胃復安致藥源性帕金森綜合征3例

田麗華 蘇彥果

例1，女，70歲。主因右手顫抖、四肢僵硬1個月，臥床1 d于2010年2月11日入我院。既往有高血壓病、糖尿病、冠心病、心肌梗死，半年前患腦梗死遺留飲水嗆咳，吞咽困難，雙下肢力弱，生活可自理。服用胃復安五十余天史，查體:T 36.3℃，P 76 次/min，R 18 次/min，BP 165/98 mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa)，雙肺呼吸音粗，基肺底可聞及少許濕羅音，心率102次/min，律不齊可聞及早搏7～8次/min，心音低鈍。腹部無異常，神經系統:神清語利，面部表情少，雙眼動充分無眼震，雙鼻唇溝等存，伸舌左偏，咽反射存在，頸項強直，雙上肢肌力Ⅴ級，肌張力呈齒輪樣增高，雙下肢肌力Ⅲ級，肌張力明顯增高，以右下肢為著，雙上肢姿勢性震顫，生理反射減弱，左側巴氏征(±)，右側巴氏征(－)。頭顱MRI示:左丘腦，右側橋腦軟化灶形成，并周圍膠質細胞增生。診斷:藥源性帕金森綜合征，胃復安過量，陳舊性腦梗死，立即停用胃復安，并給予對癥治療，3 d后癥狀減輕，5 d后在一人扶持下已能行走，吞咽困難亦減輕，在床上可自行翻身。

例2，男，76歲。主因漸四肢僵硬活動困難，吞咽困難2個月，生活不能自理半個月而于2009年9月3日入我院。既往有冠心病，慢性心功能不全史。入院前2個月余曾服用胃復安10 d。查體:BP 130/70 mm Hg，雙肺呼吸音清，心率68次/min，律齊，腹部未見異常，雙下肢輕度指凹性水腫，神經系統:神清，語言單調，面具臉，小步，擦地而行，下頜不自主歪斜，頸項強直，四肢肌力Ⅴ級，肌張力增高，腱反射減弱，深淺感覺正常存在，病理征未引出。頭顱MRI示:側腦室系統周圍白質脫髓鞘改變。診斷:藥源性帕金森綜合征，胃復安過量，立即停用胃復安，并給予口服安坦1 mg，3次/d治療，3 d后癥狀減輕，生活可自理。

例3，男，75歲。主因漸四肢僵硬，不能下床活動6 d于2010年5月20日入我院老年病科。既往有冠心病，慢性心功能不全史。查體:BP 120/70 mm Hg，被動臥位，雙肺呼吸音清，心率68次/min，律齊，腹部未見異常，雙下肢輕度指凹性水腫，神經系統:神清語利，面部表情少，小步，頸項強直，雙上肢肌力Ⅴ－級，肌張力呈齒輪樣增高，雙下肢肌力Ⅳ級，肌張力增高，腱反射減弱，深淺感覺正常存在，雙上肢可見姿勢性震顫，病理征未引出。頭顱MRI示:側腦室系統白質脫髓鞘灶。追問病史入院前因惡心嘔吐肌注胃復安5 d。診斷:藥源性帕金森綜合征，胃復安過量，立即停用胃復安，并給予口服安坦2 mg，3次/d治療，2 d后身體僵硬感減輕，仍不能下床活動。

討論 藥源性帕金森綜合征(DIP)是過量服用藥物引起的與原發性帕金森病癥狀和體征相似的一組綜合征。我院收治的使用胃復安后出現DIP 3例患者報告如下。DIP是指除特發性帕金森病以外的各種原因引起的類似帕金森病表現的運動障礙。DIP在癥狀學方面酷似原發性帕金森病，注意以下區別:前者起病急、病程進展較快，常以周、月為單位加重;為雙側對稱的姿勢性或靜止性震顫;對左旋多巴反應不敏感;停用可引起DIP的藥物癥狀在數周至數月緩解［1，2］。本文報道的3例DIP患者為服用胃復安引起的，且年齡較大，70歲以上，均為用藥數日至十幾日出現癥狀，病情漸加重。胃復安為紋狀體多馬胺(DA)拮抗劑，具有阻斷中樞受體的作用，當其用量過高時阻斷了中樞DA受體，使DA功能受到抑制，而乙酰膽堿的作用相對增強，臨床報道以姿勢性或靜止性震顫多見。本文例1和例3便以肢體僵硬活動減少為主甚至不能活動，臥床。應引起各位臨床醫生重視。DIP與誘因藥物劑量有關［3］。臨床如需用止吐藥時可以外周DA受體阻斷劑多潘立酮(嗎丁啉)替代胃復安，以避免DIP的發生。一旦發生確診，應及早停藥。通常情況下停用數天至數周開始改善，少數需更長時間，部分自然恢復較慢的病例，則相應給予抗帕金森藥物，但盡量避免應用左旋多巴，以DA激動劑為首選，部分病例服用β-受體阻滯劑心得安可能有效［4］。傳統認為DIP是可逆的，但有一些患者停藥后癥狀持續存在。有文獻報道至少10%的DIP患者停藥后帕金森的表現會持續、進行性發展［5］。所以正確認識DIP的臨床特點，早發現、早期給予恰當處理對DIP的防治非常重要。

1 Tandon R，Belmaker RH，Gattaz WF，et al.World psychiatric association pharmacopsychiatry seetion statement on comparative effectiveness of antipsychotics in the treatment of schizophrenia.Schizophr Res，2008，100:20-38.

2 Smith LA，Cornelius V，Wamock A，et al.Pharmacological interventions for acute bipolar mania:a systematic review of randomized placebo-controlled trials.Bipolar Disord，2007，9:551-560.

3 趙迎春，陳生弟.藥物引起的錐體外系不良反應.世界臨床醫藥，2009，30:401-404.

4 Akbostanci MC，Athasoglu EC，Balaban H.Tardive dyskinesia，mild drugingduced dyskinesia，and drug-induced parkinsonism:risk factors and topographic distribution.Acta Neurol Belg，1999，99:176-181.

5 Mena MA，de Yebenes JG.Drug-iduced parkinsonism.Expert Opin Drug Saf，2006，5:759.