非手術(shù)治療病理性瘢痕的現(xiàn)狀

張強(qiáng) 邵家松

(1.廣西桂林醫(yī)學(xué)院; 2.廣西桂林醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院整形外科 廣西桂林 541004)

1 藥物治療

治療瘢痕的藥物種類(lèi)主要包括皮質(zhì)激素類(lèi)、抗腫瘤藥、免疫調(diào)節(jié)類(lèi)、抗過(guò)敏類(lèi)藥物等。

局部應(yīng)用的皮質(zhì)激素以曲安奈德(去炎松—A)最為常用,激素病灶注射只適用去除小范圍病灶,尤其是瘢痕疙瘩病變。激素用量過(guò)大會(huì)產(chǎn)生諸多副作用,因此應(yīng)用時(shí)要掌握好藥物劑量與療程。抗腫瘤藥代表藥物為5-氟尿嘧啶。Fitzpatric[1]用5-氟尿嘧啶加曲安縮松注射病變區(qū)效果滿(mǎn)意。干擾素作用機(jī)制是抑制成纖維細(xì)胞增殖,Lee等[2]利用含有IFN-α2b的外用乳膏涂于兔耳部瘢痕上,瘢痕明顯減小。曲尼司特是新型抗變態(tài)反應(yīng)藥物,陳連軍等[3]在實(shí)驗(yàn)研究中發(fā)現(xiàn)曲尼司特能抑制病理性瘢痕的形成。

2 放射治療

放射線對(duì)成纖維細(xì)胞的分裂、增值和膠原纖維的合成均有明顯的抑制作用,主要用于瘢痕疙瘩或小范圍的增生性瘢痕手術(shù)切除后,預(yù)防術(shù)后疤痕的生長(zhǎng)。目前較為廣泛用于瘢痕疙瘩的放射治療的方法主要有X線、電子束和放射性核素,射線的常用量為l5～20Gy。這幾種方法療效并無(wú)明顯的差距[4]。臨床上還常采用β射線的敷貼器90Sr-90Y,適應(yīng)淺表性疾病。目前國(guó)內(nèi)多采用X線和電子束進(jìn)行放射治療。

3 激光治療

激光種類(lèi)很多,但目前應(yīng)用于臨床的主要有:CO2激光、Nd:YAG激光、脈沖染料激光、Er:YAG激光等。其工作原理是利用激光的燒灼、氣化、切割、凝固及散焦等技術(shù)祛除瘢痕組織或損傷瘢痕內(nèi)血管、抑制膠原合成、抑制成纖維細(xì)胞的增殖及誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡,以達(dá)到對(duì)不同種類(lèi)及不同部位瘢痕的治療目的。目前,激光還不適合大面積瘢痕的治療。

4 壓力療法

壓力療法是用彈性織物對(duì)瘢痕部位或術(shù)后部位持續(xù)壓迫而達(dá)到預(yù)防和治療瘢痕的方法,適應(yīng)于瘢痕面積較大,又不適應(yīng)放療或局部藥物注射治療者。對(duì)活動(dòng)性瘢痕疙瘩無(wú)效,但在瘢痕切除后應(yīng)用本法可降低復(fù)發(fā)率及減少放療或藥物注射劑量[5]。

5 冷凍治療

冷凍是通過(guò)低溫?fù)p害細(xì)胞與微循環(huán)導(dǎo)致組織缺氧,繼之壞死,阻止瘢痕增生。有效率為51%～76%。該法對(duì)早期增生性瘢痕效果較好,適用于高起皮膚面病變。常用的冷凍劑是液氮。冷凍療法只適用于小面積的病理性瘢痕,其副作用有脫色或色素沉著,并可引起皮膚萎縮。冷凍療法目前已很少用于治療瘢痕病變。

6 硅凝膠治療

硅凝膠膜可能通過(guò)抑制成纖維細(xì)胞內(nèi)轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β1(TGF-β1),轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子βl受體(TGF-βRI),α-SM肌動(dòng)蛋白(α-SM actin)的表達(dá),而達(dá)到治療瘢痕的目的。硅凝膠膜使用較為方便,無(wú)創(chuàng),但使用療程較長(zhǎng),一般長(zhǎng)達(dá)12周,每日使用的時(shí)間達(dá)12h以上,要求患者有較好的依從性,會(huì)正確使用及清洗,且價(jià)格比較昂貴,因此,臨床醫(yī)生選擇時(shí)應(yīng)充分考慮患者的經(jīng)濟(jì)情況、依從性、衛(wèi)生條件、文化素質(zhì)等因素。

