孫迎軍
生化指標檢測對妊娠期肝內膽汁淤積癥的臨床意義
孫迎軍
目的探討生化指標檢測對妊娠期肝內膽汁淤積癥(ICP)患者的臨床診斷意義。方法選擇55例妊娠期ICP患者作為ICP組和50例健康妊娠產婦作為對照組,對她們進行丙氨酸氨基轉移酶、血清總膽汁酸、膽固醇等17項生化指標的測定。結果ICP組與健康對照組相比TBA、ALT、AST水平明顯升高,AST/ALT比值明顯低于健康對照組,P<0.01。當以TBA>20 μmol/L、ALT>55 U/L、AST>55 U/L、AST/ALT<1為陽性標準時,TBA、ALT、AST、AST/ALT對 ICP診斷的敏感性分別為87.5%、85.1%、82.7%和86.3%,特異性分別為91.2%、88.6%、78.7%和76.1%,準確性分別為90.1%、85.2%、79.5%和86.2%。結論CG、TBA、ALT、AST以及AST/ALT比值檢測,可作為ICP的臨床診斷依據,TC、TG檢查可以作為對ICP診斷的輔助檢查手段。
妊娠期肝內膽汁淤積癥;總膽汁酸;丙氨酸轉氨酶;天門冬氨酸氨基轉移酶
妊娠期肝內膽汁淤積癥(ICP)大多發生在妊娠晚期,是以皮膚瘙癢為首發癥狀妊娠期肝內膽汁淤積癥(intrahepatic cholestasis of preg-nancy,ICP)是一種臨床常見的妊娠中晚期特發性疾病。該病是性激素、遺傳因素及環境因素共同作用的結果,具有明顯的家族性、種族性及地域性。其發病的高危因素包括丙型肝炎[1]膽石癥、膽囊切除、ICP病史、多胎妊娠及高齡孕婦(≥35歲)等。ICP往往以皮膚瘙癢為首發癥狀(排除皮膚瘙癢癥),為彌漫性,通常從手掌和腳底開始,在夜間最為嚴重[2]。孕婦在懷孕期間出現皮膚瘙癢是常見現象。目前還不能以出現瘙癢來鑒別孕婦是否會發展成ICP的孕婦。因此,ICP的診斷主要依靠實驗室檢測結果來判定。本研究對2008年10月至2009年5月間在我院產科住院孕婦檢測丙氨酸氨基轉移酶、血清總膽汁酸、膽固醇等17項生化指標的測定,并將確診為ICP的55例患者與同齡健康妊娠期婦女檢測結果進行比較,分析生化指標檢測在診斷ICP中的作用,現報告如下。
1.1 一般資料 選擇我院2008年10月至2009年5月間在我院產科收治的ICP(ICP的診斷依據《中華婦產科學》[3]的診斷標準)中、晚期妊娠患者55例作為研究對象,年齡21~34歲,平均26.3歲,孕周28~38周,平均35.6周。選取健康妊娠初產婦50例,年齡20~28歲,平均年齡25.2歲,孕周20~30周,平均25.5周。ICP患者組與健康對照組在年齡、孕周方面比較差異無統計學意義(P>0.05),具有可比性。ICP孕婦存在典型的皮膚瘙癢癥狀,ICP組和健康對照組均排除妊娠高征、病毒性肝炎或其他器質性病變。
1.2 檢測方法 采用美國雅培公司的Aeroset2000全自動生化分析儀檢測,試劑為雅培公司配套試劑,嚴格按照廠家試劑盒設計參數及儀器操作說明書操作。
1.3 統計學方法 用SPSS 15.0統計軟件進行統計學處理,計量資料采用均值±標準差(±s)表示,使用兩樣本t檢驗,P<0.05為差異有統計學意義。
2.1 ICP患者組與健康對照組生化指標檢測結果及比較情況,見表1。
2.2 TBA、ALT、AST、AST/ALT對 ICP的診斷的敏感性、特異性和準確性,見表2。
表1 ICP組與健康對照組生化指標測定結果(±s)

表1 ICP組與健康對照組生化指標測定結果(±s)
注:ICP組與健康對照組比較,*P<0.01;△P>0.05
健康對照組 正常參考值DBIL(μmol/L) 18.5±9.3*生化指標 ICP組15.7±8.7 <25 6.8±2.5 1.4~7.1 TBIL(μmol/L) 29.7 ±11.8* 16.5±4.8 5.2~19.4 TP(g/L) 62.5±8.7△ 63.1±4.4 60.0~80.0 ALB(g/L) 36.5±4.5△ 37.9±4.1 35.0~55.0 A/G 1.34±0.57△ 1.23±0.45 1.17~2.50 AST(U/L) 145.1±45.2* 42.5±12.8 <55 ALT(U/L) 198.4±56.4* 39.6±12.1 <55 AST/ALT 0.7±0.4* 1.5±0.3 1.15 ALP(U/L) 282.1±13.5* 181.3±78.5 39.0~117.0△ALP(U/L) 155.1±55.4* 104.8±35.6 -γ-GT(U/L) 77.2±35.2* 42.5±15.4 <50 TBA(μmol/L) 45.3±25.4* 12.5±4.8 <20 TG(μmol/L) 3.4±0.8* 2.1±0.8 0.56~1.70 TC(μmol/L) 6.8±1.5* 5.5±0.8 3.60~5.70 LDH(U/L) 258.0±58.7* 165.7±29.7 109~245 CK(U/L) 84.5±35.4△ 76.5±35.4 24~195 CK-MB(U/L) 20.1±11.8△

