女性尿道惡性黑色素瘤3例臨床診治分析

劉秋菊 魏 巍 孔淑艷 (吉林大學(xué)第二醫(yī)院腫瘤血液科，吉林 長春 3004)

女性尿道惡性黑色素瘤(malignant melanoma of the female urethra，MMFU)為罕見的高度惡性腫瘤，不易早期診斷，治療困難，預(yù)后極差。我院自2000年至今發(fā)現(xiàn)3例，現(xiàn)對患者的臨床資料及相關(guān)文獻(xiàn)進(jìn)行回顧性分析。

1 資料與方法

1.1 一般資料 患者3例，年齡51～64歲，病程3～11個月，平均7個月。第1例因尿色發(fā)黑、伴異味就診時檢查發(fā)現(xiàn)尿道黑色腫物，活檢病理提示惡性黑色素瘤。第2例因排尿困難就診時發(fā)現(xiàn)尿道口3 cm×3 cm暗紫色腫塊，質(zhì)脆，觸之易出血，活檢病理提示尿道MMFU。第3例因外陰黑色素沉著，就診時發(fā)現(xiàn)尿道口腫物，活檢后診斷尿道外陰惡性黑色素瘤。

1.2 治療方法 3例均行手術(shù)治療，第1例行腫物及尿道前1/3切除，術(shù)后行放療，30～36 Gy配合達(dá)卡巴嗪(dacarbazine，DTIC)+卡氮芥(bischloro-nitrosourea，BCNU)化療。第2例行全尿道及尿道周圍軟組織，陰道前壁及陰唇切除，以達(dá)到切緣＞2.5 cm并保證切緣陰性，雙側(cè)腹股溝淋巴結(jié)清掃，膀胱造瘺。第3例行尿道部分切除及雙側(cè)腹股溝淋巴結(jié)清掃。術(shù)前均行單次60 Gy放療，術(shù)后輔助近距離30～36 Gy放療，配合白介素2(IL-2)+α干擾素(INF-α)。

2 結(jié)果

行放療+化療治療的1例患者，1年后復(fù)查發(fā)現(xiàn)肺部轉(zhuǎn)移灶，局部有復(fù)發(fā)表現(xiàn)，6個月后死亡。進(jìn)行術(shù)前、術(shù)后放療+免疫治療的2例患者，隨訪2～3年，無復(fù)發(fā)。

3 討論

黑色素瘤細(xì)胞起源于胚胎時期神經(jīng)嵴，后遷延至表皮、真皮、腦脊膜和視網(wǎng)膜等處，惡性黑色素瘤亦好發(fā)于軀干、頭頸和眼。發(fā)生在黏膜者少見，多發(fā)生在鼻黏膜、口腔內(nèi)及唇，發(fā)生于女性尿道黏膜者罕見〔1〕。多數(shù)作者認(rèn)為黑色素瘤的病因與人種(如白種人多、黃種人少)、家族遺傳、長期暴露于日光照射下、長期磨擦、不徹底的電灼或不正確的活檢有關(guān)〔2〕。

MMFU多發(fā)生于老年人〔3〕。尿道外口出現(xiàn)結(jié)節(jié)或腫塊，腫物呈黑色、藍(lán)色或褐色，也有無明顯褐色素者，腫塊質(zhì)地較軟，表面可有糜爛、潰瘍，如伴發(fā)感染可有惡臭，阻塞尿道可出現(xiàn)尿痛及排尿受阻，晚期可發(fā)生轉(zhuǎn)移及黑色素血癥和黑色素尿的特異性表現(xiàn)。

本組研究中1例放療輔助化療治療效果不佳，但配合免疫生物治療2例治療效果明顯較佳。分析原因，可能由于放療、化療均可以短期消滅部分腫瘤細(xì)胞或使腫瘤停止生長，而免疫生物治療可以通過刺激機體自身產(chǎn)生更多的免疫細(xì)胞，提高腫瘤殺傷作用，從而使患者生存時間延長〔4〕。Eton〔5〕等報道一組晚期或轉(zhuǎn)移性惡性黑色素瘤的臨床療效，應(yīng)用生物化療，有效率為60%～70%，其有效率高于單純化療或生物治療。總之，隨著免疫治療和生物靶向技術(shù)的不斷發(fā)展，配合短期放化療治療惡性黑色素瘤的療效將有望進(jìn)一步提高。

1 Barnhill RL，Guputa K.Unusual variants of malignant melanoma〔J〕.Clin Dermatol，2009;27(6):564-87.

2 Sarasin A，Dessen P.DNA repair pathways and human metastatic malignant melanoma〔J〕.Curr Mol Med，2010;10(4):413-8.

3 Das P，Kumar N，Ahuja A，et al.Primary malignant melanoma at unusual sites:an institutional experience with review of literature〔J〕.Melanoma Res，2010;20(3):233-9.

4 Alexandrescu DT，Lchim TE，Riordan NH，et al.Immunotherapy for melanoma:current status and perspectives〔J〕.J Immunother，2010;33(6):570-90.

5 Eton O，Ross MI，East MJ，et al.Autologous tumor-derived heat-shock protein peptide comlex-96(HSPPC-96)in patients with metastatic melanoma〔J〕.J Transl Med，2010;29:8-9.