兩面針及其4種常見混淆品的藥理作用研究進展Δ

張曉麗，何瑞，詹若挺，韓正洲（.廣州中醫藥大學中藥資源科學與工程研究中心/中藥資源科學教育部（省部共建）重點實驗室，廣州市 50006；2.華潤三九醫藥股份有限公司研發部，深圳市 58029）

兩面針是我國南方地區常用中藥，為蕓香科花椒屬木質藤本植物兩面針Zanthoxylum nitidum（Roxb.）DC.的根，具有行氣止痛、活血化瘀、祛風通絡的功效[1]。目前，隨著研究的深入，兩面針顯示出多種藥理活性，臨床用量日益增大。強大的市場需求致使兩面針野生資源逐年減少，市售藥材中出現了大量混偽品。因此，迫切需要發掘兩面針資源及其代用品，以緩解兩面針資源短缺的壓力，保護野生資源。本文通過對兩面針及其最為常見的4種混淆品飛龍掌血、竹葉椒、刺異葉花椒和花椒的藥理作用進行概述，旨在為規范兩面針藥材市場，指導臨床合理用藥提供依據。

1 兩面針

兩面針根和根皮主要含有生物堿、木脂素、香豆精、黃酮類化合物，果實和葉含有揮發油。近年來，學者們對兩面針的藥理研究做了大量的工作，并取得了一定的研究進展。

1.1 抗炎鎮痛及止血作用

兩面針根的提取物S-O經鑒定為新棒狀花椒酰胺[2]，其對二甲苯所致小鼠耳廓腫脹和冰醋酸所致小鼠腹腔毛細血管通透性增加的2種炎癥模型均有明顯抑制作用[3]；對熱板法所致小鼠的疼痛有明顯抑制作用，低劑量亦能抑制小鼠扭體反應[4]。新棒狀花椒酰胺可明顯縮短凝血時間[3]。

1.2 抗胃潰瘍及抗潰瘍性結腸炎作用

兩面針能使乙醇性胃潰瘍、應激性胃潰瘍、幽門結扎性胃潰瘍3種胃潰瘍模型的潰瘍指數降低，對胃液量、游離酸、總酸度無明顯影響，可降低胃液胃蛋白酶活性，使胃黏膜丙二醛（MDA）含量降低，超氧化物歧化酶（SOD）活性和一氧化氮（NO）含量升高，具有顯著的抗潰瘍作用[5]。兩面針總堿能明顯降低潰瘍性結腸炎大鼠血清腫瘤壞死因子-α和白細胞介素-8水平[6]。

1.3 抗腫瘤作用

氯化兩面針堿（nitidine chloride，NC）可抑制人肝癌細胞株SMMC-7721[7]和人腎癌細胞株ketr-3增殖[8]，促進肺癌SPC-A-1細胞、舌癌Tea8113細胞凋亡[9]，降低人鼻咽癌細胞CNE1、人乳腺癌細胞MDA.MB-231等9種腫瘤細胞的存活率[10]，對小鼠腹水型H22肝癌[11]增殖有一定的抑制作用，并且在體內、外應用均具有明顯的抗腫瘤作用[10]。

1.4 對心肌缺血再灌注的保護作用

用NC預處理心肌缺血再灌注大鼠能抑制心律失常的發生，對缺血再灌注心肌有保護作用，其作用機制與增加再灌注心肌組織SOD活力、減少膜脂質過氧化、穩定膜結構有關，也可能與鈣拮抗藥樣作用或增加冠脈流量有關[12]。

2 飛龍掌血

飛龍掌血Toddalia asiatic（L.）Lam.為蕓香科植物，具有散瘀止血、祛風除濕等功效。民間用其根或根皮的水煎劑及藥酒治療跌打損傷、風濕性關節炎及多種痛癥、血癥[13]。飛龍掌血的根及根皮含有香豆素、生物堿、揮發油、甾醇等成分。

2.1 抗心肌缺血作用

飛龍掌血水提物飛龍一號可顯著減少急性缺血心肌的作功和耗氧，通過糾正心臟對氧的供需平衡失調，改善心臟收縮、舒張功能和泵血功能[14]。

2.2 抗炎鎮痛作用

飛龍掌血能抑制由角叉菜膠及二甲苯所致小鼠耳腫脹，抑制瓊脂所致小鼠足腫脹，抑制羧甲基纖維素鈉所致白細胞游走；同時具有鎮痛作用，能減少冰醋酸所致小鼠扭體反應次數，延長小鼠舔后足潛伏期，提高小鼠痛閾[15，16]。

2.3 抑菌、抗A型流感病毒作用

飛龍掌血乙醇提取物對枯草桿菌、痢疾桿菌和啤酒酵母菌3種菌都有極顯著的抑菌效果[17]。栗世鈾等[18]采用四唑氮化合物測定流感病毒誘導細胞病變方法鑒定了飛龍掌血體外抗流感病毒（A/PR/8/34H1N1）的活性，并用熒光定量聚合酶鏈反應進行驗證。結果表明，飛龍掌血在2種方法中均顯示很強的抗H1N1型流感病毒活性。

