171例HBeAg陽性和陰性慢性乙型肝炎患者肝臟組織學的對比分析

湯 雄，袁 濤，汪 夢，李文東

（1.九江市第三人民醫院肝病中心，江西 九江332000；2.北京市地壇醫院一病區，北京100011）

慢性乙型肝炎分2種，即HBeAg陽性慢性乙型肝炎和HBe Ag陰性慢性肝炎，近年來發現HBeAg陰性慢性乙型肝炎患者有明顯增多趨勢［1］。為此，九江市第三人民醫院肝病中心對171例HBeAg陽性和HBeAg陰性慢性乙型肝炎患者進行肝穿刺活組織病理學檢查的臨床資料進行回顧性分析，以探討2種病原學狀態下的肝臟組織學的變化。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇1999年12月至2010年10月在本院門診及住院的慢性乙型肝炎患者171例，均符合2000年西安中華醫學會肝病學會與感染病分會聯合制定的《病毒性肝炎防治方案》［2］標準。男137例，女34例，年齡25～57（36.7±11.2）歲。其中 HBe Ag陽性慢性乙型肝炎76例，HBeAg陰性慢性乙型肝炎95例。均排除藥物、酒精及其他中毒因素所致的肝損傷，其他肝炎病毒感染、肝硬化、肝癌患者。

1.2 檢測方法

采用日本OLYMPUS、AU560型全自動生化分析儀檢測肝功能；采用酶聯免疫吸附法（ELISA法）檢測HBe Ag，HBe Ag試劑盒由上海科華生物技術有限公司提供；采用PCR定量法檢測HBV DNA水平，試劑盒由中山大學達安基因股份有限公司（廣州）提供。以上操作均按試劑盒說明書進行。

1.3 肝組織活檢

所有患者常規進行血常規、凝血功能檢查。在B超引導下經利多卡因局部麻醉后行1 s經皮快速肝穿刺術，取長度在1.5 cm以上長條肝組織，立即放入10%甲醛液中固定，石蠟包埋，HE染色，按2000年《病毒性肝炎防治方案》［2］的標準分級：炎癥為G0－4級，纖維化為S0－4級。

1.4 統計學方法

采用SPSS 11.0軟件包進行統計分析，計數資料采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

171例慢性乙型肝炎患者中，肝組織學病理檢查結果示：G1S1 2例，G1S2 12例，G2S1 22例，G2S2 21例，G2S3 6例，G3S2 41例，G3S3 30例，G3S4 13例，G4S3 12例，G4S4 12例。其中肝臟炎癥活動度≥G2者157例（91.81%）。

76例HBeAg陽性慢性乙型肝炎和95例HBe Ag陰性慢性乙型肝炎患者肝臟炎癥活動度≥G2者分別為71例（93.42%）和86例（90.52%），2組比較差異無統計學意義（P＞0.05）；肝臟炎癥程度 G4者分別為20例（26.32%）和4例（4.21%），2組比較差異有統計學意義（P＜0.05）。在肝組織纖維化病變活動度上，HBe Ag陽性慢性乙型肝炎與陰性慢性乙型肝炎比較差異無統計學意義（P＞0.05）。HBeAg陽性慢性乙型肝炎、HBeAg陰性（HBV DNA水平≥105copies·mL－1）慢性乙型肝炎、HBeAg陰性（HBV DNA水平＜105copies·mL－1）慢性乙型肝炎患者肝組織炎癥活動度、纖維化分期的比較見表1。

表1 171例HBeAg陽性和陰性慢性乙型肝炎患者肝組織炎癥活動度和纖維化分期的比較

3 討論

HBe Ag陰性慢性乙型肝炎是指血清HBeAg陰性、HBV DNA陽性，肝生化檢查異常或肝組織學有不同程度炎癥和纖維化病變，有文獻［3］報道，肝組織炎癥活動度與纖維化分期均與HBe Ag無明顯相關性。亦有文獻［4］報道，肝組織纖維化程度與HBV基因前C區變異有一定的關系。本研究結果顯示：HBeAg陽性慢性乙型肝炎患者重度炎癥發生率高于HBe Ag陰性慢性乙型肝炎；HBe Ag陽性和陰性慢性乙型肝炎肝纖維化程度與HBe Ag、HBV DNA水平無明顯相關性，但在HBe Ag陰性（HBV DNA水平≥105copies·m L－1）慢性乙型肝炎，其重度纖維化或肝硬變程度要高于HBeAg陽性和HBeAg陰性（HBV DNA水平＜105copies·mL－1）的慢性乙型肝炎患者（P＜0.05）。目前研究證明：持續高HBV載量是慢性乙型肝炎病情進展的主要原因，血清HBV DNA水平與肝組織病變嚴重程度及活動性呈正相關［5］。目前觀點認為，HBeAg陰性慢性乙型肝炎患者HBV基因前C區發生終止變異，由于終止密碼的出現使前C區啟動子的編碼終止，病毒無法表達HBe Ag，但HBe Ag為非結構蛋白，因而病毒復制不受影響，m RNA的轉錄仍然繼續進行使HBV復制加強，對肝臟的損傷仍在進行［6］；而肝組織纖維化程度與HBV基因前C區變異后血清HBV DNA復制水平相關，其可能為這種變異可以發生在血清轉換之前，在體內免疫力選擇下，變異株完全可以取代野生株成為流行株［7］。

因此，從病理學角度看，無論是HBe Ag陽性或陰性慢性乙型肝炎均應及時抗病毒治療以抑制肝臟炎癥，減輕肝臟壞死，對于HBeAg陰性的高病毒載量的慢性乙型肝炎患者，應選用強效、高耐藥基因屏障，低耐藥發生率的抗病毒藥物或選擇沒有交叉耐藥的2種以上抗病毒藥物聯合治療，并加強抗纖維化治療。

［1］ 中華醫學會肝病學分會，中華醫學會感染病學分會.慢性乙型肝炎防治指南［J］.中華醫學信息導報，2006，21（2）：19.

［2］ 中華醫學會傳染病與寄生蟲病分會，肝病學分會.病毒肝炎防治方案［J］.中華肝臟病雜志，2000，8（6）：324－329.

［3］ 柳龍根，方國平，馬春明，等.乙型肝炎患者HBe Ag含量與其臨床、病理及HBV DNA的關系［J］.蘇州大學學報：醫學版，2004，24（5）：775－776.

［4］ 李莎莎，譚林，馬超，等.169例慢性HBV攜帶者肝組織病理學變化［J］.實用肝臟病雜志，2010，13（4）：291－292.

［5］ 斯崇文.慢性乙型肝炎需要長期、有效地抗病毒治療［J］.臨床肝病，2007，1（1）：1.

［6］ Rezende R E，Fonseca B A，Ramalho L N，et al.The precore mutation is associated with severity of liver damage in Brazilian patients with chronic hepatitis B［J］.J Clin Virol，2005，32（1）：53－59.

［7］ Hamasaki K，Nakata K，Nagayama Y，et al.Changes in the prevalence of HBeAg－negetive mutant hepatitis B virus during the course of chronic hepatitis B［J］.Hepatology，1994，20（1 pt 1）：8－14.