疏血通聯合低分子肝素鈉治療深靜脈血栓的療效觀察

張功己 章黎思 王 濤 張 偉

（江西省鄱陽縣人民醫院，江西鄱陽 333100）

隨著人們對血栓性疾病的認識加深和檢測手段的提高，深靜脈血栓巳成為臨床常見病。據white等的流行病學研究顯示，美國有癥狀靜脈血栓發病率（71～112）/10000，其中2/3的患者表現為深靜脈血栓，約1/3為肺栓塞，而后者1月內的病死率超過12%[1]。深靜脈血栓潛在的肺栓塞風險和后遺的慢性靜脈功能不全綜合征，使得如何提高療效，減少并發癥成為臨床醫生面臨的課題。筆者所在科室在2007年3月～2010年3月，對入選的70例下肢靜脈血栓癥患者進行了疏血通聯合低分子肝素鈉治療的研究，發現確能提高療效，減少并發癥，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2007年3月～2010年3月在筆者所在醫院住院的70例下肢深靜脈血栓患者，均行下肢靜脈彩超檢查證實。其中各種術后發病者46例，產后6例，長期臥床8例，腫瘤6例，不明原因4例。隨機分成試驗組和對照組各35例。試驗組：男20例，女15例，年齡29～80歲，平均40歲。對照組：男19例，女16例，年齡28～80歲，平均39歲。以上入選患者均已剔除：（1）有過敏史及過敏性疾病史者；（2）孕婦；（3）有出血傾向者。兩組患者在年齡、性別、原發病等方面比較差異均無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

兩組患者都給予臥床休息，提高患肢超過心臟水平，離床面20～30cm，膝關節安置于5°～10°微屈位，床腳提高30°。保持大便通暢。開始起床后應穿無壓差的長筒彈力襪。低分子肝素納5000U，每12小時1次，及對癥支持和原發病治療，10d為1療程。試驗組在對照組的基礎上加用疏血通（牡丹江友博藥業有限責任公司生產，國藥準字Z20010100,規格每支2mL）6mL加入生理鹽水250mL中靜脈點滴，每天1次，10d為1療程。

1.3 觀察指標

兩組均監測治療前后的血球分析，肝腎功能及凝血功能:APTT：活化的部分凝血活酶時間，PT：血漿凝血酶原時間。對比治療前后患肢腫脹，疼痛變化及血管彩超變化。

1.4 療效判定標準

治愈：患肢腫脹消退，兩側下肢同一水平周徑差＜0.5cm，活動后下肢無脹痛，彩色多普勒檢查深靜脈大部分再通。顯效：患肢腫脹明顯減輕，兩側下肢同一水平周徑差＜2.0cm，彩色多普勒顯示靜脈部分再通或側支循環形成。無效：患肢腫脹未消退，兩側下肢同一水平周徑差＞2.0cm，彩色多普勒未見靜脈血管再通。

1.5 統計學處理

應用SPSS13.0統計軟件進行統計分析；計量資料用均數±標準差(±s)的形式表示，采用t檢驗，計數資料用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者療效比較

治療組療效顯著，治療后明顯減輕患者癥狀體征，兩組比較有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組療效比較[n（%）]

2.2 兩組治療前后凝血指標變化

兩組患者治療前后APTT、PT均見明顯延長（P＜0.05），但兩組間相比無明顯差異（P＞0.05）。見表2。

表2 治療前后兩組患者凝血指標變化(±s)

表2 治療前后兩組患者凝血指標變化(±s)

指標 試驗組 對照組用藥前 用藥后 用藥前 用藥后A P T T/S 27.52±2.7638.52±1.7027.21±2.5937.65±1.65 P T/S 10.51±1.3215.50±0.8110.49±0.8815.02±0.79

