甲地孕酮聯合化療治療晚期食管胃交界腺癌33例效果觀察

張兆遠，胡國志，武英蕾，周 淼，趙良騏，徐衛國

(1唐海縣唐海鎮衛生院，河北唐海063200;2河北醫科大學附屬唐山工人醫院;3河北聯合大學附屬醫院)

近幾十年來，歐美人群遠端胃癌發生率逐漸下降，而食管胃交界區域腺癌發生率顯著升高。國內學者研究表明，無論是食管癌高發區還是胃癌高發區，遠端胃癌的發生率均呈明顯下降趨勢，而食管遠端及胃近端腺癌的發生率明顯上升［1］。大量研究表明，食管胃交界腺癌(AEG)是一種獨特的臨床病理類型。早期食管胃交界腺癌治療手段以手術切除為主，對于病期較晚者仍以姑息性化療為主。但全身化療的不良反應較多。2009年4月～2011年2月，我們采用醋酸甲地孕酮聯合化療治療晚期AEG 35例，取得滿意效果。現報告如下。

1 資料與方法

1．1 臨床資料 選擇唐山工人醫院收治的晚期AEG患者66例，男50例，女16例，年齡25～78(64．32±1．75)歲。全部病例均經組織病理學確診，其中管狀腺癌44例，乳頭狀腺癌8例，印戒細胞癌7例，黏液腺癌4例，腺鱗癌2例，小細胞癌1例。初治20例，復治(既往未接受過多西紫杉醇及口服氟尿嘧啶類藥物，距末次化療時間間隔超過4周)46例。化療前血常規、心電圖及肝腎功能正常，Kamofsky評分≥60分，預計生存期≥3個月。將66例晚期AEG患者隨機分為觀察組及對照組各33例，兩組一般資料無統計學差異。

1．2 治療方法 兩組均采用DS方案化療:靜滴多西紫杉醇35 mg/m2，第1、8天;餐后口服替吉奧膠囊70 mg/(m2·d)，2次/d，第1～14天。觀察組在此基礎上口服醋酸甲地孕酮160 mg，2次/d，第1～14天;每3周為一個周期，共2個周期。

1．3 觀察項目 ①生存質量:每完成1個周期化療后采用歐洲癌癥研究與治療組的生命質量核心量表(EORTC QLQ-C30)進行生存質量評價，該量表共30個條目，分為3個子量表(功能子量表、總健康狀況子量表、單一癥狀子量表)，將各子量表所包括的條目得分相加并除以所包括的條目數即可得到該子量表的得分(粗分)，采用極差化方法將粗分進行線性變換，得到相應子量表的標準分。②臨床療效:完成2個周期化療后進行療效評價，按WHO實體瘤近期療效標準分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、病情穩定(SD)和病情進展(PD)，以CR+PR為有效率(RR)。③不良反應:每周期化療后觀察，根據WHO抗癌藥物急性與亞急性毒性分級標準分為0～Ⅳ級。

1．4 統計學方法 采用 SPSS17．0統計軟件。EORTC QLQ-C30量表的信度和效度分別采用可靠性分析和因子分析;兩組量表各領域得分比較采用獨立樣本均數t檢驗。兩組療效比較采用非參數秩和檢驗，不良反應發生率采用χ2檢驗。檢驗水準α=0．05。

2 結果

2．1 生存質量 見表1。

2．2 臨床療效及不良反應 觀察組CR 2例，PR 15例，SD 10 例，PD 6 例，RR 為51．5%;對照組分別為1、15、11、6 例和 48．4%，兩組 RR 比較無統計學差異。觀察組并發白細胞下降16例(48．5%)、血小板降低5 例(15．2%)、惡心/嘔吐 9 例(27．3%)、手足綜合癥5 例(15．2%)、口腔炎 4 例(12．1%)、腹瀉3 例(9．1%)，對照組分別為 26 例(78．8%)、13例(39．4%)、20 例(60．6%)、6 例(18．2%)、8 例(24．2%)、11 例(33．3%)，兩組白細胞下降、血小板降低、惡心/嘔吐、腹瀉發生率比較P均＜0．05。

