先天性無虹膜患者中央角膜厚度異常分析

侯志強，許永根，王薇

（北京大學第三醫院眼科，北京 100191）

先天性無虹膜患者中央角膜厚度異常分析

侯志強，許永根，王薇

（北京大學第三醫院眼科，北京 100191）

目的測量先天性無虹膜患者與正常人的中央角膜厚度，分析差異存在可能的原因。方法 選取2008－2009年我院7名確診為先天性無虹膜患者（14只眼），通過角膜內皮鏡觀察角膜內皮細胞的形態和密度，通過超聲角膜測厚儀測量中央角膜的厚度，50只正常眼做對照。結果 患者的平均中央角膜厚度為（645±32.8）μm，正常人為（552±35.6）μm，無虹膜患者的平均中央角膜厚度明顯高于正常人，差異有統計學意義（P<0.01）；角膜內皮鏡檢查顯示無虹膜患者角膜內皮細胞均正常。結論先天性無虹膜患者的中央角膜厚度明顯增加，中央角膜厚度的增加與角膜內皮細胞無關；對于無虹膜患者進行眼壓測量，結果會過高估計眼壓。

先天性無虹膜；中央角膜厚度；青光眼

先天性無虹膜是虹膜完全或大部分缺失的先天性眼部異常，常合并有角膜混濁、白內障、眼球震顫、青光眼及黃斑發育不良等眼部異常［1］。還可有全身性異常如泌尿生殖系統疾病、智力遲鈍等。先天性無虹膜多屬于常染色體顯性遺傳。考慮到無虹膜患者發生青光眼的概率很高又較早發病，必須經常監測眼壓，進行視神經的檢查和房角鏡檢查以便給與合適的治療。及時的房角粘連分離對一些患者可能有效［2］。由于有眼球震顫、中心視力低下，對這些患者進行常規檢查存在很大困難，因此醫生仍然常常依靠測量眼壓來檢測青光眼的發生和發展。目前許多研究表明，中央角膜厚度對于眼壓測量的準確性影響很大，較厚的中央角膜將導致過高估計眼壓，而較薄的中央角膜會導致低估眼壓［3～6］。因此中央角膜厚度的測量對于青光眼的篩查以及檢測青光眼的發展非常重要。我們對于確診為先天性無虹膜的1個家系患者進行相關檢查，希望印證無虹膜患者中央角膜厚度有無異常，并分析可能的原因。

1 材料與方法

1.1 研究對象與方法

選取2008－2009年我院確診為先天性無虹膜患者7人（14眼，男性3人，女性4人，年齡16～46歲），通過角膜內皮鏡（Noncon ROBOPACHY ICONAN）觀察角膜內皮細胞的形態和密度；通過DGH-4000超聲角膜測厚儀（DGH科技，Exton，賓夕法尼亞，美國）測量無虹膜患者以及50只正常眼的中央角膜厚度。患者均經詳細詢問病史、裂隙燈顯微鏡檢查。檢查前使用2%利多卡因注射液2ml，球后注射來減輕眼球震顫。對每只眼睛中央角膜厚度進行3次測定，以減少因眼球震顫引起的偏中心測量帶來的誤差。

1.2 統計學方法

2 結果

所有的無虹膜患者的角膜清亮無水腫，見圖1；7人（14眼）平均中央角膜厚度為（645±32.8）μm（范圍為 591～699μm）；正常人為（552±35.6）μm（范圍為494～585μm）；無虹膜患者的平均中央角膜厚度明顯高于正常人，差異有統計學意義（P<0.01）。

無虹膜患者7人（14眼）做了角膜內皮鏡檢查，角膜內皮細胞的六邊形比例以及細胞密度均在正常范圍內，檢查結果見表1。

表1無虹膜患者角膜內皮鏡檢查結果T a b.1R e s u l t s o f s p e c u l a r mi c r o s c o p y o f p a t i e n t s w i t h a n i r i d i a No. Gender Age（year）Corneal endothelial cells CD of OD（mm2） 6A of OD（%） CD of OS（mm2） 6A of OS（%）1 male 40 2645 63 2832 512 female 46 3120 55 3205 613 male 20 2631 56 2832 544 female 44 2487 53 2583 545 female 16 3030 55 2923 616 female 35 3597 68 3039 627 male 38 3597 63 3496 67CD，density of corneal endothelial cells；6A，percentage of hexagon of endothelial cells；OD，right eye；OS，left eye.