表2 TBA、ALT、AST、AST/ALT對ICP的診斷的敏感性、特異性和準確性
ICP是妊娠中晚期常見的特發性疾病,其病因和發病機制目前尚不清楚,但大多認為是性激素、遺傳因素及環境因素共同作用的結果。ICP對孕婦的影響不大,但對胎兒卻影響很大,可導致早產、胎兒窘迫及圍生兒的缺氧和死亡,還有報道與肺發育正常胎兒呼吸窘迫的發生有關[4]。孕婦出現皮膚瘙癢、肝功能試驗氨基轉移酶升高,伴或不伴黃疸、血清甘膽酸(CG)升高以及血清TBA升高為ICP診斷的主要以依據,其中CG和TBA診斷ICP的敏感指標[5]。本研究結果顯示,ICP組與健康對照組相比TBA、ALT、AST水平明顯升高,AST/ALT比值明顯低于健康對照組,P<0.01。符合ICP的診斷標準。當以 TBA >20 μmol/L、ALT>55 U/L、AST>55 U/L、AST/ALT <1 為陽性標準時,TBA、ALT、AST、AST/ALT對ICP診斷的敏感性分別為87.5%、85.1%、82.7%和86.3%,特異性分別為91.2%、88.6%、78.7%和76.1%,準確性分別為90.1%、85.2%、79.5%和86.2%,所以對孕婦檢測TBA、ALT、AST、AST/ALT對ICP的診斷有重要價值。
從表1可以看出 TP、ALB、A/G、CK、CK-MB 在 ICP患者與健康對照組之間差異無統計學意義,P>0.05。說明TP、ALB、A/G、CK、CK-MB測定對ICP的診斷無重要意義,與Czajkowski等[5]報道一致。ICP 患者組 TBIL、DBIL、ALP、△ALP、γ-GT、TC、TG、LDH等各項指標明顯高于健康對照組,差異有統計學意義,P<0.01,但數值大多在正常范圍內,他們對于ICP的診斷意義有待進一步研究。脂類代謝主要依靠肝臟進行,ICP患者常伴有肝功能受損害,61.5%ICP患者出現TC值升高(>5.7 mmol/L),69.0%ICP患者出現 TG升高(>1.7mmol/L),而健康對照組只有26.2%出現TC或TG升高,兩組相比差異有統計學意義,P<0.01。應注意健康孕婦出現TC、TG異常情況。TC、TG檢查可以作為對ICP診斷的輔助檢查。
綜上所述,對妊娠期孕婦的生化指標CG、TBA、ALT、AST以及AST/ALT比值檢測,可作為ICP的臨床診斷依據,TC、TG檢查可以作為對ICP診斷的輔助檢查手段。
[1] 謝建渝.妊娠期肝內膽汁淤積癥實驗室指標生物參考區間的建立及臨床意義的探討.重慶醫科大學學報,2008,33(9):1121.
[2] Enrico Z.Predicting respiratory distress syndrome in neonates from mothers with intrahepatic cholestasis of pregnancy.Early Human Development,2008,84:337-341.
[3] 曹澤毅.中華婦產科學.人民衛生出版社,1999:501-507.
[4] 艾瑛,等.妊娠肝內膽汁淤積癥1241例發病特點分析.中華婦產科雜志,2004,39(4)217-220.
[5] Czajkowski K,Wojcicka-Jagodzinska J.Diagnostic values of lactate dehydrogenase(LDH),creatine kinase(CK)and gamma-glutamyltransferase(gamma-GT)examinations in the course of intrahepatic cholestasis in pregnancy.Ginekol Pol,2001,72(10)791-796.
457001 河南省濮陽市油田總醫院檢驗科