苦參素注射液聯(lián)合NP方案治療老年晚期NSCLC近期療效觀察

(河南科技大學(xué)第一附屬醫(yī)院，河南洛陽(yáng) 471003)

聯(lián)合化療可緩解晚期非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)的臨床癥狀，提高患者生活質(zhì)量。長(zhǎng)春瑞濱+順鉑(NP方案)是治療晚期NSCLC的可靠方案之一［1］，但骨髓抑制、惡心嘔吐等藥物毒性反應(yīng)發(fā)生率較高，且老年患者化療耐受性差。2007～2010年，我們采用苦參素注射液聯(lián)合NP方案治療老年晚期NSCLC 30例，近期療效較好。現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇在我院治療的60例老年晚期NSCLC患者，男32例，女28例;中位年齡66歲。均經(jīng)病理組織學(xué)或細(xì)胞學(xué)檢查證實(shí);ⅢB期39例，Ⅵ期21例;中央型43例，周?chē)?7例。均為初治患者，Karnofsky體能評(píng)分(KPS)＞60分，預(yù)期生存期＞3個(gè)月，血常規(guī)、肝腎功能、心電圖及胸部X線檢查基本正常。患者簽署化療知情同意書(shū)。60例隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組，各30例。

1.2 治療方法 對(duì)照組采用單純NP方案治療［2］，21 d為1個(gè)化療周期，共4個(gè)周期。觀察組在對(duì)照組治療的基礎(chǔ)上，每個(gè)化療周期第1天始靜滴苦參素注射液100 ml，連續(xù)2周。至少治療兩個(gè)療程，第3個(gè)療程開(kāi)始前評(píng)價(jià)療效。兩組化療期間均每3 d查血常規(guī)1次，每周查肝腎功能、血糖及電解質(zhì)1次;常規(guī)予以止吐、保肝、護(hù)胃等治療。

1.3 療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 按文獻(xiàn)［3］評(píng)價(jià)近期療效，分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、穩(wěn)定(SD)、進(jìn)展(PD)，以CR+PR例數(shù)計(jì)算治療有效率。藥物毒性反應(yīng)按WHO制定的抗癌藥物急性和亞急性毒性表現(xiàn)與分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)［4］進(jìn)行評(píng)價(jià)，分為0～Ⅳ級(jí)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS12.0統(tǒng)計(jì)軟件，組間比較用 χ2檢驗(yàn)。α =0.05。

2 結(jié)果

兩組均完成2個(gè)周期的化療，觀察組CR14例、PR11例、SD5例，治療有效率為83.4%(25/30);對(duì)照組分別為 10、9、11 例和 63.3%(16/30);兩組治療有效率比較，P＜0.05。兩組均無(wú)PD患者。

兩組患者均出現(xiàn)不同程度的藥物毒性反應(yīng)。觀察組發(fā)生Ⅰ～Ⅳ級(jí)毒性反應(yīng)者5例(白細(xì)胞減少、血小板減少、惡心嘔吐分別為2、1、2例，無(wú)肝腎損傷者)，Ⅲ～Ⅳ級(jí)者14例(白細(xì)胞減少、血小板減少、惡心嘔吐、肝腎功能損傷分別為5、2、3、4例;對(duì)照組Ⅰ～Ⅳ級(jí)者10例(分別為 2、3、3、2例)，Ⅲ ～Ⅳ級(jí)者37例(分別為10、5、9、13例);觀察組Ⅲ ～Ⅳ級(jí)藥物毒性反應(yīng)發(fā)生率明顯低于對(duì)照組(P＜0.05)。

3 討論

NSCLC患者化療療效肯定，可延長(zhǎng)其生存期，提高其生活質(zhì)量。老年晚期NSCLC患者免疫功能差，對(duì)化療耐受性差，化療時(shí)更易發(fā)生骨髓抑制等藥物毒性反應(yīng)［5］。

NP方案是治療晚期NSCLC患者常用治療方案之一。長(zhǎng)春瑞濱是新一代長(zhǎng)春堿類(lèi)抗腫瘤藥物，屬于細(xì)胞周期特異性藥物，主要作用于腫瘤細(xì)胞G2期及M期，通過(guò)阻斷微管蛋白合成和誘導(dǎo)微管的解聚，使有絲分裂停留在中期，從而阻斷癌細(xì)胞分裂增殖，與順鉑聯(lián)合治療具有協(xié)同和疊加作用。其機(jī)制可能為促進(jìn)順鉑與DNA的結(jié)合，同時(shí)增強(qiáng)順鉑與DNA嵌合的穩(wěn)定性以及抑制順鉑損傷后DNA的修復(fù)，另外，它還能抑制脫氧胞嘧啶脫氨酶，減少細(xì)胞內(nèi)代謝物的降解，具有自我增效的作用［6］。

苦參素是從中藥苦參中提取的有效成分，內(nèi)含氧化苦參堿98%以上及少量氧化槐果堿。研究表明，苦參素能有效預(yù)防或延緩 2-乙酰氨基芴(2-AAF)誘發(fā)大鼠肺癌或肝癌發(fā)生的作用，其通過(guò)抑制細(xì)胞周期素D1、細(xì)胞周期蛋白依賴激酶4 mRNA和增殖細(xì)胞核抗原(PCNA)的表達(dá)，抑制肺癌或肝癌細(xì)胞的過(guò)度增殖。近年在國(guó)內(nèi)外的研究中發(fā)現(xiàn)，苦參素可以對(duì)抗化療的不良反應(yīng)，改善患者生活質(zhì)量;苦參素還具有升高白細(xì)胞的功能，提高患者抵抗力［7，8］。

本觀察結(jié)果顯示，觀察組治療有效率明顯高于對(duì)照組(P＜0.01)，且觀察組的Ⅲ～Ⅳ級(jí)藥物毒性反應(yīng)發(fā)生率明顯低于對(duì)照組(P＜0.05)。以上結(jié)果說(shuō)明，與單純用NP方案比較，采用苦參素注射液聯(lián)合NP方案治療晚期NSCLC近期療效較好，藥物毒性反應(yīng)低。但因本研究樣本量小，觀察時(shí)間短，其遠(yuǎn)期療效有待于擴(kuò)大樣本量進(jìn)一步觀察。

［1］孫燕，石遠(yuǎn)凱.臨床腫瘤內(nèi)科手冊(cè)［M］.5版.北京:人民衛(wèi)生出版社，2007:142-153.

［2］宋曉文.復(fù)方苦參注射液聯(lián)合NP方案治療晚期NSCLC的臨床觀察［J］.內(nèi)蒙古中醫(yī)藥，2010，29(7):34-35.

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［5］謝強(qiáng)，陳群，李育宏，等.GP和NP方案治療晚期NSCLC的隨機(jī)對(duì)照臨床研究［J］.臨床肺科雜志，2008，13(2):160-161.

［6］劉建國(guó)，安麗青，程勁光，等.GP方案與 NP方案治療晚期NSCLC 的臨床研究劉［J］.臨床肺科雜志，2010，15(6):51-52.

［7］周俐，王理?yè)P(yáng).苦參素注射液聯(lián)合NP方案治療晚期NSCLC近期療效觀察［J］.護(hù)理實(shí)踐與研究，2009，6(24):51-52.

［8］劉四海，戴華.苦參素的藥理作用與臨床應(yīng)用［J］.中藥藥理與臨床，2007，23(5):245-246.