溫膽片改善高血壓病血管內(nèi)皮功能障礙的超聲研究

陳鈺儀，趙 萍，曾燕靜，吳 輝，陳 潔

（廣州中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院a.B超室；b.心內(nèi)科，廣州510405）

內(nèi)皮功能障礙是血管結(jié)構(gòu)與功能改變的早期表現(xiàn)，及早發(fā)現(xiàn)和干預(yù)內(nèi)皮功能障礙是防止動脈粥樣硬化發(fā)生發(fā)展以及降低心腦血管事件發(fā)生的關(guān)鍵。溫膽片由古方溫膽湯加減而成，在臨床應(yīng)用10多年，有祛痰泄?jié)?、疏通血脈之效，用于治療痰濁型高血壓患者，能有效控制血壓、改善臨床癥狀［1］。本文選用溫膽片治療痰濁型高血壓病患者，超聲監(jiān)測頸動脈內(nèi)膜－中膜厚度（IMT）及基礎(chǔ)狀態(tài)下、加壓后反應(yīng)充血時、含服硝酸甘油后肱動脈內(nèi)徑（D0、D1、D2）等參數(shù)，探討溫膽片對痰濁型高血壓病患者早期頸動脈病變和內(nèi)皮功能障礙的調(diào)節(jié)作用。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2006年1月至2007年6月在廣州中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院治療的痰濁型原發(fā)性高血壓病患者43例，按高血壓病危險性分層均屬低危、中危組，均無吸煙史。排除高血脂、糖尿病、冠心病、肝腎疾病。痰濁中阻證候主要為眩暈頭痛、胸悶腹脹、心悸失眠、納呆痰涎、苔膩脈滑。將43例患者按隨機(jī)數(shù)字表法分為2組：治療組23例，男13例，女10例，年齡（42.6±7.5）歲，收縮壓（SBP）為（154.3±4.9）mm Hg（1 mm Hg＝0.133 k Pa），舒張壓（DBP）為（96.2±6.5）mm Hg；對照組20例，男12例，女8例，年齡（39.8±6.3）歲，SBP（149.7±5.7）mm Hg，DBP（95.8±5.5）mm Hg。2組一般資料相比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 治療方法

2組患者均服用氨氯地平（絡(luò)活喜）5～15 mg·次－1，1次·d－1，血壓均控制≤140／90 mm Hg。在有效控制血壓的基礎(chǔ)上治療組加用溫膽片，對照組加用安慰劑（淀粉片）。溫膽片由法半夏、竹茹、枳實(shí)、橘皮、茯苓、黨參、郁金、炙甘草等制成（廣州中醫(yī)藥大學(xué)附屬第一醫(yī)院自配制劑），每粒生藥含量0.25 g。溫膽片與安慰劑用法：每次3粒，每日3次。療程終點(diǎn)6個月（3個月×2周期）。

1.3 痰濁中阻證候積分判定標(biāo)準(zhǔn)

參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》中醫(yī)證候積分評分標(biāo)準(zhǔn)：0級為無癥狀（0分）；Ⅰ級為稍有癥狀，程度較輕（1分）；Ⅱ級為經(jīng)常有癥狀（2分）；Ⅲ級為癥狀明顯，影響工作或生活質(zhì)量（3分）。

1.4 超聲檢測方法

檢測時間為患者治療前、治療后6個月。1）早期頸動脈硬化：應(yīng)用LoGiQ 7彩色多譜勒超聲診斷儀，探頭頻率7～10 MHz。檢測頸動脈IMT，受檢者仰臥位，充分顯露頸部。頸動脈IMT以最厚頸總動脈IMT為比較變量。2）內(nèi)皮舒張功能變化：以肱動脈內(nèi)徑變化判斷內(nèi)皮功能受損情況?；颊哽o息平臥，應(yīng)用彩超檢測系統(tǒng)，參照文獻(xiàn)［2］方法，以超聲在右肘窩上方3 cm處顯示肱動脈長軸圖像，測量左心室舒張末期肱動脈內(nèi)徑：D0為基礎(chǔ)狀態(tài)下肱動脈內(nèi)徑；D1為用血壓計袖帶充氣加壓280 mm Hg 5 min，放氣60 s時測量的肱動脈內(nèi)徑；D2為休息15 min舌下含服硝酸甘油500μg，5 min后測量的肱動脈內(nèi)徑。血壓介導(dǎo)的肱動脈內(nèi)皮依賴性舒張功能（FMD）＝（D1－D0）／D0×100%，硝酸甘油誘發(fā)的肱動脈非內(nèi)皮依賴性舒張功能（NID）＝（D2－D0）／D0×100%。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法