2.3 不良反應

兩組患者治療后均未見肝腎功能損害和頭顱、內臟出血及血小板減少等并發癥。試驗組有3例出現腘窩周圍皮下瘀斑,4例注射部位皮下瘀斑。對照組有5例注射部位皮下瘀斑。停藥后均漸消退，無其他不良反應。

3 討論

靜脈血栓癥是靜脈的一種急性非化膿性炎癥，并伴有繼發性血管腔內血栓形成的疾病,其形成主要是靜脈血流滯緩和血液高凝狀態所致。血栓大部分由紅細胞伴少量纖維蛋白和血小板組成，血栓的遠測端與血管壁僅有輕度粘連，而近測端則漂浮在血管腔內，容易脫落而導致肺栓塞。同時深靜脈血栓形成使血液回流受阻，導致遠端組織水腫及缺氧，形成慢性靜脈功能不全綜合征。深靜脈血栓癥治療的目的在于預防肺栓塞和防止慢性靜脈功能不全綜合征。

理想的治療應包括：抑制血栓的發展，預防栓塞以及因栓塞致死，同時降低出血等并發癥的風險[2],其主要手段為溶栓和抗凝。但溶栓治療對超過5d者效果差，其持續24h以上的溶栓治療常導致廣泛的出血。且即使溶栓成功，也不能能使臨床的惡性事件明顯減少。而抗凝治療可防止血栓增大，并可啟動內源性溶栓過程[3]，而成為當今治療深靜脈血栓的主要手段,其代表藥物即低分子肝素納,但其療效亦不盡人意。

疏血通注射液是由水蛭和地龍組方，經低溫提取、分離等技術精制而成，其主要成份為水蛭素樣物質和蚓激酶樣物質[4]。水蛭素是繼肝素后第一個新型靜脈抗凝藥，能與凝血酶緊密結合成穩定復合物，高效且特異性的抑制凝血酶活性，達到抗凝和抗血小板作用[5]。不但與肝素一樣能滅活循環中的凝血酶，且能滅活結合于血栓上的凝血酶[4]。且不依賴凝血酶Ⅲ，有較好的量—效關系。不誘導血小板減少，且不與內皮結合，不會增加血管通透性[6]。蚓激酶是中藥地龍提取物，是一種纖溶酶原激活劑，不僅有強烈的直接溶解血栓及纖維蛋白的活性，還有纖溶酶原激活作用，增加t-PA活性[7-8]。

綜上所述，疏血通與低分子肝素納聯用，可起到協同抗凝抗栓作用，顯著提高治療深靜脈血栓癥的有效率。其對凝血功能的影響，APTT和PT延長但仍在安全范圍內，其出血等不良反應并未增加。本臨床觀察結果顯示，疏血通聯合肝素納治療下肢深靜脈血栓癥療效顯著、安全性好，值得臨床推廣。

[1] 胡大一. 心血管內科學高級教程[Μ]. 北京：人民軍醫出版社，2009：422-424.

[2] 陳灝珠. 實用內科學[Μ].第12版. 北京：人民衛生出版，2005：1616-1617.

[3] 陸再英，鐘南山. 內科學[Μ]. 第7版.北京：人民衛生出版，2008：358-359.

[4] 張七一. 心血管病合理用藥[Μ]. 北京：人民衛生出版社，2004：652.

[5] 杜文清，譚成云. 凝血酶抑制劑水蛭素的抗凝作用[J]. 藥學進展，1994，18﹙2﹚：82-86.

[6] 王永杰，陳勁春. 兩種新型抗血栓藥物-水蛭素與水蛭肽[J]. 科技情報開發與經濟，2000，10（5）：61.

[7] Xu CG. Application of low-molecular-weight heparin and hirudin in anticoagulation therapy[J]. Shandong Med J，2000，40﹙21﹚：43-45.

[8] 董強，喬鍵. 蚓激酶膠囊治療腦梗塞患者的療效和安全性[J]. 中國新藥雜志，2004，13﹙3﹚：257-260.