同型半胱氨酸與動脈硬化性腦梗死的關系研究

官國東，寧為民，林家東，李建峰

同型半胱氨酸 (homocysteine，Hcy)是一種含硫氨基酸，是蛋氨酸和半胱氨酸的重要中間代謝產物。越來越多的研究表明，高Hcy血癥可能是造成和加速動脈粥樣硬化性血管病重要的獨立危險因素［1-2］。本研究通過研究腦梗死患者血Hcy、頸動脈超聲及其他危險因素，探討Hcy與腦梗死及頸動脈粥樣硬化斑塊形成的關系，為缺血性腦卒中的治療和預防提供理論依據。同時應用葉酸和甲鈷胺聯合治療腦梗死患者，觀察治療后血Hcy的變化，為治療高Hcy血癥和腦梗死提供臨床依據。

1 資料與方法

1.1 一般資料 急性腦梗死組69例，均選自2009—2011年我院神經內科首次腦梗死發病7d內的住院患者，均經顱腦CT或MRI證實，符合1995年第四屆全國腦血管病會議修訂的腦梗死的診斷標準［3］，其中男39例，女30例;年齡40～76歲，平均 (58.3±9.12)歲。對照組54例，均系來我院門診健康體檢者，其中男29例，女25例;年齡41～78歲，平均(56.7±8.32)歲。兩組受檢者年齡、性別等均無顯著性差異。兩組均除外了其他可能影響血清Hcy水平的因素，如心肌梗死、肝腎功能不全、慢性胃腸疾病、紅斑狼瘡、惡性腫瘤、甲狀腺疾病及服用抗驚厥藥、葉酸拮抗劑、葉酸、維生素B12、維生素B6者。

1.2 方法

1.2.1 血清學指標的檢測 于清晨6時采空腹血，用生化自動分析儀進行血脂、血糖、C反應蛋白、葉酸、維生素B12含量的測定。Hcy檢測:采用酶免疫化學發光分析法測定血清水平。于清晨空腹抽取入選者靜脈血2ml置于抗凝管中，4℃下離心分離血清置-70℃保存，待樣品收集后分批采用全自動化學發光分析儀及配套檢測試劑盒測定，以15mmol/L為界，分為Hcy正常組和Hcy升高組。

1.2.2 頸動脈顱外段的檢測 應用GE彩色多普勒超聲儀檢查雙側頸總動脈、頸內動脈，探測頸動脈內膜中層厚度 (inter-mediate thickness，IMT)，確定有無斑塊及管腔狹窄。IMT＜1.0mm為正常，1.0mm≤IMT＜1.5mm為增厚，≥1.5mm并突入管腔為動脈斑塊形成［4］。

1.2.3 干預治療的實施 將腦梗死組分為腦梗死干預治療組(33例)和腦梗死常規治療組 (36例)，干預治療組給予抗血小板、降壓、降糖、降脂等常規治療，同時加用葉酸5mg/d、甲鈷銨0.5 mg/d治療6個月，觀察干預治療組與常規治療組Hcy水平的變化。

1.3 統計學方法 采用SPSS 11.5軟件進行統計學處理，兩組均數比較采用t檢驗，多組均數比較采用方差分析，計數資料采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 腦梗死組和對照組血葉酸和VitB12水平比較無明顯差異，腦梗死組Hcy水平比對照組明顯增高，差異具有統計學意義(P＜0.05，見表1)。

2.2 腦梗死組伴及不伴高Hcy血癥者在冠心病、腦卒中、高血壓、糖尿病及高血脂癥等危險因素方面比較無顯著性差異(P＞0.05，見表2)。

2.3 腦梗死組中，伴有頸動脈斑塊形成者43例，血Hcy平均為 (21.53±8.45)μmol/L，不伴動脈斑塊形成者26例，血Hcy平均為 (16.79±9.67)μmol/L，兩組比較差異有統計學意義 (P＜0.05)。

2.4 腦梗死干預治療組與常規治療組對比，治療前兩組Hcy水平無明顯差異，干預治療組治療后血清Hcy水平對比治療前顯著降低，差異有統計學意義 (P＜0.05)。對照組治療前后血清Hcy水平無明顯差異 (P＞0.05，見表3)。

表1 腦梗死組與對照組血葉酸、VitB12和Hcy的比較 (±s)Table1 Comparison of some indexes between two groups

表1 腦梗死組與對照組血葉酸、VitB12和Hcy的比較 (±s)Table1 Comparison of some indexes between two groups