應(yīng)用SPSS11.0軟件處理。計量資料采用t檢驗(yàn)或方差分析（方差不齊時采用秩和檢驗(yàn)），計數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)以及多元相關(guān)回歸分析。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 中醫(yī)臨床癥候療效

治療組治療后患者眩暈頭痛、胸悶心悸、納呆痰涎等痰濁中阻之不適感較對照組有顯著性改善，見表1。患者服用溫膽片治療1周后眩暈頭痛、心悸胸悶等開始明顯緩解，最長延至2周起作用。

表1 治療前后2組中醫(yī)癥候積分比較±s，分

表1 治療前后2組中醫(yī)癥候積分比較±s，分

＊P＜0.05，＊＊P＜0.01與治療前比較；＃P＜0.05與治療組比較。

眩暈頭痛 胸悶腹脹組別 n心悸失眠 納呆痰涎治療前 治療后治療組 23 3.75±1.76 2.27±0.77＊＊ 1.86±0.95 1.12±0.51＊ 3.31±1.96 2.17±0.74＊＊ 3.05±1.67 2.05±1.38治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后＊對照組 20 3.67±1.87 2.85±0.87＊ 1.58±1.01 1.44±0.43＃ 3.00±1.65 2.67±0.88＊＃ 3.58±0.51 2.42±1.51＊＃

2.2 血管內(nèi)皮功能

治療前2組患者各指標(biāo)比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。治療后D0、FMD、IMT 2組比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），而NID 2組比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），見表2。

表2 治療前后2組血管內(nèi)皮功能比較±s

表2 治療前后2組血管內(nèi)皮功能比較±s

＊P＜0.05與治療前比較；＃P＜0.05與治療組比較。

FMD／%組別 n D0 d／mm NID／%IMT d／mm治療前 治療后治療組 23 4.15±0.65 4.03±0.62 4.26±2.99 7.32±4.12 17.03±7.34 19.82±8.06 1.30±0.41 1.10±0.26治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后＊對照組 20 4.18±0.64 4.11±0.57＃ 4.53±3.21 6.55±4.23＃＊ 18.01±7.96＊ 19.90±7.85 1.34±0.42 1.31±0.39＃

2.3 FMD與頸動脈IMT的相關(guān)性

FMD與頸動脈IMT呈負(fù)相關(guān)（r＝－0.596，P＜0.05）。

3 討論

原發(fā)性高血壓時內(nèi)皮功能障礙、內(nèi)皮依賴性收縮增強(qiáng)構(gòu)成了高血壓時血管痙攣、周圍血管阻力增高的基礎(chǔ)。內(nèi)皮功能異?？赡苁歉哐獕涸缙谠l(fā)表現(xiàn)［3］，反映著早、中期高血壓病患者動脈壁異常狀況，早期發(fā)現(xiàn)及早干預(yù)管壁內(nèi)皮功能障礙能延緩和控制心腦血管事件發(fā)生發(fā)展［4］。D.S.Celermajer等［2］證實(shí)超聲多普勒技術(shù)能準(zhǔn)確地評價肱動脈內(nèi)皮功能的異常，肱動脈和冠狀動脈內(nèi)皮功能二者高度正相關(guān)，F(xiàn)MD受損發(fā)生于疾病未出現(xiàn)臨床表現(xiàn)之前，可能是動脈早期功能異常征兆［5］。隨著內(nèi)皮功能損傷嚴(yán)重程度增加，血管結(jié)構(gòu)異常加重，加重動脈粥樣硬化過程［6］。IMT數(shù)值被作為頸動脈粥樣硬化的標(biāo)志［4］，動脈壁增厚和硬度增加反映動脈彈性異常造成動脈彈性明顯減退，是高血壓和動脈粥樣硬化預(yù)后決定因素［6］。