7 基因治療

各種細(xì)胞因子對(duì)創(chuàng)面愈合和瘢痕防治的作用不同,通過(guò)基因轉(zhuǎn)染、基因敲除等手段,針對(duì)這些細(xì)胞因子的作用進(jìn)行干預(yù),可以達(dá)到防治瘢痕的目的。Choi等[6]以反義TGF-β1核酸轉(zhuǎn)染動(dòng)物傷口,結(jié)果發(fā)現(xiàn)在給予反義寡核苷酸轉(zhuǎn)染抑制TGF-β功能后,傷口瘢痕形成顯著減少。肖志波等[7]將攜帶野生型p53基因的腺病毒轉(zhuǎn)染體外培養(yǎng)的瘢痕疙瘩成纖維細(xì)胞(KFs),發(fā)現(xiàn)瘢痕疙瘩的成纖維細(xì)胞的增殖被明顯抑制。基因治療為攻克瘢痕難題展現(xiàn)了良好的前景,但目前多停留在實(shí)驗(yàn)室研究階段,因其生物安全性問(wèn)題,致使瘢痕基因治療至今未能進(jìn)入臨床治療實(shí)驗(yàn)。

8 其它

低氧在病理性瘢痕的形成過(guò)程中起著重要的作用。Takahashi等[8]證明低氧通過(guò)HIF途徑來(lái)促進(jìn)羥化酶α(Ⅰ)基因表達(dá),從而促進(jìn)膠原合成。TGF-β是對(duì)病理性瘢痕形成影響最重要的,也是目前研究最多的生長(zhǎng)因子。Falanga等[9]在低氧條件下培養(yǎng)成人皮膚成纖維細(xì)胞,發(fā)現(xiàn)在前24h表達(dá)TGF-β1mRNA逐步降低,但在72h時(shí)卻增加了9倍,并且再次供氧后又回到了原來(lái)的水平。在常氧下TGF-β1mRNA水平則持續(xù)性降低。改變創(chuàng)傷后組織低氧環(huán)境,從而抑制瘢痕增生,這一思路可能為防治病理性瘢痕開(kāi)辟一條新途徑。

[1]Fitzpatrick RE.Treatment of inflamed hypertrophic scars using intralesional 5-Fu[J].Dermal Surg,2003,25(3):224～232.

[2]Lee JP,Jalili RB,Tredget EE,et a1.Antifibrogenic efects of liposome-encapsulated IFN-alpha2b cream on skin wounds in a fibrotic rabbit ear model[J].J Interferon Cytokine Res,2005,25(10):627～631.

[3]陳連軍,項(xiàng)蕾紅,祝祿川,等.曲尼司特對(duì)人正常皮膚和瘢痕疙瘩成纖維細(xì)胞部分細(xì)胞因子表達(dá)的影響[J].臨床皮膚科雜志,2006,35(8):497～499.

[4]鐘瑞佳,邵家松.病理性瘢痕的放射治療[J].華夏醫(yī)學(xué),2008,21(6):1263～1265.

[5]李薈元,魯開(kāi)化,郭樹(shù)忠.新編瘢痕學(xué)[M].西安:第四軍醫(yī)大學(xué)出版社,2003:33.

[6]Choi BM,Kwak HJ,Jun CD,et a1.Control of scarring in adult wounds using antisense transforming growth factor-beta 1 oligodeoxynucleotides[J].Immunol Cell Biol,1996,74(2):144～150.

[7]肖志波,郝立君,任麗虹,等.腺病毒介導(dǎo)的wt-p53基因?qū)θ笋：鄹泶癯衫w維細(xì)胞增殖的影響[J].中華醫(yī)學(xué)美學(xué)美容雜志,2006,12(4):233～235.

[8]Takahashi Y,Takahashi S,Shiga Y,et al.Hypoxic induction of prolyl 42 hydroxylase alpha (I)in cultured cells[J].Biol Chem,2000,275:14139～14146.

[9]Falanga V,Qian SW,Danielpour D,et al.Hypoxia upregulates the syn2 thesis of TGF2betal by human dermal fibroblasts[J].J Invest Dermatol,1991,97:634～637.