納洛酮聯合依達拉奉輔助治療急性腦梗死60例療效觀察

(常州第一人民醫院，江蘇常州213003)

急性腦梗死(ACI)是中老年人神經系統常見疾病之一，因疾病進展迅速，病情危重，致死、致殘率很高，已成為嚴重的醫學和公共衛生問題［1］。早期溶栓是目前治療ACI最有效的方法，但在喪失溶栓時機后效果并不理想［2］。2008年1月 ～2009年12月，我院應用納洛酮聯合依達拉奉治療60例ACI患者，取得良好效果。現報告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 同期收治的ACI患者120例，男77 例，女43例;年齡35～78(62.6±8.5)歲，發病至就診時間6～48(16.5±2.5)h。均符合1995年中華醫學會第四屆全國腦血管病會議制定的ACI診斷標準［3］，并經頭顱CT檢查證實。根據臨床神經功能缺損評分(NDS)重型(31～45分)26例，中型(16～30分)72例，輕型(0～15分)22例;梗死部位:基底節56例，腦葉35例，丘腦29例;合并疾病:高血壓67例，糖尿病31例，冠心病22例。排除標準:腦出血和出血性腦梗死;并嚴重心、肺疾病和肝、腎功能不全及其他腦部器質性病變;過敏體質、嚴重精神障礙、全身感染性疾病、血液和外周神經性疾病患者。將120例患者隨機分為觀察組和對照組各60例，其一般資料具有可比性。

1.2 治療方法 兩組確診后均予降顱壓、降血脂、營養腦細胞、維持水電解質平衡和控制血糖、血壓、感染等綜合支持治療，同時予依達拉奉30 mg靜滴、2次/d;觀察組在此基礎上加用納洛酮2 mg靜滴，2次/d。兩組療程均為14 d。

1.3 相關指標觀察 ①臨床療效:分別采用中國腦卒中臨床神經功能缺損程度評分量表(CSS)和簡化巴氏指數量表(BI)評定NDS、日常生活能力量表(ADL)評分，并根據全國第四屆腦血管病學術會議ACI療效標準［3］判定療效:基本治愈指NDS評分減少91% ～100%，病殘程度0級;顯著進步指NDS評分減少46% ～90%，病殘程度1～3級;進步指NDS評分減少18% ～45%;無變化指NDS評分減少≤17%或增加;惡化指NDS評分增加＞18%。總有效率(%)=基本治愈率(%)+顯著進步率(%)+進步率(%)。

1.4 統計學方法 采用SPSS13.0統計軟件進行統計學處理。計量資料以表示、組間比較采用t檢驗，計數資料比較采用χ2檢驗，P≤0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效 觀察組基本治愈15例、顯著進步18例、進步20例、無變化6例、惡化1例，總有效率為95.0%;對照組基本治愈10例、顯著進步16例、進步20例、無變化11例、惡化3例，總有效率為76.7%。觀察組總有效率顯著高于對照組，P＜0.01(χ2=8.29)。

2.2 不良反應 兩組治療期間血、尿常規和肝腎功能等指標均無明顯變化，均未發生局部皮疹、過敏、惡心、發熱等不良反應。

3 討論

ACI病因復雜，目前仍無特效療法。在發病早期溶栓時間窗內盡快行靜脈溶栓治療是ACI根本性治療方法和有效改善預后的關鍵［4］，其可恢復梗死部位腦血流、避免缺血半暗帶組織發生壞死，最大限度搶救處于可逆性損傷狀態的神經細胞，減輕腦缺血再灌注損傷，由于ACI多發于伴有心腦血管疾病的老年人，起病急驟，就診時大多發病已超過6 h或并不符合溶栓條件［5］。因此，在溶栓治療之外，尋找直接治療缺血性腦病理生化級聯反應、阻止神經細胞死亡的神經保護藥物成為近年來研究熱點。依達拉奉是一種強效羥自由基清除劑和抗氧化劑，相對分子質量小、親脂性強，血腦屏障通透率高達60%，靜脈給藥后短時間內即可在腦內達有效濃度，進而迅速清除羥自由基、減輕自由基導致的級聯損傷、抑制脂質過氧化反應、減輕腦內花生四烯酸引起的腦水腫［6］;還可通過抗細胞凋亡作用減輕缺血缺氧對神經細胞的損害，抑制15-羥過氧化二十碳四烯酸(花生四烯酸的代謝中間體，脂質體過氧化物)所致氧化性細胞損害，減少缺血半暗帶面積，抑制遲發神經元死亡，促進神經功能恢復。

研究表明，在各種危重病發生、發展過程中，內源性損傷因子起重要作用，特別是內源性阿片肽的病理生理變化能導致腦血流和組織代謝障礙或直接殺傷神經細胞［7］。納洛酮是阿片受體完全拮抗劑，能阻斷和逆轉內源性阿片肽的神經毒性，增加腦缺血區血流量，抑制花生四烯酸代謝，調節前列環素和血栓素平衡，改善微循環，從而減輕灌注后腦損傷和腦水腫。近年來，納洛酮在早期危重疾病中的重要作用日益受到關注。本研究顯示，兩組均無明顯不良反應發生，但觀察組總有效率顯著高于對照組。提示納洛酮聯合依達拉奉治療ACI能夠有效改善神經功能、提高日常生活能力，且患者耐受性好。

總之，納洛酮聯合依達拉奉是除早期溶栓之外治療ACI的安全、有效方法。

［1］王維治.神經病學［M］.5版.北京:人民衛生出版社，2004:135.

［2］Amemiya S，Kamiya K，Nito C，etal.Anti-apptotic and neuro-protective effect of edaravone following transient focal isch-emiain rats［J］.Eur J，2005，516(2):125-130.

［3］全國第四屆腦血管疾病學術會議.各類腦血管疾病診斷要點及臨床功能缺損程度評分標準(1995)［J］.中華神經科雜志，1996，29(6):379-383.

［4］姚敏，吳江.急性腦梗死溶栓治療的研究與展望［J］.中風與神經疾病雜志，2007，24(1):123-125.

［5］董宜偉.小劑量尿激酶治療急性腦梗死初探［J］.中華臨床醫學研究雜志，2005，11(8):1139-1140.

［6］王立田，尚桂艷.高壓氧聯合依達拉奉治療急性腦梗死臨床觀察［J］.山東醫藥，2010，50(5):85-86.

［7］孟慶林.納洛酮在危重病中的應用［J］.中國臨床醫生，2001，29(11):41-43.