曲美他嗪治療高原地區(qū)缺血性心肌病心力衰竭療效觀察

杞虹 陳苗 李建美 洪云飛 陳姍姍

曲美他嗪治療高原地區(qū)缺血性心肌病心力衰竭療效觀察

杞虹 陳苗 李建美 洪云飛 陳姍姍

目的觀察曲美他嗪治療高原地區(qū)缺血性心肌病心力衰竭的臨床療效。方法選擇高原地區(qū)缺血性心肌病心力衰竭56例，隨機(jī)分為兩組:對照組和試驗組各28例。通過觀察臨床心功能、6 min步行試驗(6MWT)、超聲心動圖(UCG)評價曲美他嗪輔助治療高原地區(qū)冠心病心力衰竭的療效。結(jié)果試驗組治療前后比較示左室舒張末內(nèi)徑(LVEDD)、左室收縮末內(nèi)徑(LVESD)、左室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)、6 min步行距離(6MWD)差異均有統(tǒng)計學(xué)意義;治療后的組間比較示試驗組優(yōu)于對照組。結(jié)論 曲美他嗪與其他治療缺血性心肌病心力衰竭的常規(guī)藥物聯(lián)用，可進(jìn)一步改善高原地區(qū)缺血性心肌病心力衰竭患者的心功能，增加其運動量。

曲美他嗪;缺血性心力衰竭;6 min步行試驗;超聲心動圖

缺血性心肌病是由于嚴(yán)重、長期的冠狀動脈供血不足，使 心肌組織發(fā)生營養(yǎng)障礙和萎縮，導(dǎo)致心肌纖維增生，心臟進(jìn)行性擴(kuò)張，從而易發(fā)生心律失常和心力衰竭［1］，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量，也是導(dǎo)致其死亡的重要原因。曲美他嗪(trime-tazidine，商品名萬爽力)是一種新型的長鏈3-酮酰輔酶A硫解酶(3-KAT)抑制劑，可以在不影響心肌血液供應(yīng)和不依賴血流動力學(xué)改變的情況下發(fā)揮抗缺血作用［2］。本文主要觀察曲美他嗪治療高原地區(qū)缺血性心肌病心力衰竭的臨床療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇本院2007年2月至2010年2月住院的56例缺血性心肌病心力衰竭患者，年齡55～76歲，平均(67.3±10.4)歲，其中男32例，女24例，入選患者均符合WHO關(guān)于缺血性心臟病的分型及診斷標(biāo)準(zhǔn)。排除合并下列疾病患者:①嚴(yán)重肝腎功能障礙;②低血壓、休克;③嚴(yán)重心律失常;④嚴(yán)重電解質(zhì)紊亂未糾正者;⑤高動力所致心衰(如甲亢、貧血等)。按美國紐約心臟協(xié)會(NYHA)心功能分級。入選患者的心功能為Ⅲ～Ⅳ級，隨機(jī)分為2組，試驗組28例中心功能Ⅲ級16例，Ⅳ級12例，對照組28例中心功能Ⅲ級15例，Ⅳ級13例。2組患者年齡、吸煙、血壓、血脂、糖尿病等差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。

1.2 治療方法 對照組采用常規(guī)治療方法(阿司匹林、洋地黃、利尿劑、ACEI、硝酸酯、β-受體阻滯劑、他汀類藥等治療)，試驗組在采用常規(guī)治療方法基礎(chǔ)上加用萬爽力(化學(xué)名為曲美他嗪，法國雅施達(dá)制藥廠生產(chǎn))每次20 mg，3次/d口服。2組療程均為6個月。

1.3 觀察指標(biāo) ①臨床療效觀察:心功能改善Ⅱ級或以上者為顯效;心功能改善Ⅰ級者為有效;心功能無變化或惡化者為無效;②心臟彩超心功能測定:所有患者均于治療前及治療后半年分別測定測量左室舒張末內(nèi)徑(LVEDD)、左室收縮末內(nèi)徑(LVESD)、左室射血分?jǐn)?shù)(LVEF);③治療前及治療半年分別測其6 min步行距離(6MWD)。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 計量數(shù)據(jù)采用(±s)表示，采用t檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組療效比較 經(jīng)半年治療后，治療組28例中顯效20例(71.43%)，有效6例(21.43%)，總有效率92.86%;對照組28例中顯效12例(42.86%)，有效(28.57%)8例，總有效率71.43%，2組療效比較，χ2=4.38，P＜0.05，差異有統(tǒng)計學(xué)意義，試驗組優(yōu)于對照組。見表1。

表1 治療后心功能改善比較(例)

2.2 2組治療前后觀察指標(biāo)比較經(jīng)過半年后心臟彩超測定的LVEDD、LVESD、LVEF指標(biāo)及6MWD差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，治療組療效優(yōu)于對照組，見表2。

