非手術治療病理性瘢痕的現狀

張強 邵家松

(1.廣西桂林醫學院; 2.廣西桂林醫學院附屬醫院整形外科 廣西桂林 541004)

1 藥物治療

治療瘢痕的藥物種類主要包括皮質激素類、抗腫瘤藥、免疫調節類、抗過敏類藥物等。

局部應用的皮質激素以曲安奈德(去炎松—A)最為常用,激素病灶注射只適用去除小范圍病灶,尤其是瘢痕疙瘩病變。激素用量過大會產生諸多副作用,因此應用時要掌握好藥物劑量與療程。抗腫瘤藥代表藥物為5-氟尿嘧啶。Fitzpatric[1]用5-氟尿嘧啶加曲安縮松注射病變區效果滿意。干擾素作用機制是抑制成纖維細胞增殖,Lee等[2]利用含有IFN-α2b的外用乳膏涂于兔耳部瘢痕上,瘢痕明顯減小。曲尼司特是新型抗變態反應藥物,陳連軍等[3]在實驗研究中發現曲尼司特能抑制病理性瘢痕的形成。

2 放射治療

放射線對成纖維細胞的分裂、增值和膠原纖維的合成均有明顯的抑制作用,主要用于瘢痕疙瘩或小范圍的增生性瘢痕手術切除后,預防術后疤痕的生長。目前較為廣泛用于瘢痕疙瘩的放射治療的方法主要有X線、電子束和放射性核素,射線的常用量為l5～20Gy。這幾種方法療效并無明顯的差距[4]。臨床上還常采用β射線的敷貼器90Sr-90Y,適應淺表性疾病。目前國內多采用X線和電子束進行放射治療。

3 激光治療

激光種類很多,但目前應用于臨床的主要有:CO2激光、Nd:YAG激光、脈沖染料激光、Er:YAG激光等。其工作原理是利用激光的燒灼、氣化、切割、凝固及散焦等技術祛除瘢痕組織或損傷瘢痕內血管、抑制膠原合成、抑制成纖維細胞的增殖及誘導細胞凋亡,以達到對不同種類及不同部位瘢痕的治療目的。目前,激光還不適合大面積瘢痕的治療。

4 壓力療法

壓力療法是用彈性織物對瘢痕部位或術后部位持續壓迫而達到預防和治療瘢痕的方法,適應于瘢痕面積較大,又不適應放療或局部藥物注射治療者。對活動性瘢痕疙瘩無效,但在瘢痕切除后應用本法可降低復發率及減少放療或藥物注射劑量[5]。

5 冷凍治療

冷凍是通過低溫損害細胞與微循環導致組織缺氧,繼之壞死,阻止瘢痕增生。有效率為51%～76%。該法對早期增生性瘢痕效果較好,適用于高起皮膚面病變。常用的冷凍劑是液氮。冷凍療法只適用于小面積的病理性瘢痕,其副作用有脫色或色素沉著,并可引起皮膚萎縮。冷凍療法目前已很少用于治療瘢痕病變。

6 硅凝膠治療

硅凝膠膜可能通過抑制成纖維細胞內轉化生長因子β1(TGF-β1),轉化生長因子βl受體(TGF-βRI),α-SM肌動蛋白(α-SM actin)的表達,而達到治療瘢痕的目的。硅凝膠膜使用較為方便,無創,但使用療程較長,一般長達12周,每日使用的時間達12h以上,要求患者有較好的依從性,會正確使用及清洗,且價格比較昂貴,因此,臨床醫生選擇時應充分考慮患者的經濟情況、依從性、衛生條件、文化素質等因素。

7 基因治療

各種細胞因子對創面愈合和瘢痕防治的作用不同,通過基因轉染、基因敲除等手段,針對這些細胞因子的作用進行干預,可以達到防治瘢痕的目的。Choi等[6]以反義TGF-β1核酸轉染動物傷口,結果發現在給予反義寡核苷酸轉染抑制TGF-β功能后,傷口瘢痕形成顯著減少。肖志波等[7]將攜帶野生型p53基因的腺病毒轉染體外培養的瘢痕疙瘩成纖維細胞(KFs),發現瘢痕疙瘩的成纖維細胞的增殖被明顯抑制。基因治療為攻克瘢痕難題展現了良好的前景,但目前多停留在實驗室研究階段,因其生物安全性問題,致使瘢痕基因治療至今未能進入臨床治療實驗。

8 其它

低氧在病理性瘢痕的形成過程中起著重要的作用。Takahashi等[8]證明低氧通過HIF途徑來促進羥化酶α(Ⅰ)基因表達,從而促進膠原合成。TGF-β是對病理性瘢痕形成影響最重要的,也是目前研究最多的生長因子。Falanga等[9]在低氧條件下培養成人皮膚成纖維細胞,發現在前24h表達TGF-β1mRNA逐步降低,但在72h時卻增加了9倍,并且再次供氧后又回到了原來的水平。在常氧下TGF-β1mRNA水平則持續性降低。改變創傷后組織低氧環境,從而抑制瘢痕增生,這一思路可能為防治病理性瘢痕開辟一條新途徑。

[1]Fitzpatrick RE.Treatment of inflamed hypertrophic scars using intralesional 5-Fu[J].Dermal Surg,2003,25(3):224～232.

[2]Lee JP,Jalili RB,Tredget EE,et a1.Antifibrogenic efects of liposome-encapsulated IFN-alpha2b cream on skin wounds in a fibrotic rabbit ear model[J].J Interferon Cytokine Res,2005,25(10):627～631.

[3]陳連軍,項蕾紅,祝祿川,等.曲尼司特對人正常皮膚和瘢痕疙瘩成纖維細胞部分細胞因子表達的影響[J].臨床皮膚科雜志,2006,35(8):497～499.

[4]鐘瑞佳,邵家松.病理性瘢痕的放射治療[J].華夏醫學,2008,21(6):1263～1265.

[5]李薈元,魯開化,郭樹忠.新編瘢痕學[M].西安:第四軍醫大學出版社,2003:33.

[6]Choi BM,Kwak HJ,Jun CD,et a1.Control of scarring in adult wounds using antisense transforming growth factor-beta 1 oligodeoxynucleotides[J].Immunol Cell Biol,1996,74(2):144～150.

[7]肖志波,郝立君,任麗虹,等.腺病毒介導的wt-p53基因對人瘢痕疙瘩成纖維細胞增殖的影響[J].中華醫學美學美容雜志,2006,12(4):233～235.

[8]Takahashi Y,Takahashi S,Shiga Y,et al.Hypoxic induction of prolyl 42 hydroxylase alpha (I)in cultured cells[J].Biol Chem,2000,275:14139～14146.

[9]Falanga V,Qian SW,Danielpour D,et al.Hypoxia upregulates the syn2 thesis of TGF2betal by human dermal fibroblasts[J].J Invest Dermatol,1991,97:634～637.