病原微生物感染與宮頸癌關系的研究進展

龍香娥，費紅軍

(寧波天一職業技術學院，浙江寧波315104)

病原微生物是指能夠侵犯宿主，引起宿主感染甚至傳染病的微生物，亦稱病原體。病原體在宿主中進行生長繁殖，釋放毒性物質等從而引起宿主機體不同程度的病理變化的過程稱為感染。研究發現，宮頸癌的發生與病原微生物的感染有密切聯系。本文就病原微生物感染與宮頸癌的關系作一綜述。

1 病毒感染

1．1 人乳頭瘤病毒(HPV)HPV是一種體積較小的雙鏈環狀DNA病毒，其直徑為45～55 nm;目前已發現的HPV有200余種亞型，根據其致病性分為高危型、潛在高危型、低危型，其中 HPV16、18、45、31、52、58 和 35 是最常見的亞型［1］。Munoz等［2］發現，不同亞型的表達情況及引起惡性轉移能力不同，根據不同亞型HPV引起的宮頸癌惡性轉移的能力不同。高危型HPV主要引起宮頸上皮內瘤樣病變和宮頸癌，而低危型只引起良性病變。各亞型HPV之間的共同感染是隨機發生的，而且各自相對獨立地在宮頸疾病的發生中起作用。高危型HPV的持續感染是宮頸癌發生、發展的必要條件［3～5］，高危型 HPV16 與 HPV18 是宮頸癌最主要的病原體。HPV16型早期基因能編碼3種癌蛋白，即E5、E6和E7蛋白;與E6和E7相比，E5具有特殊的生物學活性，其雖在細胞中表達較低，但在宮頸癌形成的早期起著十分重要的作用。據報道，96．6%宮頸癌與 HPV的感染有關［2］。將近100%的宮頸鱗狀上皮癌和超過70%的宮頸腺癌與HPV感染有關。

1．2 單純皰疹病毒(HSV)HSV是一種雙鏈DNA病毒，根據其抗原性的不同可分為Ⅰ型和Ⅱ型。Ⅰ型HSV主要是通過呼吸道、皮膚和黏膜密切接觸傳播，感染腰以上部位的皮膚黏膜和器官;Ⅱ型皰疹病毒主要存在于生殖器，是引起性病的主要病原體之一。錢元淑等發現，單純皰疹病毒Ⅱ型與宮頸癌的發生有密切關系。當感染的病毒種類增加時，患病的危險性也隨之增加。Bosch等［6］證實Ⅱ型HSV作為HPV感染的協調因素在宮頸癌的發生中起作用。眾多研究結果表明，HSV-Ⅱ的確是引起宮頸癌的致病因子之一。

1．3 人巨細胞病毒(HCMV)HCMV是一種具有高度種特異性的雙鏈DNA病毒，其毒力較弱，侵入機體后一般不會使器官和組織受到嚴重損傷，但一旦該病毒基因整合在受精卵細胞的相關基因后，則可阻止或影響相關基因的復制和表達，導致不可逆的形態和結構異常。上世紀80年代發現，HCMV與宮頸癌的發生有關，HCMV感染能誘導小鼠宮頸瘤變及人類生殖器感染;但是2004年Grce等［7］發現HCMV感染與宮頸上皮內瘤變無直接關系。關于HCMV感染與宮頸癌的關系近年來報道較少，亦無明確觀點，有待進一步研究。

1．4 EB病毒(EBV)EBV是Epstein和Barr于1964年首次成功地將Burkitt非洲兒童淋巴瘤細胞通過體外懸浮培養而建株，該病毒是多種惡性腫瘤的病因之一，主要感染人類口咽部的上皮細胞和B淋巴細胞。關于EBV在宮頸癌發生中所起的作用目前還存在爭議。有報道宮頸癌組織中EBV基因陽性率明顯高于正常宮頸組織中EBV基因陽性率。推測EBV可能與宮頸癌的發生有關。Lattario等曾指出，EBV與HPV感染可能在宮頸癌的發生過程中起協同性作用。此前研究者推測，EBV作為宮頸癌的誘發因素之一，在宮頸癌的發生早期發揮誘導作用。但是Lau等應用傳統的PCR及熒光定量PCR法研究了30例人類宮頸腺癌的病例，發現EBV感染并未在宮頸腺癌的發生中起作用;在宮頸腺癌中，EBV的感染與HPV的感染也無聯系。

