不同藥物介入治療肝癌療效及并發癥觀察

楊 明

（山東省巨野縣中醫院放射科，山東巨野 274900）

原發性肝癌是嚴重危害人類生命健康的常見惡性腫瘤之一，多數患者一經發現就為中晚期，失去外科手術治療機會。經肝動脈化療栓塞術可以通過栓塞腫瘤供血動脈使腫瘤缺血壞死，同時抗腫瘤藥物在腫瘤局部緩慢釋放起到化療作用，是不能行手術切除的肝癌患者的首選療法。筆者觀察了不同藥物介入治療原發性肝癌的效果及并發癥，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

2009年10月～2010年8月來筆者所在醫院就診的120例原發性肝癌患者，男74例，女46例；年齡39～75歲，平均55歲；所有患者經B超、CT、MIR、AFP檢測及肝動脈造影確診。腫瘤直徑＜3 cm，30例（單發結節26例，多發結節4例），3～5 c m，46例（單發結節34例，多發結節12例），5～10cm，41例（單發結節33例，多發結節8例），＞10cm，3例（均為單發結節）。全部病例心、肝、腎功能基本正常，檢查無肝外轉移，無難以控制腹水，近3個月無抗凝藥物服用史。120例患者隨機分為3組，每組40例。

1.2 方法

采用Seldinger技術，先經股動脈穿刺插管，行腹腔動脈及肝固有動脈造影，確定腫瘤的部位、大小、門脈情況、血供等，選擇性插管至腫瘤供血動脈處注入化療藥物，化療后均用40%碘化油10～30mL緩慢注入肝動脈，選擇性栓塞腫瘤血管。如腫瘤較大，注射碘油30mL完畢后，病灶供血動脈血流仍較快者，則以明膠海綿細顆粒阻塞其血管，直至血流減慢。TACE治療后給予常規保肝、支持和對癥治療。三組注入藥物分別是：A組，絲裂霉素（日本協和株式會生產，批號：6ACD）10mg＋吡柔比星（深圳萬樂制藥廠，批號：0205）70mg＋5-氟尿嘧啶（海旭東海普藥業有限公司，批號：100108）750mg；B組，阿霉素40mg＋順鉑（齊魯制藥有限公司，批號：1002001）40mg＋5-氟尿嘧啶750mg；C組，5-氟尿嘧啶750mg＋順鉑40mg＋羥基喜樹堿（深圳萬樂藥業有限公司，批號：0208H）140mg。

1.3 觀察指標

觀察治療前后患者并發癥及癥狀改善情況，血常規（WBC）、肝功能（ALT）、AFP、B超測定治療前及治療后1個月腫瘤直徑，多發腫瘤以每個腫瘤最大直徑相加后除腫瘤數目的平均值為統計數據。

1.4 統計學處理

應用SPSS11.5統計軟件進行統計分析；計量資料用均數±標準差（±s）的形式表示，采用t檢驗，計數資料用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

表1 三組患者治療后并發癥、WB C及A L T比較(x-±s)

表2 三組患者療效比較(±s)

表2 三組患者療效比較(±s)

注:與A組、C組比較顯著增高,＃P＜0.05;與A組、C組比較顯著降低,＊P＜0.05;與C組比較顯著降低,※P＜0.05

分組 生存6個月（%） 生存12個月（%） 生存18個月（%） A F P（μg/L） 治療前 治療后腫瘤直徑（c m）A 80.0 57.5 45.0 55.21±5.37 9.8±3.6 5.2±2.4※B 77.5 75.0＃ 62.5＃ 49.85±5.43＊ 10.3±3.5 5.6±1.9※C 72.5 50.0 42.5 53.79±4.97 9.7±4.1 7.2±2.2

