四磨湯治療2型糖尿病胃輕癱的療效及對血漿胃動素的影響

王繼紅

四磨湯治療2型糖尿病胃輕癱的療效及對血漿胃動素的影響

王繼紅

目的探討四磨湯治療2型糖尿病胃輕癱的療效及對血清胃動素的影響。方法44例2型糖尿病胃輕癱患者隨機分為兩組:四磨湯治療組與嗎丁啉對照組，觀察四磨湯治療糖尿病胃輕癱的療效，并檢測治療前后兩組胃動素的變化。血清胃動素測定以16例正常人作對照。結果胃輕癱患者血漿胃動素水平明顯高于正常人。兩組治療后均能降低血清胃動素水平，但以四磨湯更明顯。四磨湯治療組臨床有效率高于嗎丁啉組，副反應也較少。結論四磨湯是治療2型糖尿病胃輕癱的安全有效的藥物，其機制可能與降低血漿胃動素關系。

2型糖尿病;胃輕癱;胃動素;四磨湯

糖尿病胃輕癱系指胃動力障礙，排空延遲，但不伴有機械性梗阻的一組綜合征。2型糖尿病至少有50%以上伴有糖尿病胃輕癱(diabetic gastroparesis，)。糖尿病胃輕癱不僅因消化道癥狀影響患者的生活質量，還可影響口服藥物的吸收，由于進食后食物排空延長，使注射的胰島素劑量及時間與之不相匹配，給糖尿病的治療帶來困難。我們用四磨湯治療糖尿病胃輕癱效果良好，且能降低血漿胃動素水平，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本組患者共計44例，其中男27例，女17例;平均年齡(46.1±8.5)歲(31～75歲);病程1～11年(5.3±2.0)年。入選患者均符合:①1999年WHO對2型糖尿病的診斷標準;②具有2種或2種以上消化不良癥狀(上腹脹痛、噯氣、厭食、早飽、惡心、嘔吐、便秘等)并持續30 d以上;③B超、胃鏡或消化道鋇餐檢查排除上消化道器質性病變;空腹血糖7.8～11.1 mmol/L 13例，11.1～16.6 mmol/L 16例，＞16.6 mmol/L 15例。12觀察項目:腹脹(飽脹餐后有無加重)，惡心、嘔吐，上腹部有無隱痛及燒灼樣感覺，有無便秘;副反應:頭暈、惡心、嘔吐及消化道癥狀有無加重。

1.2 觀察方法 治療前詳細記錄患者消化道癥狀，隨機分2組，2組患者的年齡、性別及病情均具有可比性。對患者1周測2次空腹及餐后血糖，每天詳細記錄消化道癥狀改變情況。療程共計5周。

1.3 治療方法 治療組予四磨湯20 ml，餐前30 min/d口服，3次/d。對照組予以:嗎丁啉10 mg，3次/d，餐前30 min/d口服。部分患者癥狀重者睡前加服1次。

1.4 療效判定 治療5周后進行療效評估，治療評估標準分:優，良，一般，無效。優:癥狀全部消失或幾乎全部改善;良:癥狀顯著改善;一般:癥狀部分改善;無效:癥狀無改變。

1.5 胃動素測定 所有病例治療前后均測定血漿胃動素(MOT)。另外選擇16例健康志愿者作為對照，其中男9例，女7例，年齡32～74歲，平均47歲，符合如下條件:無消化道疾病、系統性疾病及胃腸道癥狀，且無腹部手術史。血漿MOT測定:清晨空腹靜息狀態下抽肘靜脈血3 ml，以EDTANa(1.5g/L)抗凝另加抑肽酶1200mIU/L，以防胃動素酶解，混勻，4℃離心15 min，3500 r/min，分離血漿置-20℃下保存待測。采用放射免疫法測定，操作環境＜10℃。MOT試劑盒使用北京市福瑞生物工程公司生產的胃動素放免藥盒。

1.6 統計學方法 采用SPSS11.5軟件包統計分析，組率間比較用χ2檢驗，計量資料用t檢驗P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 糖尿病胃輕癱患者治療前后與正常人血漿胃動素水平比較見表1。

表1 糖尿病胃輕癱患者治療前后與正常人血漿胃動素水平比較(x ± s，pg/ml)

2.2 兩組臨床癥狀比較 四磨湯治療組DGP患者優19例，良1例，一般0例，有效共20例，有效率90.9%;嗎丁啉組優12例，良1例，一般1例，有效共14例，有效率63.7%;2組治療有效率比較四磨湯組療效顯著差異有統計學意義(P＜0.05)。

2.3 不良反應 嗎丁啉組有3例患者先后出現腹痛，2例出現頭暈，1例患者在第4周出現乳房脹痛，1例出現腹瀉，1例患者失眠。四磨湯組僅1例出現上腹部疼痛，1例輕微皮膚過敏。兩組副作用均無需臨床處理。嗎丁啉組和四磨湯組副反應比較差異有統計學意義(P＜0.05)。