高血壓屬于“眩暈”“頭痛”等范疇。高血壓病病位應(yīng)在血脈，臨床證型分為陰虛陽亢、肝火熾盛、痰濕壅盛、陰陽兩虛，兼夾血瘀。痰濕壅盛是高血壓病主要證候，對高血壓病的發(fā)生發(fā)展有重要影響。中年以后，人體正氣已漸虧耗，氣虛則津血運(yùn)化無力，化生痰濕；且高血壓患者多見形體較豐，“肥人多痰”。早中期高血壓臨床證型多見于氣虛痰濁型，血瘀證貫串于高血壓的始終［7］。

溫膽湯首見于《千金要方》，調(diào)氣為主，和中化痰。本研究結(jié)果顯示，溫膽片治療后痰濁型高血壓病患者的眩暈頭痛、胸悶心悸、納呆痰涎等痰濁中阻之不適感顯著性改善，患者服用溫膽片治療1周后眩暈頭痛、心悸胸悶等開始明顯緩解，舌苔厚膩者亦明顯好轉(zhuǎn)，但對脈滑舌質(zhì)暗淡的改善作用效果欠佳。IMT數(shù)值被作為頸動脈粥樣硬化的標(biāo)志，既往文獻(xiàn)認(rèn)為，老年高血壓患者頸動脈IMT隨著內(nèi)皮功能損傷嚴(yán)重程度的增加而增加［6］。本文也發(fā)現(xiàn)，痰濁型高血壓病患者FMD與頸動脈IMT呈負(fù)相關(guān)。溫膽片改善痰濁型高血壓病內(nèi)皮功能障礙、減輕動脈壁早期增厚的可能機(jī)制與溫膽片拮抗痰濁型高血壓病患者的動脈內(nèi)－中膜增生作用有關(guān)。溫膽片配伍降血壓能有效地改善患者痰濁癥狀、降低血壓、消除胸痹、緩解內(nèi)皮依賴性舒張功能障礙，進(jìn)而減輕動脈壁粥樣硬化、降低心腦血管事件的發(fā)生。

［1］ 郭晉梅，李南夷，趙立誠.運(yùn)用溫膽湯治療心腦血管疾病的經(jīng)驗(yàn)［J］.新中醫(yī)，1999，3（7）：11－13.

［2］ Celermajer D S，Sornsen K E，Bull C，et al.Endothdlium dependent dilation in the systemic arteries of asymptomatic subjects to coronary risk factors and their interaction［J］.J Am Coll Cardol，1994，24（6）：1418－1424.

［3］ 孫寧玲.在降壓治療中應(yīng)重視對動脈彈性的改善［J］.中國循環(huán)雜志，2003，18（6）：161－163.

［4］ 王岳恒，王建華，韓若凌，等.高血壓病頸動脈壁結(jié)構(gòu)改變及其與動脈擴(kuò)張性的關(guān)系［J］.中華超聲影像雜志，2004，13（2）：106－108.

［5］ 羅助榮，蓋小波.不穩(wěn)定性心絞痛患者調(diào)脂干預(yù)對頸動脈粥樣硬化及C反應(yīng)蛋白的影響［J］.中華心血管病雜志，2004，32（11）：977－980.

［6］ 趙志剛，劉靖，武彩娥，等.老年高血壓患者的血管內(nèi)皮功能的變化及頸動脈內(nèi)膜中膜厚度改變的意義［J］.實(shí)用心腦肺血管病雜志，2002，10（4）：210－214.

［7］ 吳華堂，范金茹.風(fēng)眩（高血壓?。┎∫虿C(jī)證治探析［J］.中醫(yī)藥學(xué)刊，2003，21（3）：467－468.