復方丹參液對大鼠失血性休克合并凝血功能紊亂的影響

何松彬 廖冬梅 鄧鶯

復方丹參液對大鼠失血性休克合并凝血功能紊亂的影響

何松彬 廖冬梅 鄧鶯

目的 探討復方丹參液對大鼠失血性休克合并凝血功能紊亂的影響。方法 將40只SD大鼠隨機分為假手術組10只、休克組10只、復方丹參液組10只及肝素組10只四個組，對檢測結果進行比較。結果 大鼠休克組與假手術組、復方丹參液組及肝素組的血漿SFMC水平相比差異有統計學意義(P＜0.05)，大鼠休克組與假手術組、復方丹參液組及肝素組的ATⅢ相比差異無統計學意義(P＞0.05)。休克組、肝素組與復方丹參組、假手術組的血漿TM水平相差異有統計學意義(P＜0.05)。結論 復方丹參液優勢顯著，主要表現在安全好、出血少、療效快。

復方丹參液;失血性休克;凝血功能紊亂

臨床治療工作中一直都把肝素當成彌漫性血管內凝血(DIC)高凝狀態治療的最佳藥物。經過長期觀察研究發現，造成肝素代謝的原因是多方面的，不同患者的肝素有效劑量存在較大的差異，對劑量的掌握難度極大。這就需要我們使用副作用小、范圍廣泛的新藥物，對DIC實施治療。研究顯示，丹參的活血、化瘀的效果受到關注。此次研究通過實驗分析丹參、肝素對失血性休克大鼠DIC分子標記物的影響，對兩種藥效實施對比，為臨床用藥提供更好的選擇。

1 資料與方法

1.1 動物模型與分組 本次研究使用的是由北京醫學研究所提供的健康、成年SD大鼠。體重在250～300 g，雌雄無要求。對40只大鼠進行隨機分配，主要包括假手術組、休克組、復方丹參液組、肝素組，各組組10只。每組先用20%(1 g/ kg)烏拉坦經腹腔注射麻醉，然后對左側頸總動脈、右側頸內靜脈分離處理。結合18～20 G動脈穿刺針實施動脈插管，對管道系統需先使用0.5%肝素液。利用三通及壓力傳感器與多功能監護儀相互連接。每組的右側頸內靜脈經過輸液、放血、提取血標本。1次收集的靜脈血在2 ml，且融入0.2 ml (109 mmoVL)枸櫞酸鈉的抗凝塑料管中，40.28 g離心，分離血漿，立刻置于-40℃冰箱保存待檢。僅假手術組保持原樣，其他組別的患者需要快速放血以保證平均動脈壓(MAP)減小到40 mm Hg。保證此血壓水平90 min后進行復蘇，同時保證平均動脈壓維處于60 mm Hg。對各實驗組DIC實驗室診斷指標實施監測。對肝素組大鼠使用小劑量肝素，1～2 U/ (kg·h)，保持持續性的靜脈滴注。復方丹參液組1/4～1/2支復方丹參液配合葡萄糖液，濃度為5%，劑量在20 ml。觀察休克后2、4、6 h可溶性纖維蛋白單體復合物(SFMC)、血栓調節蛋白(TM)、抗凝血酶Ⅲ(ATⅢ)。

1.2 研究材料與方法 此次選擇的肝素來源于由中國江蘇萬邦生化醫藥股份有限公司生產，批號:0406114。復方丹參液由北京雙鶴高科天然藥物有限責任公司提供。規格:2 ml/支，每支含丹參、降香各1 g。檢測儀器及試劑均由法國Stago-Sta公司提供，具體的操作過程按照標準規范進行。可溶性纖維蛋白單體復合物選擇ELASA法測定。血栓調節蛋白、抗凝血酶Ⅲ采用發色物法測定。

1.3 統計學處理 采用SPSS 13.0統計軟件，計量資料采用(±s)表示，采用t檢驗，P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

大鼠休克組與假手術組、復方丹參液組及肝素組的血漿SFMC水平相比差異有統計學意義(P＜0.05)，大鼠休克組與假手術組、復方丹參液組及肝素組的ATⅢ相比差異無統計學意義(P＞0.05)。休克組、肝素組與復方丹參組、假手術組的血漿TM水平相差異有統計學意義(P＜0.05)。見表1。