2 結果

2.1 三組患者治療后并發癥、WBC及ALT比較

A組患者治療后惡心、上腹不適癥狀出現率與B組、C組比較顯著降低，差異有統計學意義（P＜0.05）。治療后三組白細胞均出現減少，B組、C組與A組比較顯著降低，差異有統計學意義（P＜0.05）。三患者ALT治療后均升高，相互間比較無統計學意義（P＞0.05）。見表1。

2.2 療效比較

三組患者6個月生存率比較，無統計學意義（P＞0.05）；B組12個月、18個月生存率較A、C組顯著增高，差異有統計學意義（P＜0.05）。治療后B組AFP較較A、C組顯著降低，差異有統計學意義（P＜0.05）。治療前三組腫瘤直徑無統計學意義，治療后1月，三組腫瘤直徑均縮小，A、B組腫瘤直徑與C組比較，顯著減少，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

3 討論

經肝動脈化療栓塞術是肝癌非手術治療的首選方法。通過肝動脈灌注提高肝臟局部血藥濃度，同時阻斷腫瘤血供，達到姑息性治療甚至是治愈肝癌[1]。臨床在灌注化療藥物有不同選擇，我們研究發現不同的化療藥物治療效果和并發癥不同。

三組患者在治療后均出現不同程度的栓塞綜合征。腫瘤供血的肝動脈分支栓塞后腫瘤缺血壞死是發熱和上腹部不適的主要原因。而肝細胞受損變性則引起肝功能變化，表現為ALT的升高?；熕幬镆鸬墓撬枰种茝亩鴮е掳准毎陆?。三組患者中，A組患者治療后惡心、上腹不適癥狀出現率與B組、C組比較顯著降低，但上腹部不適與發熱癥狀三組無顯著差異。

肝癌是常見的造成甲胎蛋白偏高的原因之一，一般正常人血清中甲胎蛋白的含量不到20μg/L，但當肝細胞發生癌變時，卻又恢復了產生這種蛋白質的功能，約有80%的肝癌患者血清中甲胎蛋白會升高。臨床上AFP的血濃度及動態曲線與肝癌患者的病情變化、肝癌細胞增殖及分化程度密切相關[2]。治療后，三組患者AFP值均下降，B組下降幅度大于A和C組，且有統計學意義（P＜0.05）。腫瘤縮小是判斷療效的重要標志，本研究于術后1月行B超復查了解腫瘤縮小情況，所有患者腫瘤不同程度的縮小，A、B組腫瘤直徑與C組比較，顯著減少，差異有顯著性（P＜0.05）。

文獻報道治療肝癌的1年生存率為48.9%[3]，本研究1年生存率高于文獻報道。原發性肝癌的預后因素有多種，肝功能、腫瘤類型及治療手段的影響是被一致認同的，根據治療手段的不同，各因素在預后中所起的作用也不同。延長患者生存期，這是由多種因素決定的，但與治療方法、操作技術等有密切的關系。本研究所有患者都是有操作熟練醫師進行治療，治療前根據患者個體差異制定治療方案，這可能是提高患者生存率的原因。通過研究發現，阿霉素＋順鉑＋5-氟尿嘧啶做為化療藥物患者生存率高，腫瘤直徑減少明顯，絲裂霉素＋吡柔比星＋5-氟尿嘧啶組患者并發癥少。

綜上所述，為提高患者生存率，減少并發癥，提高患者生存質量，臨床工作中可以根據患者的肝功能、腫瘤類型、患者經濟狀況選擇不同的化療藥物。

[1] 李天曉，樊青霞，王瑞林. 惡性腫瘤介入治療學[M]. 鄭州：河南醫科大學出版社，2000：226-262.

[2] 彭艷芳. 原發性肝癌放射介入治療后應用中藥減少并發癥的臨床研究[J]. 醫學新知雜志，2008，18（1）：27-28.

[3] 吳光興，陳恩碧，謝美強. 中晚期肝癌介入治療及預后分析[J]. 現代臨床醫學生物工程學雜志，2005，11（2）：110-112.