3 討論

先天性無虹膜是一種少見的眼部綜合征，發病率為1/64000～1/96000。除了虹膜發育不良這一典型的特征外，眼部其他組織也有不同程度的受累，包括角膜、前房角、晶狀體、視網膜和視神經。由于黃斑發育不良產生眼球震顫。大約有6%～75%的患者會出現青光眼，并多在青春期或成人的早期發病。先天性無虹膜患者也可出現先天性或嬰幼兒青光眼［7，8］。

本研究顯示無虹膜患者平均中央角膜厚度為645μm，比正常人的中央角膜厚度高出大約100μm。Aghainan等［3］報道中國人的中央角膜厚度為555.6μm，同時中央角膜厚度與年齡之間未見有明顯的關系。本研究顯示無虹膜患者中央角膜厚度明顯增加。與 Whitson 等［9］、Brandt等［10］觀察的結果一致。本研究中角膜內皮鏡檢查發現角膜內皮細胞形態大小及細胞密度正常，沒有出現角膜內皮失代償，因此無虹膜患者中央角膜厚度的增加并非是由角膜內皮細胞所引起。這與Whitson等［9］觀察的結果一致。此外，Whitson等［9］對先天性無虹膜患者進行的共聚焦顯微鏡觀察，顯示正常的角膜上皮細胞和增厚的角膜實質層。因此可以說是由于增厚的角膜實質層導致無虹膜患者中央角膜厚度增加。目前已證實先天性無虹膜與PAX6基因突變有關，PAX6基因在眼部的發育起到非常重要的作用［11，12］，為此我們考慮可能是PAX6基因的突變引起的角膜組織增厚。

有關中央角膜厚度對眼內壓測量的影響目前已有很多報道。中央角膜厚度比正常值高可以導致眼壓測量的誤差，隨著中央角膜厚度的增加，將過高估計眼壓值［4］。許多患者被歸類于高眼壓癥可能僅僅是角膜厚度比正常值高［5，6］。Damji等［13］、Liu 等［14］、Doughty等［15］在關于中央角膜厚度和眼壓的關系方面進行了系統研究。Doughty等［15］的研究建議對于無青光眼的人，中央角膜厚度有10%的變化應相應調整眼壓1.1mmHg，而對于有慢性眼病如原發性開角型青光眼的患者應相應調整2.5mmHg的眼壓。von Eicken 等［16］認為中央角膜厚度每變化 25μm，眼壓應相應調整1mmHg。

先天性無虹膜患者常常伴有黃斑發育不良、低視力以及眼球震顫，視野常常不易獲得。患者可能沒有注意到視力的潛在變化或者不能用語言來表達，同時傳入性瞳孔障礙不能被發現。Herndon等［17］認為中央角膜厚度是決定青光眼嚴重性的一個強有力的臨床因素，測量中央角膜厚度可以幫助醫生對有高度進展危險的青光眼患者進行正確診斷。本研究提示對于無虹膜患者進行眼壓測量結果會過高估計眼壓。

［1］Nelson LB，Spaeth GL，Nowinski TS，et al.Aniridia.A review［J］.Surv Ophthalmol，1984，28（6）：621-642.

［2］Chen TC，Walton DS.Goniosurgery for prevention of aniridic glaucoma［J］.Arch Ophthalmol，1999，117（9）：1144-1148.

［3］Aghainan E，Choe JE，Lin S，et al.Central corneal thickness of Caucasians，Chinese，Hispanics，Filipions，AfricanAmericans，andJapanese in a glaucoma clinic ［J］.Ophthalmology，2004，111（12）：2211-2219.

