小細胞肺癌并庫欣綜合征2例

王利軍 (浙江諸暨市第三人民醫院 311825)

與非小細胞肺癌相比，小細胞肺癌倍增時間短、惡性程度高，更容易早期轉移。它起源于支氣管黏膜上皮和黏液腺內的嗜銀細胞，能分泌異位激素或肽類物質，可引起副癌綜合征。如癌細胞分泌促腎上腺皮質激素（ACTH）則可導致庫欣綜合征。由于小細胞肺癌臨床進展較快，發生庫欣綜合征典型臨床表現得較為少見?，F將經治的2例小細胞肺癌并庫欣綜合征患者作一報道，望有助于提高臨床醫師對該病的認識。

1 病例報告

例1 男性，39歲，農民，吸煙(每年約15條煙)。因肥胖、雙下肢水腫1年余，伴咳嗽、胸悶2個月就診。查體：BP 150/90mmHg，滿月臉，向心性肥胖，皮膚薄，抽血皮膚部位可見淤斑。甲狀腺不大。呼吸音粗，右肺可聞及喘鳴音。心界不大，心律齊，未聞及雜音。腹膨隆，四肢相對細小，雙下肢輕度水腫。血常規檢查正常，血鉀3mmol/L，血鈉145mmol/L，空腹血糖7.5mmol/L，肝腎功能正常。胸部CT檢查示右肺門見一5cm×4cm大小占位灶，伴同側肺門及縱隔淋巴結腫大。頭顱CT檢查正常。腹部B超示肝臟正常，雙腎上腺皮質增生。轉診上級醫院氣管鏡檢查提示小細胞肺癌；放射性核素骨顯像提示多個胸椎代謝活躍，考慮轉移；血ACTH 220pg/ml，基礎血皮質醇41μg/dl，診斷為小細胞肺癌，庫欣綜合征，低鉀血癥。后轉回我院繼續治療，給予EP方案化療共5個周期?；熀蟛≡畈糠志徑?，肥胖癥狀有所減輕，血鉀恢復正常。隨訪化療后8個月，病灶向腦、肝臟轉移，放棄治療而死亡。

例2 男性，56歲，吸煙(每年約30條煙)。因肥胖伴間斷全身乏力3余年，咳嗽咯血3個月就診。既往曾多次診斷為低鉀血癥，經補鉀后無力癥狀改善。查體：BP 180/110mmHg，皮膚散在淤斑，無紫紋及痤瘡，面色發紅，眼瞼水腫，面部較圓，水牛背。雙肺呼吸音低，右下肺聞及少許干啰音，心臟未聞及明顯病理性雜音，脛前輕度凹陷性水腫。血常規：白細胞計數10.63×109/L，中性粒細胞0.85。生化檢查：血清鉀2.69mmol/L，血清丙氨酸氨基轉移酶125U/L，天門冬氨酸氨基轉移酶80U/L，總膽紅素150μmol/L，腎功能未見異常，空腹血糖6.34mmol/L。腹部CT檢查:雙側腎上腺增生，肝臟多發轉移灶。胸部CT檢查：右肺下葉中央型肺癌并右肺門、縱隔淋巴結轉移及阻塞性肺炎，雙側胸腔積液。頭顱CT檢查正常。轉診上級醫院行氣管鏡檢查提示小細胞肺癌伴神經內分泌癌。血ACTH 758pg/ml。診斷為小細胞肺癌肝轉移、庫欣綜合征、低鉀血癥、肺部感染、繼發性高血壓。患者行EP方案化療第二周期并發嚴重肺部感染而死亡。

2 討論

異位ACTH綜合征是由于垂體以外的腫瘤組織分泌過量有生物活性的促腎上腺皮質激素，刺激腎上腺皮質增生，產生過量的皮質醇而引起的臨床綜合征。一般來講，小細胞肺癌病程短，病情重，消耗嚴重，較少出現典型的向心性肥胖、滿月臉、多血質外貌、紫紋等庫欣綜合征癥狀。對于庫欣綜合征合并肺內異常者，容易想到是由于肺內病灶引起的異位ACTH綜合征。行相關病理檢查，排除垂體和腎上腺原因，即可明確診斷。本組2例均通過氣管鏡檢查、血ACTH及相關影像學等檢查明確診斷。

對于小細胞肺癌并庫欣綜合征者，由于皮質醇分泌增多使免疫功能減弱，到達炎癥區病灶的單核細胞減少，巨噬細胞對抗原的固定、吞噬和殺傷能力減弱；中性粒細胞向血管外炎癥區域的移動減少，運動能力、吞噬作用也減弱。化療后更容易發生機會感染，導致患者沒在化療中獲益就發生病情惡化[1]。本組例2行EP方案化療第二周期出現Ⅲ度中性粒細胞降低，繼而并發肺部感染死亡。因此，對于小細胞肺癌并庫欣綜合征者，一旦發生血液學毒性，應及時給予廣譜抗生素。該類患者預后較差，Ilias等[1]認為庫欣綜合征是小細胞肺癌的一個預后不良指標。本組例1生存期為8個月，例2不足2個月，也證實了這一點。

[1]Ilias I，Torpy DJ，Pacak K，et al. Cushing’s syndrome due to ectopic corticotropin secretion:twenty years’ experience at the National Institutes of Health[J].J Clin Endocrinol Metab，2005，90（8）：4955-4962.