糖尿病足患者血漿一氧化碳、內(nèi)皮素與血管內(nèi)皮功能相關(guān)性研究

黃春苓 余綺玲 何凌

糖尿病足患者血漿一氧化碳、內(nèi)皮素與血管內(nèi)皮功能相關(guān)性研究

黃春苓 余綺玲 何凌

目的采用超聲檢測(cè)血管內(nèi)皮功能，檢測(cè)血漿一氧化氮(NO)、內(nèi)皮素(ET)濃度，探討糖尿病足患者血漿一氧化碳和內(nèi)皮素與血管內(nèi)皮功能的相關(guān)性。方法對(duì)糖尿病伴糖尿病足60例，糖尿病不伴糖尿病足60例，正常對(duì)照30例行高分辨彩色超聲檢測(cè)肱動(dòng)脈內(nèi)皮依賴性舒張功能(EDD)及內(nèi)皮非依賴性(EID)舒張功能;檢測(cè)血漿一氧化氮(NO)、內(nèi)皮素(ET)濃度。結(jié)果糖尿病患者血管舒張功能，血漿NO水平低于非糖尿病者(P＜0.05)，而糖尿病足者更低(P＜0.05);糖尿病患者血漿ET水平高于非糖尿病者(P＜0.05)，而糖尿病足者更高(P＜0.05)。結(jié)論高分辨彩色超聲及檢測(cè)血漿NO，內(nèi)皮素水平可判斷糖尿病足患者血管內(nèi)皮功能的改變。

糖尿病足;內(nèi)皮功能;一氧化碳;內(nèi)皮素

糖尿病血管并發(fā)癥是糖尿病致殘致死的最主要原因，其中糖尿病足是血管病變和(或)神經(jīng)病變和感染等因素，導(dǎo)致糖尿病患者足或下肢組織破壞的一種病變。糖尿病足常發(fā)展成為需截肢及相關(guān)死亡率增加，其下肢截肢率是非糖尿病人群的15倍，而在截肢者中，50%會(huì)在4年內(nèi)行對(duì)側(cè)肢體截除。糖尿病足也給社會(huì)帶來(lái)了巨大的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，美國(guó)糖尿病住院患者中20%因足部疾患入院［1］。但糖尿病足的發(fā)病機(jī)制至今未明。近年來(lái)有關(guān)內(nèi)皮功能紊亂的研究呈現(xiàn)可喜前景，深入探討其在糖尿病足發(fā)生中的作用，有助于進(jìn)一步揭示糖尿病足的發(fā)病機(jī)制。本研究旨在采用超聲檢測(cè)血管內(nèi)皮功能，檢測(cè)血漿一氧化氮(NO)、內(nèi)皮素(ET)濃度，探討糖尿病足患者血漿一氧化碳和內(nèi)皮素與血管內(nèi)皮功能的相關(guān)性。

1 資料與方法

1.1 一般資料 我院內(nèi)分泌科2009年9月至2010年7月在我院住院確診的2型糖尿病不伴足病(DM)患者60例，男32例，女28例，年齡44～70歲，平均(58±10)歲;2型糖尿病伴足病(DF)患者60例，男38例，女22例，年齡46～73歲，平均(56±11)歲。所有患者符合1999年WTO的糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)。糖尿病足符合糖尿病足Wagner分級(jí)法的診斷標(biāo)準(zhǔn);排除冠心病、心功能不全、腦血管意外及肝腎功能不全等。選擇同期在我院健康體檢者30例為對(duì)照組，經(jīng)檢查各項(xiàng)檢查指標(biāo)正常，其中男18例，女12例，年齡42～71歲，平均(57±8)歲。三組受檢者的性別、年齡相匹。

1.2 研究方法

1.2.1 實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)檢測(cè) ①所有研究對(duì)象均清晨空腹測(cè)量血壓、身高、體重，并計(jì)算體重指數(shù)(BMI);②抽取靜脈測(cè)定空腹血糖(FPG)、餐后 2 h血糖(PBG)、糖化血紅蛋白(HbA1c)、血脂、肝、腎功能;③檢測(cè)24 h尿微量白蛋白，眼底檢查。

