胚胎神經干細胞移植治療腦出血后遺癥療效觀察

劉士東，寧佩佩，張慶華

(1.山東省紅十字會介入醫院神經內科，濟南250014;2.濟南市第三人民醫院神經內科，濟南250014)

神經細胞一經損傷或死亡即不可再生，這使神經系統損傷后的修復相當困難，現行治療方案遠不能滿足臨床需要。腦出血后中樞神經和所支配肢體活動的腦功能區受損，導致頑固性神經后遺癥發生率明顯增高，如偏癱、語言障礙、共濟失調、精神異常、大小便失禁等，嚴重影響患者生活質量，而神經干細胞的發現為神經系統疾病的治療帶來了新的希望。神經干細胞移植后療效確切，無嚴重并發癥，其安全性可靠，已成為神經科領域的研究熱點。

1 資料與方法

1.1 一般資料 納入標準:①根據臨床表現和頭部CT和MRI確診。②采用神經干細胞移植治療。③患者家屬知情同意。④排除腦積水、癲癇、大面積腦梗死及植物狀態病例。住院患者5例，男3例，女2例，年齡40～70歲，平均55歲，其中基底節出血術后2例，內囊出血2例，丘腦出血1例;4例均有高血壓病史，3例均行開顱腦內血腫清除術，末次發病至接受神經干細胞移植時間為1～3年，平均2年。3例一側肢體偏癱，肌力2級，肌張力增高，同時有混合性失語、飲水嗆咳，偏盲。2例一側肢體肌力3級，肌張力高，計數差，反應遲鈍，感覺性失語。

1.2 胚胎神經干細胞分離 在實驗室嚴格無菌條件下進行神經干細胞連續培養和傳代增殖。移植前將神經干細胞誘導成神經前體細胞，制成3 mL內含108級細胞數的干細胞混懸液。

1.3 胚胎神經干細胞的輸入 在手術室局麻下通過腰椎穿刺從腰大池內注入，同時注入0.9%氯化鈉注射液1 mL;地塞米松注射液5 mg，1 次/周，共 4 次。

1.4 術后監護及不良反應觀察 移植后1～36 h內監護體溫血壓呼吸等生命體征。

1.5 判定條件 治療前后自身對照，觀察并記錄治療前和治療后半年患者的智力，計算能力言語功能、對外界的反應的敏感性，吞咽功能、肌力及肌張力，運動功能。

2 結果

2.1 臨床療效 治療后3個月，運動障礙改善4例，吞咽改善2例，患者能進食流質;言語功能改善3例，治療后3個月，智力改善3例，計數能力改善3例，3例患者能作簡單計數;治療后6個月，肌力增加3例，3例患者肌力均提高Ⅰ～Ⅱ級，肌張力下降2例。

2.2 不良反應 胚胎神經干細胞移植后1～36 h，2例患者出現發熱，體溫在38°C以下，給予物理降溫，24 h內體溫降至正常，3例出現頭痛、頭暈，給以平臥休息，適當補液癥狀緩解，2例患者移植24 h后出現腰痛及腿痛，休息及中頻治療好轉。

3 討論

在臨床中神經干細胞治療神經系統疾病，已經應用廣泛，神經干細胞的采集是通過外周血、骨髓或臍帶血，然后專用的干細胞分離液、提取、純化后得到臨床治療所需要的干細胞。本研究以陳保忠等［1］神經干細胞移植治療腦出血后遺癥為依據，再次以胚胎神經干細胞觀察患者的臨床療效。從3～6個月臨床癥狀體征的改善，可以明確，神經干細胞治療腦出血后遺癥有一定的療效。神經干細胞通過分化、替代、細胞融合、生物活性物質(如神經營養因子、生長因子、化學趨化因子)等明顯增高、改善局部微環境，神經突觸和神經網絡的重建等共同作用，使受損細胞、恢復缺失的神經功能，加速損傷神經組織的再生修復，促進神經支配功能恢復，對腦血管意外后遺癥有著重要治療機制［2-6］。但是仍存在許多臨床問題，如神經干細胞移植的時間窗，劉偉國等［7］進行了腦外傷后不同時間移植神經干細胞療效對比研究，提出傷后24～48 h行神經干細胞移植效果理想，受傷時間越長，損傷灶內膠質瘢痕結構就越緊密，不利于神經干細胞生長，使其更難參與修復過程。Kim等［8］分別在鼠缺血性腦損傷的對側腦實質內或腦室內移植神經干細胞。發現移植細胞的遷移范圍，后者較前者更大。在早期的缺血性腦損傷，腦脊液內應用移植細胞能更有效地播種在損傷部位。所以，腦出血后應用神經干細胞移植的時間性，對于患者的預后是非常的重要。神經細胞移植為腦出血后遺癥治療提供了新的治療方法，隨著醫學的發展和研究工作的不斷深入，神經干細胞移植必將會對神經系統各種疾病的治療產生更加深遠的影響，在臨床應用中會發揮其更重要的作用，一定程度地改善患者運動及言語障礙等功能的恢復，提高患者的生活質量，但其長期療效仍需進一步觀察。

［1］陳保忠，張衛華，鄭志，等.神經干細胞移植治療腦出血后遺癥［J］.中國實用醫藥，2009，4(25):12-13.

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［4］Brundin L，Brismar H，Danilov AI，et al.Neural stem cells:apotential source for remyelination in neuroinflammatory disease［J］.J Clin Invest Brain Pathol，2003，13(2):322-328.

［5］Hallbergson AF，Ginatenco C，Peterson DA.Neurogenesis andbrain injury:managing a reneuable resource for repair［J］.J Clin Invesr，2003，112(11):1128-1133.

［6］Arvidsson A，Collin T，Kirik D，et al.Neuronal replacem entfrom endogenous precursors in the adult brain after stroke［J］.Nat Med，2002，8(9):963-970.

［7］劉偉國，羅鳴，鄧學勝，等.腦外傷后不同時間移植神經干細胞療效對比研究［J］.浙江醫學，2006，28(1):13-15.

［8］Kim DE，Schellingerhout D，Ishii K，et al.Imaging of stem cell recruitment to ischemic infarcts in amurine model［J］.Stroke，2004，35(4):952-957.