表1 兩組生存質量評分比較(n=30，分，±s)

表1 兩組生存質量評分比較(n=30，分，±s)

領域 觀察組 對照組 P值功能子量表軀體功能 74．26 ±20．24 63．59 ±25．50 0．041角色功能 66．32 ±23．36 55．23 ±22．32 0．033情緒功能 64．59 ±19．38 48．26 ±19．65 0．043認知功能 70．41 ±29．69 66．98 ±22．65 0．021社會功能 66．36 ±19．91 49．64 ±21．03 0．046總健康狀況子量表 61．69 ±25．84 56．00 ±29．32 0．038單一癥狀子量表疲倦 44．36 ±23．56 56．63 ±19．65 0．030惡心 39．58 ±17．90 50．46 ±23．09 0．000嘔吐 29．44 ±16．52 45．36 ±22．54 0．012疼痛 37．86 ±18．99 44．23 ±18．65 0．016氣促 15．38 ±10．22 22．86 ±14．60 0．036失眠 31．56 ±24．65 56．27 ±26．64 0．041食欲喪失 22．50 ±16．69 61．58 ±29．57 0．000便秘 18．19 ±11．23 28．85 ±19．84 0．032腹瀉 11．26 ± 9．36 17．36 ±10．28 0．033經濟困難55．34 ±24．65 52．32 ±30．99 0．263

3 討論

AEG指發生于食管遠端和胃賁門區域的腺癌，發病率從上世紀70年代開始呈逐漸上升趨勢［2］。手術切除是早期AEG最主要的治療手段，晚期AEG的治療仍以姑息性全身化療為主的綜合治療，主要治療目的為提高患者生存質量和延長生存期。但化療可致胃腸道反應、骨髓抑制等不良反應導致患者難以耐受，如何改善患者的生存質量、減少化療不良反應及提高患者的治療依從性是治療的關鍵。

生存質量是一個多維的概念，包括身體機能、心理功能、社會功能以及與疾病或治療有關的癥狀。隨著醫學的發展及人們對健康觀新的認識，目前醫學領域廣泛開展了對癌癥患者生存質量的研究。美國FDA已經明確規定將生存質量作為抗癌新藥評價的必需項目之一［3］。EORTC QLQ-C30從多領域對癌癥患者的生存質量進行測評，能較好地反映生活質量，已被翻譯成多種語言，廣泛應用于世界各個國家和地區。國內已有很多學者對該量表進行測評，反映較好，并認為該量表具有良好的信度、效度和反應度［4，5］。

醋酸甲地孕酮是人工半合成的孕激素衍生物，最初主要用于治療激素敏感性腫瘤，如乳腺癌、子宮內膜癌、前列腺癌等。近年來被證實具有促進蛋白同化作用，可誘導機體內脂肪酶生存及蛋白質、脂肪的合成，促進機體增加對蛋白質、熱量、鈉的攝取，引起食欲，增加體質量，以改善患者的生存質量［6］。另外，研究表明醋酸甲地孕酮具有骨營養作用，可保護G0期骨髓干細胞在化療期間免受抑制，促進骨髓內粒細胞動員到外周血中［7］。目前廣泛用于配合化療，可減輕化療所致的血液學毒性和消化道反應，增加患者食欲和體質量，提高患者的生存質量，其機制可能與糖皮質激素的活性有關，并可通過活化中樞神經系統神經肽Y刺激食欲，下調致炎因子的合成和釋放［8］。醋酸甲地孕酮不良反應發生率較低，主要有血栓栓塞、陰道流血、乳房疼痛、溢乳等，偶見惡心及嘔吐，罕見呼吸困難、心衰、皮疹等反應［9］。本研究觀察組生存質量得到改善，且白細胞下降、血小板降低、惡心/嘔吐、腹瀉發生率明顯低于對照組，且有統計學差異。

總之，醋酸甲地孕酮配合化療治療晚期食管胃交界腺癌，能顯著改善患者的生存質量，減輕化療引起的骨髓抑制、胃腸道及其他不良作用，可增強患者對化療的耐受性且不良反應輕微。可作為晚期食管胃交界腺癌患者治療期間改善生存質量的有效輔助措施。

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