1.2.2 血管內(nèi)皮功能檢測(cè) 血管內(nèi)皮功能的檢測(cè)參照Celermajer等［2］的肱動(dòng)脈二維超聲檢測(cè)方法，探頭頻率 7.5 MHz，受檢者取仰臥位，平臥休息10 min后，掃描肘上2～5 cm的肱動(dòng)脈縱切面，舒張末期測(cè)量其內(nèi)徑，取3個(gè)心動(dòng)周期平均值。測(cè)定基線時(shí)休息狀態(tài)下內(nèi)徑(D0)。標(biāo)準(zhǔn)臺(tái)式血壓計(jì)袖帶充氣加壓至280 mm Hg，維持4 min放氣，放氣60～90 s內(nèi)測(cè)定的肱動(dòng)脈內(nèi)徑為反應(yīng)性充血內(nèi)徑(D1)，休息10 min后，舌下含服硝酸甘油0.5 mg，4～5 min內(nèi)測(cè)肱動(dòng)脈最大內(nèi)徑(D2)。血流介導(dǎo)的內(nèi)皮依賴性血管舒張功能(EDD)以(D1-D0)/D0×100%表示，硝酸甘油介導(dǎo)的內(nèi)皮非依賴性血管舒張功能(EID)以(D2-D0)/D0×100%表示。

1.2.3 NO、ET的測(cè)定 NO測(cè)定采用硝酸還原法;ET測(cè)定采用放射免疫法測(cè)定。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析用SPSS 12.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行，計(jì)量資料用均值±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示，多組間均數(shù)比較采用方差分析，變量之間的相關(guān)性采用多元相關(guān)分析及多元逐步回歸分析。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 實(shí)驗(yàn)室指標(biāo) 3組在性別、年齡、體重指數(shù)方面差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。DM與DN組血糖控制水平:空腹＜8 mmol/L;餐后2 h＜10 mmol/L;血壓控制水平:收縮壓≤130 mm Hg;舒張壓≤85 mm Hg。

2.2 血管內(nèi)皮功能

2.2.1 三組的肱動(dòng)脈D0比較，DM組和DF組的EDD、EID均明顯低于對(duì)照組，其中DF組明顯低于DM組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義見表1。

2.2.2 三組的肱動(dòng)脈NO、ET比較，DM組血漿NO水平低于非糖尿病者(P＜0.05)，而DF組更低(P＜0.05);DM組血漿ET水平高于非糖尿病者(P＜0.05)，而 DF組更高(P＜0.05)，見表 2。

表1 各組血管內(nèi)皮功能的超聲檢測(cè)結(jié)果比較(例，±s)

表1 各組血管內(nèi)皮功能的超聲檢測(cè)結(jié)果比較(例，±s)

注:與對(duì)照組比較，*P＜0.05;與DM組比較，△P＜0.05

組別 例數(shù) D0(mm) EDD(%) EID(%)對(duì)照組30 3.85±0.53 15.56±1.98 20.44±2.36 DM組 60 3.79±0.47 8.69±1.32* 17.23±2.11*DF組 60 3.73±0.49 5.63±1.09＊△ 14.52±1.98＊△

表2 各組NO、ET檢測(cè)結(jié)果比較(例，±s)

表2 各組NO、ET檢測(cè)結(jié)果比較(例，±s)

注:與對(duì)照組比較，*P＜0.05;與DM組比較，△P＜0.05

組別 例數(shù) DN(μmol/L) ET(ng/ml)對(duì)照組30 65.33±10.63 50.31±10.08 DM組 60 42.89±9.77* 81.21±19.46*DF組 60 30.73±8.49＊△ 99.03±25.11＊△

