張奎明
(南陽油田總醫院,河南南陽 473132)
術后疼痛是臨床上常見的問題,是引起圍手術期患者免疫抑制的因素之一,而神經內分泌系統和免疫系統有著密切的聯系。超前鎮痛是指在傷害性刺激作用于機體之前采取一定的措施,防止神經中樞敏化,減少或消除傷害性刺激引起的疼痛[1]。氯諾昔康是非甾體抗炎藥,可用于控制疼痛[2]。2009年 12月 ~2010年 12月,我們觀察了用氯諾昔康行超前鎮痛對胃癌根治術患者血清IL-2、IL-10水平的影響。現將結果報告如下。
選擇具有手術指征的胃癌患者 75例,男 40例,女 35例;年齡 44~68歲。術前均未行放化療及免疫抑制劑治療,圍術期未輸注任何血液制品,無免疫系統疾病。全麻下行胃癌根治術,并將所有患者隨機分為三組(各25例)。Ⅰ組患者手術前不給予超前鎮痛;Ⅱ組患者行超前鎮痛,即手術前25 min給予氯諾昔康16mg緩慢靜注;Ⅲ組為術畢鎮痛,術畢時予以氯諾昔康16 mg緩慢靜注。手術后三組患者均不給予自控鎮痛。若患者在手術后主訴疼痛,則即刻肌肉注射鹽酸哌替啶 50 mg/次。采用視覺模擬評分(VAS)、單盲法對三組患者術后 8、12、24、48、72 h的疼痛程度進行評估(0分為無痛,10分為最劇烈的疼痛)。手術前、術畢時、術后 12 h和術后24 h于患者無靜脈輸液一側上肢快速抽取靜脈血 3 ml,用普通干燥試管保存,4℃靜置 15m in,2 000 r/min離心15 min,分離取血清,凍存于-70℃冰箱中。按照酶聯免疫吸附試驗試劑盒說明書,應用雙抗體夾心法檢測血清IL-2、IL-10。計量資料比較用t檢驗,計數資料比較用 χ2檢驗,P≤0.05為差異有統計學意義。
三組術后的鎮痛效果均較滿意,圍手術期各時間點VAS評分相近,P均>0.05,見表1。圍術期三組血清IL-2、IL-10水平比較見表2。
表1 三組術后各時間點VAS(分,±s)

表1 三組術后各時間點VAS(分,±s)
組別n VAS 8 h 12 h 24 h 48 h 72 hⅠ組 25 2.7±1.2 2.5±0.6 2.1±1.1 1.5±0.5 1.2±1.4Ⅱ組 25 2.6±1.1 2.3±0.6 2.2±0.6 1.2±0.9 1.1±0.8Ⅲ組 25 2.6±1.2 2.5±0.3 2.3±1.2 1.6±1.6 1.0±1.1
手術后疼痛是炎性疼痛的一種類型,是機體外周組織發生損傷后引起的炎癥所導致的。當外周組織損傷伴隨傷害性刺激屢次傳入時,機體神經系統將在中樞和外周水平上出現疼痛的敏感化,這類反應被稱為中樞敏化和外周敏化。非甾體類抗炎藥物是常用的鎮痛藥,多用于急性疼痛的控制,它通過抑制機體外周環氧化酶活性,抑制前列腺素的合成,從而產生鎮痛的效果。該類藥物的使用可降低手術等創傷引起的大量炎癥因子的瞬間釋放,防止神經性水腫,抑制外周神經的敏化,最終達到超前鎮痛的目的[3]。氯諾昔康的抗炎鎮痛作用主要是通過抑制環氧合酶抑制前列腺素 E2和 F2等的產生來發揮的,它是非甾體抗炎鎮痛藥的一種[4]。
表2 圍術期三組血清IL-2、IL-10水平比較(ng/m l,±s)

表2 圍術期三組血清IL-2、IL-10水平比較(ng/m l,±s)
注:與同組術前相比,*P<0.05;與Ⅱ組同一時間點相比,#P<0.05;與Ⅰ、Ⅲ組同一時間點相比,△P<0.05
組別 n IL-2 IL-10Ⅰ組 25術前 5.32±1.12 8.21±0.56術畢 2.21±1.23*# 9.17±0.67術后12 h 3.17±0.87*# 10.73±0.91*術后24 h 4.85±0.92* 10.95±1.06*Ⅱ組 25術前 5.69±1.18 8.35±0.89術畢 5.28±1.09 12.45±1.19*△術后12 h 5.53±1.31 13.91±1.12*△術后24 h 5.63±1.19 14.47±1.09*△Ⅲ組 25術前 5.16±0.89 8.29±0.71術畢 2.97±0.93*# 10.83±0.92術后12 h 3.74±0.96*# 11.27±1.31*術后24 h 4.63±1.42 11.85±0.87*
IL-2即Th細胞分泌的一類調節免疫功能的細胞因子,可在一定程度上促進T細胞增殖,是免疫細胞增殖和免疫應答調節的核心環節之一,其濃度可作為機體內細胞免疫活性狀態的指標。本研究發現,在Ⅱ組患者中,血清IL-2水平無顯著波動;在Ⅰ組和Ⅲ組患者中,術畢以及手術后12 h血清IL-2水平均有顯著降低。提示以氯諾昔康行超前鎮痛后機體對手術創傷所產生的應激降低,機體的細胞免疫活性仍然較強。IL-10可抑制單核巨噬細胞系列因子的合成和功能,在一定程度上能起到免疫抑制的作用。機體受到手術創傷等各種應激時,促炎因子大量產生,這是機體的一種保護機制。本研究發現,三組胃癌患者手術后血清 IL-10的水平均有所升高。在術畢、術后 12 h和24 h這三個時間點,與Ⅰ組和Ⅲ組相比,Ⅱ組的血清 IL-10水平顯著上升,與文獻[5]報道相符。
總之,對胃癌根治術患者應用氯諾昔康行超前鎮痛,其血清IL-2水平無顯著變化,而IL-10水平明顯升高,可減輕機體對手術創傷的應激反應。
[1]Kissin I.Preemptive analgesia at the crossroad[J].Anesth Analg, 2005,100(3):754-756.
[2]王京燕,王洪權.新的非甾體抗炎藥物氯諾昔康[J].解放軍藥學學報,2002,18(4):215.
[3]AdachiYU,Sano H,DoiM,etal.Preemptive analgesia by nonsteroidal anti inflammatory drugs[J].Anesth Anag,2006,103(5):1331-1332.
[4]龔志毅,葉鐵虎,于廣祥,等.氯諾昔康用于婦科開腹手術后病人自控鎮痛的臨床研究[J].中華麻醉學雜志,2001,21(8):531-533.
[5]張靜,崔蘇楊,汪小海,等.氟比洛芬酯注射液對消化道腫瘤手術后炎癥細胞因子表達的影響[J].臨床麻醉學雜志,2007,23 (5):382-384.