表2 試驗組和對照組治療前后心功能改善比較(±s)

表2 試驗組和對照組治療前后心功能改善比較(±s)

觀察指標(biāo) 試驗組對照組治療前 治療后 治療前 治療后LVEDD(ml/m2)55.2±6.8 52.2±5.6 55.8±6.2 54.7±4.8 LVESD(ml/m2) 43.8±3.9 38.3±3.7 43.1±3.6 41.2±4.2 LVEF(%) 34.0±4.0 41.0±5.3 35.1±5.7 37.0±3.2 6MWD(m) 115.0±45.0 314.1±54.6 125.2±40.6 250.0±48.1

3 討論

近年來研究顯示心肌細(xì)胞能量代謝失調(diào)是心力衰竭的病理機(jī)制之一［3］，因此提出了通過干預(yù)心肌能量代謝環(huán)節(jié)，完善線粒體能量代謝來治療心力衰竭。曲美他嗪是一種脂肪酸氧化抑制劑，抑制耗氧多的脂肪酸的β氧化和抑制心肌對脂肪酸的攝取，促進(jìn)葡萄糖的氧化［4］，利用有限的氧產(chǎn)生更多的ATP，優(yōu)化缺血心肌能量代謝作用，促進(jìn)缺血缺氧狀態(tài)的冬眠和頓抑心肌細(xì)胞功能恢復(fù)，增加心肌收縮功能。曲美他嗪降低細(xì)胞內(nèi)Na+、Ca2+超載［5］，減少心肌細(xì)胞內(nèi) H+的聚集，減輕細(xì)胞內(nèi)酸中毒，減少氧自由基的生成，促進(jìn)游離脂肪酸更多地參與細(xì)胞膜的構(gòu)建，保護(hù)細(xì)胞膜，維持心肌細(xì)胞的收縮功能，是一種細(xì)胞保護(hù)劑。基于上述能量代謝的調(diào)節(jié)作用和對細(xì)胞結(jié)構(gòu)完整性的保護(hù)作用，曲美他嗪可促進(jìn)缺血缺氧狀態(tài)的冬眠和頓抑心肌細(xì)胞功能恢復(fù)，從而改善缺血性心肌病心衰患者心肌的收縮功能。臨床研究顯示曲美他嗪可以在不影響心肌血液供應(yīng)和不依賴血流動力學(xué)改變的情況下，發(fā)揮抗缺血的作用，改善心衰癥狀及體征，改善呼吸困難及下肢浮腫明顯減輕［6］。由于曲美他嗪的抗心肌缺血作用，缺血性心肌病患者應(yīng)用曲美他嗪治療6個月后，左室射血分?jǐn)?shù)增加［7］，平均收縮期室壁增厚指數(shù)改善［8］。

本組研究表明:應(yīng)用曲美他嗪治療高原地區(qū)缺血性心肌病心力衰竭療效顯著，它明顯改善心臟收縮功能，提高LVEF與對照組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05，降低LVEDD及LVESD，延長6 min步行距離與對照組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，提高運動耐量，改善了患者的生活質(zhì)量。因此，曲美他嗪作為治療高原地區(qū)缺血性心肌病心力衰竭的輔助用藥，值得積極推廣使用。

［1］ 葉任高.內(nèi)科學(xué).人民衛(wèi)生出版社，2004:298.

［2］ 黃震華.抗心肌缺血新藥曲美他嗪.中國新藥與臨床雜志，2001，20(6):469-471.

［3］ Wolff AA，Rotmensch HH，Stanley WC，et al.Metabolic approaches to the treatment of ischemic heart disease:the clinicians’perspective.Heart Fail Rev，2002，7(2):187-203.

［4］ Lopaschak GD.Treatingic heart disease by hpamacologically improving Cardiac energy metabolism.Presses Med，1998，27(39):2100-2104.

［5］ Renaud JF.Internal ph Na+and Ca2+regcclation bytrimetazidine during cardiac cell necrosid.Cardio-vasc Drugs Ther，1998，1:677.

［6］ 丁家望，李松，陳勇，等.曲美他嗪治療充血性心力衰竭的臨床療效觀察.實用全科醫(yī)學(xué)，2005，3(1):8-9.

［7］ DesideriA，Celegon L.Metabolic management of ischemic heart disease:clinical data with trimetazidine.Am J Cardio，l 1998，82:50-53.

［8］ Belardinelli R，Purcaro A.Trimetazidine improves the contractile response of hibernating myocardium to low-dose dobutamine in ischemic cardiomyopathy.Circulation，1998，98(Suppl1):709.

665600 云南省瀾滄縣第一人民醫(yī)院內(nèi)一科(杞虹);云南省第二人民醫(yī)院心內(nèi)科(陳苗 李建美 洪云飛 陳姍姍)