3 討論

糖尿病足部潰瘍易感人群存在血管內(nèi)皮依賴性及非依賴性舒張功能受損。血管內(nèi)皮細(xì)胞不僅是血流與血管床之間的簡(jiǎn)單屏障，還是一個(gè)具有多種生理功能的活性器官，能合成、分泌多種血管活性物質(zhì)，對(duì)血管的收縮與舒張功能及血液流動(dòng)性的維持具有不可替代的調(diào)節(jié)作用。血管內(nèi)皮細(xì)胞受損時(shí)，其分泌的血管活性物質(zhì)發(fā)生改變，內(nèi)皮舒張因子釋放減少，而內(nèi)皮收縮因子釋放增加，促成血管痙攣、血栓形成與動(dòng)脈粥樣硬化。評(píng)價(jià)內(nèi)皮功能的方法包括血管內(nèi)中膜厚度(IMT)、血管舒張功能、血一氧化氮(NO)、內(nèi)皮素(ET)、P－選擇素濃度及內(nèi)皮型一氧化氮合酶(NOS)表達(dá)水平等。超聲檢測(cè)血管舒張功能通過(guò)觀察血管舒張的兩種形式實(shí)現(xiàn):內(nèi)皮依賴性舒張和非內(nèi)皮依賴性舒張。內(nèi)皮依賴性舒張是指內(nèi)皮細(xì)胞在藥物(如乙酰膽堿)或生理性刺激(如反應(yīng)性充血)的作用下釋放血管活性物質(zhì)如NO等引起的血管舒張，它依賴于結(jié)構(gòu)完整和功能正常的血管內(nèi)皮。正常肱動(dòng)脈阻斷5 min后血流介導(dǎo)的肱動(dòng)脈內(nèi)徑擴(kuò)張為10% ～20%，而伴有內(nèi)皮功能障礙者擴(kuò)張率明顯減少或無(wú)擴(kuò)張。非內(nèi)皮依賴性舒張，是指外源性NO供體如硝酸甘油、硝普鈉等直接提供NO，作用于平滑肌細(xì)胞導(dǎo)致的血管舒張。糖尿病足部潰瘍易感人群存在血管內(nèi)皮依賴性及非依賴性舒張功能受損。內(nèi)皮素是目前所知作用最強(qiáng)的血管收縮劑之一，糖尿病患者血漿內(nèi)皮素水平高于非糖尿病者，同時(shí)高血糖狀態(tài)會(huì)損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞引起大量的內(nèi)皮素釋放［3、4］。一氧化氮是內(nèi)皮細(xì)胞釋放的血管擴(kuò)張劑，通過(guò)彌散至鄰近的血管平滑肌細(xì)胞，并刺激鳥苷酸環(huán)化酶產(chǎn)生cGMP引起血管擴(kuò)張，在保持血管穩(wěn)態(tài)上起重要作用。其減少或活性降低可能是血管功能障礙和動(dòng)脈粥樣硬化形成的原因之一，也是發(fā)生糖尿病血管并發(fā)癥的基本因素，內(nèi)皮細(xì)胞損傷常表現(xiàn)為內(nèi)皮素水平升高而NO水平降低。NO是由NOS以L－精氨酸為底物，在輔助因子及鈣調(diào)蛋白、鈣離子和氧的協(xié)助下，氧化為NO和瓜氨酸。NOS是生成NO的關(guān)鍵環(huán)節(jié)，內(nèi)皮型NOS表達(dá)減少可能是導(dǎo)致內(nèi)皮功能異常的主要原因。

本研究結(jié)果提示:糖尿病患者的EDD、EID和NO較對(duì)照組明顯降低，伴有足病的患者的EDD、EID和NO較單純糖尿病更低;相反糖尿病患者血漿ET水平高于非糖尿病者，而糖尿病足者更高。表明糖尿病患者的血管內(nèi)皮功能和平滑肌功能均有不同程度的損害，與國(guó)內(nèi)外多數(shù)文獻(xiàn)報(bào)道一致［5］，進(jìn)一步證明血管內(nèi)皮功能的損害與糖尿病足病發(fā)生有關(guān)。

總之，糖尿病足病者存在嚴(yán)重的內(nèi)皮功能損害，NO、ET水平在內(nèi)皮功能損害發(fā)病中起著舉足輕重的作用，深入探討其在糖尿病足發(fā)生中的作用，有助于進(jìn)一步揭示糖尿病足的發(fā)病機(jī)制。若能延緩或阻止糖尿病足的發(fā)生發(fā)展，將為探索糖尿病足的早期防治方法開辟新思路和新途徑，為糖尿病足的預(yù)防和干預(yù)研究奠定基礎(chǔ)。

［1］ Zimmet P，Albertit KGMM，Shaw J.Global and societal implications of the diabetes epidemic.Nature，2001，414(13):782-787.

［2］ Celermajer DS，Sorensen KE，Gooch VM，et al.Non-inva sivedetection of endothelial dysfuntion in children and adults at risk of atherosclemsis.Lancet，1992，340:1111-1115.

［3］ 王靜，張秀娟，張秀敏.老年糖尿病血漿降鈣素基因相關(guān)肽和內(nèi)皮素測(cè)定的臨床意義.中國(guó)老年學(xué)雜志，2001，21(6):431

［4］ 鞏秋紅，劉曉民，于友濤.血清一氧化氮水平與2型糖尿病血管病變的關(guān)系.中國(guó)糖尿病雜志，2000，8(2):103.

［5］ 張穎，李建國(guó)，吳艷君，等.應(yīng)用彩色多普勒超聲評(píng)價(jià)糖尿病血管內(nèi)皮功能.中國(guó)醫(yī)學(xué)影像技術(shù)，2003，19(5):611-613.

510180 廣州市第一人民醫(yī)院內(nèi)分泌科