1．5 人免疫缺陷病毒(HIV)HIV是一種感染人類免疫系統細胞的逆轉錄RNA病毒。該病毒通過侵犯淋巴細胞而破壞人體的免疫系統，進而導致各種疾病甚至癌癥。早在1987年研究者發現HIV感染人體宮頸細胞會導致感染的細胞發生較高程度的異常。Holmes等［8］報道，非洲人群中HIV感染將增加宮頸病變的風險;研究者在美國及歐洲等人群中研究，均得出HIV感染將增加宮頸癌發病率的結論。可見HIV感染與宮頸癌的發生確實存在著一定的聯系。但到目前為止，關于HIV感染在宮頸癌發生發展過程中的具體作用機制尚未明確。

2 沙眼衣原體感染

沙眼衣原體是一類寄生在細胞內的微生物。目前已發現的血清型有15個，不同的血清型能引起不同的疾病。人類感染與人類相關生物型的沙眼衣原體可能會導致沙眼、泌尿生殖道感染等疾病。沙眼衣原體感染的作用機制如下:通過抑制線粒體細胞色素C及Caspase 3的分泌，這將導致感染的細胞免受CD+8T細胞的免疫反應;另外沙眼衣原體能夠下調IFN-γ誘導的細胞MHCⅡ類分子的表達水平，從而導致機體的免疫系統遭破壞。Simonetti等［9］報道，與HPV陰性標本相比，HPV陽性標本中沙眼衣原體體的表達率較高，沙眼衣原體可能作為一個單獨的因子或者作為一個與HPV協同的因子在宮頸癌的發生中起作用;但二者之間的關系目前尚不明確。Safaeian等［10］報道，沙眼衣原體感染與宮頸原癌的發生無直接聯系，其推測沙眼衣原體感染在宮頸原癌發生中的作用可能是通過增加HPV感染而實現的。可見，人們關于沙眼衣原體的具體作用機制正在不斷完善和發展中。目前研究者一致認為沙眼衣原體的持續感染在宮頸癌的發生中起著極為重要的作用;預防及控制沙眼衣原體的感染將有可能能夠降低宮頸癌的發生率。

我國宮頸癌的發生率位居世界第一，每年約有1．315萬新增病例，占世界每年宮頸癌新增病例的28．8%，其發生率占女性生殖道惡性腫瘤的第一位［11］。了解宮頸癌的形成原因將為制定切實可行的預防宮頸癌的相關措施提供理論依據。

［1］de Sanjose S，Quint WG，Alemany L，et al．Human papillomavirus genotype attribution in invasive cervical cancer:a retrospective cross-sectional worldwide study［J］．Lancet Oncol，2010，11(11):1048-1056．

［2］Munoz N，Bosch FX，de Sanjosé S，et al．Epidemiologic classification of human papillomavirus types associated with cervical cancer［J］．N Engl J Med，2003，348(6):518-527．

［3］Schiffman M，Castle PE，Jeronimo J，et al．Human papillomavirus and cervical cancer［J］．Lancet，2007，370(9590):890-907．

［4］李慧弘，肖長義．人乳頭瘤病毒與生殖系統腫瘤［J］．腫瘤學雜志，2010，16(11):864-868．

［5］張立巖，仵妍，張愛榮．人乳頭瘤病毒感染與宮頸癌的關系［J］．山東醫藥，2005，45(33):68-69．

［6］Bosch FX，de Sanjosé S．The epidemiology of human papillomavirus infection and cervical cancer［J］．Dis Markers，2007，23(4):213-227．

［7］Grce M，Husnjak K，Matovina M，et al．Human papillomavirus，cytomegalovirus，and adeno-associated virus infections in pregnant and nonpregnant women with cervical intraepithelial neoplasia［J］．J Clin Microbiol，2004，42(3):1341-1344．

［8］Holmes RS，Hawes SE，Touré P，et al．HIV infection as a risk factor for cervical cancer and cervical intraepithelial neoplasia in Senegal［J］．Cancer Epidemiol Biomarkers Prev，2009，18(9):2442-2446．

［9］Simonetti AC，Melo JH，de Souza PR，et al．Immunological＇s host profile for HPV and Chlamydia trachomatis，a cervical cancer cofactor［J］．Microbes Infect，2009，11(4):435-442．

［10］Safaeian M，Quint K，Schiffman M，et al．Chlamydia trachomatis and risk of prevalent and incident cervical premalignancy in a population-based cohort［J］．J Natl Cancer Inst，2010，102(23):1794-1804．

［11］章文華．子宮頸癌防治展望［J］．癌癥進展，2010，8(2):105-108．