥敏試驗表明,肺炎克雷伯菌對常用抗生素氨芐西林、哌拉西林均不敏感,對近年兒科常用抗生素頭孢噻肟、頭孢他啶、頭孢呋辛敏感率逐年下降,而對兒科日常少用藥如亞胺培南、阿米卡星、環丙沙星敏感性高,因此可以認為肺炎克雷伯菌耐藥性增加與相關抗生素過度應用有關。
在本組細菌分布及耐藥性監測結果中,與其他城市報道的結果有所出人,由此可見ALRTIs的病原菌有區域分布的特征;即使在同一地區的不同醫院,結果也有不能忽略的差異,這可能與各醫院病源相對固定,而用藥習慣不大相同以及各醫院對細菌耐藥性的認識有差別有關,但共同點均是耐藥性有不斷的增加。這就使得各醫院有必要根據自身具體情況,對下呼吸道感染的病原菌分布及其耐藥性進行動態監測,以進一步指導臨床合理選用抗生素,充分發揮抗生素的作用,遏止細菌耐藥性的發展。此外,臨床醫生應該充分認識到當前細菌耐藥的普遍性和嚴重性,避免濫用、多用廣譜抗生素;有條件者盡可能根據藥敏試驗結果選用抗生素。