替硝唑在口腔疾病治療中的應用和質量控制

董玉亮，程運海，施衛東

(1.上海市口腔病防治院，上海 200001; 2.山東省臨沂市費縣費城鎮衛生院，山東 臨沂 273400;3.山東省臨沂市費縣中醫醫院，山東 臨沂 273400)

替硝唑(tinidazol)[1]是繼甲硝唑(mctronidazolc)之后開發使用的又一個廣譜、高效抗厭氧菌藥物，它結合了甲硝唑的抗菌特點，抗菌活性高、抗菌范圍及給藥途徑廣泛，且副作用較甲硝唑小，在口腔疾病治療過程中，藥物極易滲入組織及體液中，與其他抗生素無配伍禁忌，方便聯合用藥，極少發生耐藥菌株，因此應用廣泛。筆者在此綜述其用途。

1 抗菌活性

1.1 對口腔優勢厭氧菌的抑菌性能

馬飛等[2]用替硝唑對6株口腔重要厭氧菌的國際標準菌株最低抑菌濃度(MIC)和最低殺菌濃度(MBC)進行了測定，評價其對口腔優勢厭氧菌的抑菌性能。結果表明，替硝唑對口腔致病厭氧菌具有較強的抑制、殺滅作用，并且吸收速度快，體內利用度高，有效濃度持續時間長，毒副作用少。因此，替硝唑在牙周病、牙髓尖周病、頜面部感染的治療上有較高的使用價值。

1.2 體外抗菌活性

胡芳等[6]測定了替硝唑膠漿劑對臨床分離的90株厭氧菌和3株標準株的體外抗菌活性，并與甲硝唑漱口液進行比較。結果表明，替硝唑膠漿劑對革蘭陽性無芽胞厭氧菌和厭氧芽胞梭菌均顯示很強的抗茵活性，其 MBC分別為 0.05～0.20 mg/L和 0.10～0.39 mg/L，與甲硝唑漱口液相比差異有顯著性(P＜0.05)。

2 臨床應用

2.1 口腔、頜面部感染

孫海花等[3]對替硝唑和甲硝唑在口腔科的應用效果進行了對比研究，用替硝唑治療口腔及頜面部的有關感染，如各型間隙感染、骨髓炎、唾液腺及其囊腫感染、冠周炎和尖周炎導致的感染、外傷或手術后的傷口感染等。通過口服或靜脈給藥表明，替硝唑抗菌譜包括所有厭氧菌和嗜二氧化碳的所有微生物。體外試驗表明，4 mg/L的替硝唑能抑制90%的厭氧菌生長，半衰期為12～14 h，毒副作用比甲硝唑低，且吸收后廣泛分布于體液中，其中唾液、頜骨、牙槽骨濃度較高。

2.2 牙周炎

吳軍正等[4]考察了替硝唑口腔貼片治療牙周炎的療效及安全性。結果表明，替硝唑體內抗厭氧菌作用強，替硝唑口腔貼片在牙面上的貼附時間可維持2.5 h以上，在唾液中的有效抑菌濃度可維持5 h以上，有利于發揮抑制口腔厭氧菌的作用。因此，替硝唑口腔貼片用于治療牙周炎安全有效。

2.3 冠周炎

單金穎等[5]用替硝唑治療冠周炎28例并進行療效觀察及護理干預，結果表明，替硝唑的療效明顯優于甲硝唑(P＜0.01)，不良反應明顯低于甲硝唑(P＜0.01)。

2.4 口腔潰瘍

徐泉風等[7]觀察了復方替硝唑漱口液防治重癥患者并發口腔潰瘍278例，結果表明，復方替硝唑漱口液對重癥患者口腔潰瘍的發生具有很好的防治作用。

3 質量控制方法

3.1 紫外分光光度法

周曉兵等[8]用紫外分光光度法，以注射用水為溶劑，在317 nm波長處，測定替硝唑注射液含量。結果表明，該法準確快捷、簡便易行，可以滿足質量控制要求。

魏得良等[9]用乘子法測定復方替硝唑含漱液中二組分的含量，用乘子法的原理和計算步驟處理多波長吸收度數據。結果模擬樣品中醋酸氯己定、替硝唑的平均回收率分別為99.75%和100.17%，RSD 分別為 0.73%和 0.42%(n=10)，對 3 個批號實際樣品的測定結果與標準方法吻合。該方法具有簡便、快速、易于實現自動分析等優點，混合樣中各組分的回收率較好，平均回收率完全符合要求，目標函數值F(C)都在10－5數量級，各混合樣的相對誤差估計值也較小，測定數據的擬合度好，所得結果的準確度和精密度令人滿意。

孫偉等[10]用系數倍率法測定復方替硝唑漱口液中替硝唑和洗必泰的含量。該法用95%乙醇為溶劑，處方中附加劑對吸收無干擾，測定方法簡單，結果令人滿意。

3.2 高效液相色譜法

李冬梅等[11]用高效液相色譜法測定復方替硝唑漱口液中替硝唑和呋喃西林的含量，采用反相ODS色譜柱，水－乙腈－冰醋酸(85∶15∶0.1)為流動相，檢測波長為317 nm。結果替硝唑和呋喃西林的線性范圍分別為 50 ～350 μg/mL(r=0.999 6)和 10 ～70 μg/mL(r=0.999 7)，加樣回收率分別為 100.56% 和 100.64% ，RSD 分別為 0.69% 和 0.79% ，日內精密度 RSD 為 0.12% ～1.35% 和0.66% ～1.45%(n=6)，日間精密度 RSD 為 0.28% ～1.39% 和0.18% ～1.23%(n=5)。該法可用于復方替硝唑漱口液的含量測定。

錢方等[12]用高效液相色譜法測定復方替硝唑漱口液中主藥的含量，以ODS為固定相，乙腈－水(35∶65)為流動相，甲硝唑為內標，檢測波長為254 nm。結果替硝唑和醋酸氯己定的質量濃度線性范圍分別為 0.01 ～0.10 g/L(r=0.999 9)和 0.01 ～0.10 g/L(r=0.999 7)，平均回收率分別為 97.06% ～102.02%和 97.21% ～103.40% ，日內差分別為 0.20% ～1.26% 和 0.71% ～1.11% ，日間差分別為 0.50% ～2.06%和 0.80% ～2.17%。

4 結語

替硝唑是新一代硝咪唑類藥物，具有很強的抗厭氧菌及抗滴蟲作用，不良反應較甲硝唑小，是一種療效高、療程短、不良反應少的抗厭氧菌藥物。替硝唑對革蘭陽性無芽胞厭氧菌的抗菌活性較弱，其 MBC為0.39～50 mg/L，對人有益而無致病作用的乳桿菌和雙歧桿菌表現為耐藥，說明了其治療劑量用于厭氧菌感染防治的安全性和可靠性[6]。由于口腔感染性疾病多為厭氧菌和其他細菌的合并感染，如牙齦炎、牙周炎等。因此，臨床上應用替硝唑抗厭氧菌的同時，應合理配伍其他抗菌藥物治療。

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