徐靜
(南京雨花臺(tái)鐵心橋社區(qū)醫(yī)院 南京 210012)
癌癥是嚴(yán)重威脅人類(lèi)生命和健康的惡性疾病,據(jù)世界衛(wèi)生組織報(bào)告,2008年全球估計(jì)有1240萬(wàn)人罹患癌癥,760萬(wàn)人死于癌癥,到2010年,癌癥將超越心臟病成為人類(lèi)的頭號(hào)殺手。癌癥成為和人們關(guān)系最為密切的疾病之一,發(fā)病率和死亡率都位居“前三甲”,嚴(yán)重危及人體健康和生命健康。迄今為止,治療癌癥的藥物已達(dá)幾十種,但是由于癌癥發(fā)病機(jī)理復(fù)雜,能治愈癌癥的藥物還很罕見(jiàn)。因此,研究防癌和抗癌藥物及其作用機(jī)制具有重大的現(xiàn)實(shí)意義和理論價(jià)值。
在防治癌癥方面,吡唑并(3,4-b)吡啶化合物是一類(lèi)非常重要的藥物,該類(lèi)物質(zhì)為稠雜環(huán),由于其特定的生理活性以及和吲哚、氮雜吲哚等在結(jié)構(gòu)上的類(lèi)似性,引起了人們廣泛的興趣。臨床研究表明該類(lèi)化合物在防治腫瘤和癌癥方面有很好的療效。因此人們對(duì)該類(lèi)化合物的研究愈來(lái)愈深入和廣泛,目前已合成出成千上萬(wàn)種吡唑并吡啶衍生物。
傳統(tǒng)的臨床抗癌藥物主要是順式鉑配合物,但在其發(fā)展過(guò)程中也遇到了一些困難和問(wèn)題。以鉑類(lèi)抗癌藥物為例,它們?cè)谂R床使用中容易產(chǎn)生毒副作用,如神經(jīng)毒性、肝毒性、腎毒性、耳毒性、骨髓毒性等,這嚴(yán)重制約了鉑類(lèi)藥物的療效和長(zhǎng)期使用。為了降低這些藥物的毒性和提高藥物的適用性。一系列新的藥物被設(shè)計(jì)和合成出來(lái),其中比較重要的就是吡啶類(lèi)藥物,該結(jié)構(gòu)經(jīng)研究表明具有良好的廣譜抗癌活性,圖1。……