［4］Whitacre MM，Stein R.Sources of error with use of Goldmann type tonometers［J］.Surv Ophthalmol，1993，38（1）：1-30.

［5］Brandt JD，Beiser JA，Kass MA，et al.Central corneal thickness in the Ocular Hypertension Treatment Study（OHTS）［J］.Ophthalmology，2001，108（10）：1779-1788.

［6］Gordon MO，Beiser JA，Brandt JD，et al.The Ocular Hypertension Treatment Study：baseline factors that predict the onset of primary open-angle glaucoma ［J］.Arch Ophthalmol，2002，120（6）：714-720；discussion 829-830.

［7］Ivanov I，Shuper A，Shohat M，et al.Aniridia：recent achievements in paediatric practice［J］.Eur J Padiatr，1995，154（10）：795-800.

［8］Eagle RC.Congenital，developmental，and degenerative disorders of the iris and ciliary body.In：Alvert DM，Jakobiec FA，eds.Principles and Practice of Ophthalmology：Clinical Practice.Vol 1.Philadelphia，Pa：WB Sauders Co，1994.364-389.

［9］Whitson JT，Liang C，Godfrey DG，et al.Central coreal thickness in patients with congenital aniridia ［J］.Eye Contact Lens，2005，31（5）：221-224.

［10］Brandt JD，Casuso LA，Budenz DL.Markedly increased central corneal thickness：an unrecognized finding in congenital aniridia［J］.Am J Ophthalmol，2004，137（2）：348-350.

［11］Zumkeller W，Orth U，Gal A.Three novel PAX6mutations in patients with aniridia［J］.J Clin Pathol，2003，56（3）：180-183.

［12］Graw J.Genetic aspects of embryonic eye development in vertebrates［J］.Dev Genet，1996，18（3）：181-197.

［13］Damji KF，Muni RH，Munger RM.Influence of corneal variables on accuracy of intraocular pressure measurement ［J］.J Glaucoma，2003，12（1）：69-80.

［14］Liu J，Roberts CJ.Influence of corneal biomechanical properties on intraocular pressure measurement ［J］.J Catraract Refract Surg，2005，31（1）：146-155.

［15］Doughty MJ，Zaman ML.Human corneal thickness and its impact on intraocular pressure measures：a review and meta-analysis approach［J］.Surv Ophthalmol，2000，44（5）：367-408.

［16］vonEickenJ，KohlhassM，H觟hH.Glaucoma diagnostics and corneal thickness［J］.Ophthalmologe，2005，102（9）：840-848.

［17］Herndon LW，Weizer JS，Stinnett SS.Central corneal thickness as a risk factor for advanced glaucoma damage ［J］.Arch Ophthalmol，2004，122（1）：17-21.

（編輯武玉欣，英文編輯王又冬）

Analysis of the Abnormality of Central Corneal Thickness of Patients with Congenital Aniridia

HOU Zhi-qiang，XU Yong-gen，WANG Wei
（Department of Ophthalmology，Peking University Third Hospital，Beijing 100191，China）

ObjectiveTo measure and analyze the central corneal thickness（CCT）of the patients with congenital aniridia.MethodsFourteen eyes of 7patients confirmed diagnosis of congenital anirida were examined by specular microscope to observe the modality and density of corneal endothelial cells.CCT of the patients and 50eyes of normal subjects were obtained by means of corneal pachymetry.ResultsThe average CCT of patients with aniridia and normal subjects was 645±32.8μm and 552±35.6μm respectively.Specular microscope showed normal corneal endothelial cells in patients with aniridia.ConclusionThe CCT of the patients with congenital aniridia thickens clearly.Corneal endothelial cells are not responsible for it.The measuring result of intraocular pressure of the patients with aniridia will overestimate their intraocular pressure.

congenital aniridia；central corneal thickness；glaucoma

R771

A

0258-4646（2011）02-0144-03

doiCNKI：21-1227/R.20110212.0952.011

北京市科學技術委員會資助項目（D206009000091）

侯志強（1973-），男，主治醫師，博士.

王薇，E-mail：puh3_ww@bjmu.edu.cn

2010-10-21