表1 3組血漿SFMC、TM、ATⅢ的比較情況

3 討論

可溶性纖維蛋白單體復合物(SFMC)屬于一種聚合物，主要來源于纖維蛋白原降解過程出現的產物，一般形成于凝血激活的早期階段。由于SFMC的敏感性達99% ～100%，對DIC的臨床診斷有重要作用［1］。血漿中SFMC水平提升表明凝血酶活性增強，機體屬于血栓前狀態。此次分析得出，大鼠休克組血漿SFMC水平要比假手術組、肝素組、復方丹參液組都略高，但假手術組、肝素組和復方丹參液組對比，在血漿SFMC水平上未出現差異，這說明復方丹參液能對肝素較好的抗凝作用。

血栓調節蛋白(TM)主要是血管內皮細胞的合成物，在血漿和尿液中為可溶性狀態存在，屬于促進凝血酶與血管內皮細胞結合的膜受體。在血管內皮細胞受到損壞后，TM從血管內皮細胞排放入血，造成血漿中TM水平上升，可以將TM當成血管內皮細胞損傷的標志［2］。此次顯示，休克組、肝素組與假手術組對比在血漿TM上顯著提升，復方丹參液組差異無統計學意義。這表示休克后血管內皮細胞損傷依舊存在，丹參可對血管內皮細胞的損傷有明顯的控制作用。而影響丹參對血管內皮細胞的保護效果的因素，主要是與丹參抑制氧自由基、細胞因子釋放，使得全身循環情況改變。

抗凝血酶Ⅲ(ATⅢ)是一種天然抗凝物質，其主要是由肝臟形成。通過和以絲氨酸為活性中心的激活的凝血因子Ⅻ、Ⅸ、X、Ⅺ相結合后，滅活凝血因子。由此可見，ATⅢ變少時則說明凝血系統激活。休克組與假手術組對比，在抗凝血酶Ⅲ活性方面顯著減弱，肝素組、復方丹參液組抗凝血酶Ⅲ活性差異無統計學意義。這說明肝素與復方丹參液對高凝狀態有改善效果。

丹參是一種唇型科草本植物，醫學上使用的不同丹參制劑多數用丹參為君藥。丹參、降香是復方丹參液主要組成。目前，制藥行業能在丹參中提煉出多種藥物，包括丹參酮、原兒茶醛、隱丹參酮、異丹參酮、丹參素、人參皂苷Rb及微量元素硒、鋅等。資料顯示，丹參的作用是多方面的，主要包括:抗炎、抗氧化、抗腫瘤、抑制血小板黏附、調整微循環等多咱作用［3］。此外，脂溶性的丹參酮和水溶性的丹參素會影響到凝血系統，這主要是由于丹參活血、化瘀后調整損傷情況引起。

總之，復方丹參液與肝素對比發現，丹參的優勢更為顯著，主要表現在安全好、出血少、療效快等。今后丹參提取技術的發展，將使得這種藥物的研究更加深入。

［1］ 柳麗，張洪泉.丹參活性成分的現代中藥藥理研究進展.中國野生植物資源，2003，22(6):1-4．

［2］ 李勤，李秉芝，劉宏，等.丹參的成分劑型藥理作用臨床應用不良反應及用藥注意事項.醫學綜述，2003，9(9):562-563．

［3］ 李楚源，曾令杰，沉松光.復方丹參制劑中主要活性成分定量比較．中醫雜志，2004，44(10):45-47．

Danshen solution on hemorrhagic shock with blood coagulation disorder

HE Song-bin，LIAO Dong-mei，DENG Ying．The First People's Hospital Critical Care Medicine in Huizhou city，Huizhou 516000，china

ObjectiveTo explore the effectDanshen solution on hemorrhagic shock with blood coagulation disorder．Methods Rats were randomly divided into sham operation group，10 rats shock group，10 compound Danshen Injection and Heparin Section 10 only four groups were compared on the test Results Results after shock group and sham operation group，Danshen solution group and the heparin group compared to the level of plasma SFMC difference was statistically significant(P＜0.05)，shock in rats group and the sham operation group，Danshen solution group and ATⅢ heparin group showed no significant difference(P＞0.05). Shock group，heparin group and compound Danshen group，sham operation group，the plasma TM level of the difference was statistically significant(P ＜0.05)．Conclusion Danshen solution significant advantages，mainly in the security is good，less bleeding，effective and quick.

Compound Danshen solution;Hemorrhagic shock;Coagulation disorders

516000廣東省惠州市第一人民醫院重癥醫學科