66例基因病遺傳咨詢

韓彥龍，宋 潔，孫 凱，卜曉波，張書捷

(牡丹江醫學院生物教研室，157011)

遺傳病中基因病的種類繁多，這些疾病往往發病早，且困擾患者終生，大多數目前尚無有效的治療方法，因此預防就顯得尤為重要。而遺傳咨詢是應用醫學遺傳學與臨床醫學的基本原理與技術解答遺傳病患者及其親屬提出的有關疾病的病因、遺傳方式、診斷、治療、預防等問題，估計患者親屬特別是子女的發病風險，提出指導方案，預防遺傳病發生的最有效方法。牡丹江醫學院生物教研室10年來共咨詢各種基因病66例，現報道如下。

1 材料與方法

1.1 材料 咨詢對象來源于牡丹江醫學院遺傳研究室遺傳咨詢患者，各種遺傳病資料見表1。

1.2 方法 單基因遺傳首先通過先證者病史和家族史完成系譜，進后進行系譜分析［1］，判斷遺傳方式:個例患者通過病史和臨床癥狀進行遺傳病診斷［2］。結果共完成遺傳病家系譜11個(系譜1～11)，個例診斷25例。結果見表2。

表1 66例基因病資料

續表1

表2 各種基因病和個例診斷情況

2 遺傳咨詢

在AD遺傳病中［3］系譜1中Ⅱ2，系譜2中的Ⅲ5、系譜3中Ⅱ2、系譜4中Ⅲ1、系譜6中Ⅱ1，全體均咨詢生育第二胎的發病風險為1/2。系譜2中Ⅱ6、Ⅱ7夫婦、系譜4中Ⅱ3、Ⅱ4夫婦、系譜5的Ⅱ2、Ⅱ3夫婦、雙親無病，為什么生育病兒?解釋是他們之一是顯性遺傳致病基因的攜帶者(外顯不全)所致［4］。

在AR遺傳病中，系譜7、8中雙親是近親結婚，所以患者發病風險都高于1/4。系譜7中Ⅱ6與Ⅱ7夫婦，Ⅱ6應為隱性致病基因的純合子，但通過詢問病史，Ⅱ7有先天性聾啞家族史，只是其母在預產期內，服用了雷米封。分析患者是由于雷米封中毒引起耳聾，是體細胞突變，不遺傳，所以Ⅱ6、Ⅱ7生育患兒的風險為0。但子女均為攜帶者［5］。

在XR系譜中，系譜10中Ⅱ3與Ⅱ4、系譜11中Ⅱ1與Ⅱ2夫婦，再生育患兒的風險:生男孩1/2發病風險，生女孩1/2攜帶者，所以此兩對夫婦再生二胎時，必須作分子遺傳學方法的產前診斷，以防患兒出生后發生遺傳性疾患。

多基因病的咨詢:唇裂+腭裂患者一級親屬的發病率遺傳率在70%～80%，可用Edward公式即:計算(f:患者一級發病率，p:一般群體發病率)，唇裂 +腭裂脊柱裂:對于多基因病，在咨詢時還要強調環境因素的作用，如生育過脊柱裂胎兒的產婦，下次妊娠時要注意補充葉酸以防止脊柱裂患兒出生。

3 討論

在單基因遺傳病的咨詢過程中，首先要重視遺傳異質性，如先天性聾啞，見 AD(系譜 3)、AR(系譜7)。還要考慮環境因素(如藥物引起體細胞突變導致聾啞，見系譜7中的Ⅱ7)，不能輕易下結論，否則便會發生錯誤的咨詢后果。

在AD遺傳方式疾病咨詢中［6］，要特別注意不規則顯性遺傳的鈍挫型雜合體，如系譜2中Ⅱ6、系譜4中Ⅱ3、系譜5中Ⅱ2等，否則不能對患者進行正確的遺傳咨詢。對于單基因遺傳病，由于致病基因克隆定位工作尚未完成，開展基因診斷存在諸多難題，在表1中列出了部分已克隆的致病基因定位情況，希望在不久的將來遺傳病的診斷實現飛躍。

對于多基因遺傳病，目前只能從臨床表現、實驗室酶和蛋白質的生化檢查等方面進行診斷，多基因遺傳病致病基因定位克隆［7］仍然是一項長期的任務。目前對于多基因病的發生只能從遺傳和環境兩方面入手，以預防為主。作為遺傳咨詢醫師，應向社會廣泛宣傳優生優育知識，提高我國的人口素質，應進一步開展基因診斷和產前診斷，減少遺傳病患者的發生。

［1］姚中本.實用婚前保健技術指導［M］.上海:上海醫科大學出版社，2000:11-14.

［2］夏家輝.醫學遺傳學［M］.武漢:華中科技大學出版社，2007:353-359.

［3］傅松濱.醫學遺傳學［M］.北京:北京大學醫學出版社，2009:28-31.

［4］李林文.遺傳性痙攣性共濟失調:附1家系1代7例報告［J］.中國神經醫學雜志，2003，2(2):160.

［5］戴珍珠，曾晶，姚媛，等.家族性結腸息肉三例家系分析并遺傳咨詢［J］.山西醫藥雜志，2010，392(7):658-659.

［6］江德勤，田杰.軟骨發育不全7例臨床分析［J］.臨床兒科雜志，2002，20(9):535.

［7］倪繼紅，陸國強.先天性軟骨發育不全成纖維細胞生長因子受體3基因1138位核苷酸點突變檢測［J］.中華醫學遺傳學雜志，2002，19(3):205.