3 討論

胃輕癱是糖尿病患者常見的并發癥，以胃排空明顯延緩而無上消化道器質性損害為特征［1］，有報道糖尿病患者胃輕癱發生率達50%。其發病機制尚不十分清楚，近年隨對糖尿病及其并發癥的深入研究和進展，對DGP的發病機制有了一定的共識，目前大部分學者認為糖尿病患者在高血糖基礎上可致供應內臟的植物神經病變及自主神經病變，使胃張力減弱和運動減弱［2］。Borrett［3］采用測定胃周期性移動性肌電綜合征的方法予以證明，血糖對胃動力抑制作用，與血糖高低成正相關［4］。國內亦有學者通過采用MTC標記植酸鈉固液實驗餐，通過SPECT顯像表明糖尿病患者胃功能受損受多種因素共同參與調節［5］。目前有待通過進一步各角度加深研究。

相關分析顯示，糖尿病患者固體胃排空時間與胃動素水平存在正相關。已報道糖尿病胃輕癱患者的血漿胃動素水平較胃排空正常者高。胃動素是調節胃腸運動的主要激素，它能選擇性引起消化間期移行復合運動(MMC)Ⅲ相的強烈收縮，促進胃排空［6，7］。目前，糖尿病胃輕癱患者血漿胃動素水平變化的機制尚未明確，可能因為胃輕癱患者由于胃排空延遲所致的胃潴留，胃壁持續擴張和松弛，加之食物中脂肪和蛋白質的刺激，使胃動素釋放增加，血漿胃動素水平代償性升高，但因患者存在膽堿能神經病變和高血糖等因素，影響了胃動素對胃內平滑肌的作用［8］。研究已證明，胃輕癱患者血漿胃動素水平增高，但在靜脈內給胃動素又可使患者胃排空恢復正常，應用胃動素受體激動劑如紅霉素治療糖尿病胃輕癱有較好的療效。因此，糖尿病胃輕癱患者血漿胃動素水平的增高是否還存在胃動素抵抗的問題［9］，尚有待于進一步研究。

本研究顯示糖尿病胃輕癱患者血漿胃動素水平明顯高于正常人，提示MOT可能在糖尿病胃腸運動功能障礙的發生中起一定作用。

四磨湯主要由木香、枳殼、烏藥、檳榔四味中藥組成?，F代實驗研究表明:該四味藥對消化功能有明顯的影響，木香能使腸蠕動幅度和肌張力明顯增強，對乙酰膽堿、組織胺與氯化鋇所致的腸痙攣有對抗作用;枳殼能增強小腸平滑肌緊張程度和位相性收縮功能，對乙酰膽堿和組織胺所致腸管收縮有明顯的拮抗作用，對非生理性收縮具有抑制作用;檳榔可興奮M-膽堿受體引起腺體分泌增加，特別是唾液分泌增加，還可增加胃腸平滑肌張力，增加腸蠕動，使消化液分泌旺盛，食欲改善;烏藥在組方中起重要的作用，它既對胃腸平滑肌有雙重作用，又能增加消化液分泌，還與其他藥配合增強作用力;烏藥與枳殼的水煎液在家兔的實驗中對家兔胃功能活動有明顯的影響，能使胃電圖幅值、頻率明顯增高。而嗎丁啉為外周多巴胺受體拮抗劑，具有外周性抗多巴胺能特性，并從腸肌叢釋放乙酰膽堿，促進胃竇收縮，協調胃幽門和十二指腸運動，但不足的是該藥能夠透過血腦屏障，長時間服用，患者可以出現焦慮，頭昏等中樞神經系統副反應，也可以引起乳房壓痛、溢乳、月經不規則等高泌乳素血癥副反應。

我們44例患者隨機分組治療效果比較，四磨湯的臨床療效明顯高于嗎丁啉。兩者治療后均能使胃動素水平下降，但以四磨湯效果更明顯，四磨湯治療后和正常對照差異無統計學意義。因此我們推測四磨湯治療糖尿病胃輕癱的機制可能和抑制血漿胃動素有關。

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Simotang on diabetic gastroparesis and the changes of motilin in type 2 diabetics

WANG Ji-hong.
Depart-ment of Pharmacy，Affiliated Hospital of Shandong University of Traditional Chinese，Medicine，Jinan 250011，China

ObjectiveTo explore the effect of Simotang on diabetic gastroparesis and the changes of motilin in type 2 diabetics.Methods44 patients of diabetic gastroparesis in type 2 diabetics were divided into two groups randomly:the Simotang group and Domperidone control group.The clinical effect and the changes of motilin were observed.The other 16 healthy people served as the motilin group.ResultsPlasma motilins level was higher in diabetic gastroparesis than that in normals.Simotang could cure the diabetic gastroparesis and reduce the plasma motilin level significantly.The effective rate of Simotang group was higher than that of Domperidone control group.Simotang with less adverse side effect..ConclusionSimotang is an ideal drug to cure the diabetic gastroparesis.The mechanism is related to the reduce of motilin.

Type 2 diabetic;Gastroparesis;Motilin;Simotang

250011 山東中醫藥大學附屬醫院藥劑科

·短篇論著·