2.4 抗腫瘤活性

從飛龍掌血中分離得到的香豆素二聚體對癌癥的化學療法非常有用[19]。Murakami A等[20]提出，香豆素衍生物Auraptene（AUR）對嚙齒類動物的皮膚、舌、食道和結腸癌均有療效。AUR可有效引起白細胞生物化學響應，其作用機制以抑制與癌癥發生相關的發炎為基礎。

3 竹葉椒

竹葉椒Zanthoxylum Planispini Sieb.et Zucc.性辛、微苦，溫。其根能祛風除濕、活血止痛。主治胃腹冷痛、風濕疼痛、跌打損傷、毒蛇咬傷等[21]，含有香豆素、生物堿、黃酮、揮發油[22]等化合物。

竹葉椒可明顯降低金黃色葡萄球菌感染小鼠的死亡率[23]。潘競先等[24]發現，竹葉椒根和莖的二氯甲烷提取物有明顯的血小板活化因子抑制活性。竹葉椒片劑為竹葉椒浸膏片，能明顯減少小鼠扭體反應次數，提高小鼠對熱刺激疼痛的耐力；明顯抑制甲醛引起的亞急性炎癥和小鼠腹腔毛細血管通透性增加，對二甲苯所致的耳廓腫脹也有明顯抑制作用[25]。用竹葉椒片干預細菌性盆腔炎模型大鼠，可收到明顯療效[26]。

4 刺異葉花椒

刺異葉花椒Zanthoxylum dimorphophyllum var.spinifolium性辛、澀，味平，具有止血、鎮痛消腫、舒筋活血、燥濕殺蟲的功效，主要含有香豆素、生物堿、木脂素、揮發油等化合物。

4.1 抗肝纖維化和止血作用

刺異葉花椒根的甲醇浸出物能顯著抑制大鼠肝星狀細胞增殖，并抑制其合成細胞的外基質，顯示出抗肝纖維化的活性。高劑量刺異葉花椒水煎液可明顯縮短小鼠出血時間和血漿復鈣時間，表明其具有明顯的止血作用[27]。

4.2 血流動力學及對心肌缺血再灌注損傷的保護作用

從刺異葉花椒中提取的生物堿鐵屎米酮（canthin-6-one，Can）能減慢正常家兔心率，降低心肌耗氧量，對心肌的收縮性能有短時、較弱的抑制作用[28]。Can可顯著降低缺血再灌性心律失常發生率，防止室顫的發生；Can還能減少心肌MDA含量，提高心肌SOD活性，減輕心肌細胞超微結構損傷。

5 花椒

花椒為蕓香科花椒或青椒的干燥成熟果皮，味辛，性溫，功能為溫中止痛、殺蟲止癢，常用于治療脾胃虛寒證[1]。花椒含有揮發油、酰胺、生物堿、木脂素、香豆素等成分。

5.1 除螨作用

花椒精油對皮質蠕形螨和毛囊蠕形螨均有明顯的抑殺作用，且對前者的抑殺效果優于后者，但隨稀釋倍數的增加抑殺效果明顯降低[29]。

5.2 抗癌細胞作用

花椒揮發油處理肺癌A549細胞72 h，可顯著抑制癌細胞增殖，導致亞凋亡峰的出現；花椒揮發油亦有抗宮頸癌Caski細胞作用和體內、外抗小鼠H22肝癌細胞作用。

5.3 抑制小白鼠子宮平滑肌收縮

花椒揮發油可抑制小鼠子宮自律性收縮和氯化鈣引起的子宮收縮且有劑量依賴性；對催產素誘導的依內鈣性收縮和依外鈣性收縮均有抑制作用[30]。

5.4 抗氧化活性

花椒揮發油有抗脂質過氧化活性和清除自由基活性，且抗脂質過氧化活性強于抗自由基活性。

6 討論

兩面針的鎮痛實驗是對其傳統用法的驗證，而其抗潰瘍、抗氧化、抗腫瘤、鈣拮抗作用以及對心肌缺血再灌注的保護作用則是近年來新的研究成果，尤其是氯化兩面針堿顯著的抗腫瘤作用已成為研究熱點，具有極大的開發應用價值。飛龍掌血是最為常見的兩面針偽品，對心血管系統具有極其顯著的藥理活性，揭示了正龍掌血在治療心血管疾病、抗流感和抗腫瘤方面有著廣闊的研究前景。竹葉椒醇浸膏制劑竹葉椒片已在臨床使用。治療女性生殖系統炎癥的藥物其抗炎作用常與免疫功能有關。竹葉椒有抗炎止痛作用，又有抗感染、增強免疫作用，這些作用為竹葉椒用于治療女性生殖系統炎癥提供了依據。刺異葉花椒具有抗肝纖維化、止血、抗心律失常、保護心肌缺血再灌注損傷的作用，其抗肝纖維化作用在花椒屬植物中較為少見，而且其抗肝纖維化活性成分為刺異葉花椒所特有，其他同屬植物含量甚微，故有望將其開發成高效防治肝纖維化的新藥。花椒的果實入藥歷史悠久，藥理活性廣泛；但目前對花椒的研究和開發長期停留在食品、香料等行業中，在醫藥方面開發的制劑較少。因此，含花椒的藥品開發將有著巨大的潛力和深遠的意義。

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