組別 例數 葉酸(nmol/L)VitB12(pmol/L)Hcy(μmol/L)腦梗死組69 12.46±3.21 317±34.2 20.83±9.81對照組54 12.71±4.19 334±39.5 12.05±8.36

表2 腦梗死組不同血Hcy水平的危險因素比較〔n(%)〕Table2 Comparison of Hcy between two groups

表3 治療前后腦梗死不同治療組間Hcy水平的比較 (±s，μmol/L)Table3 Comparison of Hcy between two groups before and after treatment

表3 治療前后腦梗死不同治療組間Hcy水平的比較 (±s，μmol/L)Table3 Comparison of Hcy between two groups before and after treatment

組別 例數 治療前 治療后干預治療組36 20.74±8.36 19.62±8.09 33 21.69±7.45 14.36±7.33常規治療組

3 討論

有證據表明，高Hcy在人群中的發生率為5%～7%，這部分人更易發生頸動脈內膜中層厚度增厚和纖維斑塊形成，是發生動脈粥樣硬化重要的危險因素［5］。本研究結果表明，腦梗死患者血清Hcy水平較對照組顯著增高，而且腦梗死組中伴高Hcy血癥和不伴高Hcy血癥者在冠心病、腦卒中、高血壓、糖尿病及高血脂癥等危險因素方面比較均無顯著性差異，與國內外文獻報道一致，證明高Hcy血癥是腦梗死的危險因素。

動脈粥樣硬化斑塊形成是缺血性腦卒中重要的病因和危險因素，高Hcy血癥與動脈粥樣硬化斑塊形成密切相關［6］。本研究結果表明，腦梗死伴頸動脈斑塊組的血清Hcy濃度顯著增高，表明血清Hcy升高是頸動脈斑塊形成的一個危險因素，且腦梗死組高Hcy的發生率亦明顯升高，故進一步推斷高Hcy血癥可導致頸動脈斑塊形成，是動脈粥樣硬化的危險因素，從而引起腦梗死。高Hcy血癥導致動脈硬化性腦梗死的可能機制有［7-8］:在病理情況下由胱硫醚轉變成半胱氨酸的酶缺乏，Hcy代謝發生障礙，在肝細胞內由蛋氨酸生成的Hcy硫內酯具有高度反應性，可與低密度脂蛋白的脂蛋白B的游離氨基酸形成肽鍵Hcy(酯化)，從而導致細胞攝取并凝聚低密度脂蛋白與膽固醇沉著，此外尚有其他因素參與內皮損傷及動脈粥樣硬化形成過程，如促進血小板的激活、增強凝血功能、促進血管平滑肌增殖、細胞毒作用、誘導內皮細胞功能障礙等。

Toole等［9］進行的預防卒中的維生素干預 (vitamin iraervention for stroke prevention，VISP)試驗中顯示，對腦梗死患者給予每日維生素B65mg、維生素B120.4mg和葉酸2.5mg治療;結果維生素B65mg、維生素B120.4mg和葉酸2.5mg可以降低血清Hcy水平。本研究結果顯示給予甲鈷胺0.5mg和葉酸5mg可以有效降低血清Hcy水平，原因可能在于這兩種維生素同為Hcy在體內代謝的關鍵酶，它們共同促進Hcy沿再甲基化途徑及轉硫途徑代謝，能有效地促進Hcy代謝。由于樣本量偏少以及觀察的時間較短，尚需要進一步研究其對動脈粥樣硬化及腦梗死的影響。

本研究證實，高Hcy血癥是腦梗死的危險因素，與動脈粥樣硬化相關，甲鈷胺和葉酸聯合應用可以降低血Hcy水平。因此在臨床上應將血清Hcy測定作為一項常規檢查，以篩選出高Hcy血癥患者［10］，并予以葉酸和B族維生素治療，以減輕高Hcy血癥對動脈血管的損害作用。

1 TempleME，Luzier AB，Kazierad DJ.Homocysteine asa risk factor for atherosclerosis［J］.The Annals of Pharmacotherapy，2000，34(1):57-65.

2 李紅偉，李焰生.同型半胱氨酸與神經系統疾病的研究進展 ［J］.臨床神經病學雜志，2006，19:474.

3 中華神經科學會.各類腦血管疾病診斷要點［J］.中華神經科雜志，1996，29(6):379-380.

4 光主智.冠心病超聲診斷學［M］.北京:人民軍醫出版社，2001:131-132.

5 Eikelboom JW，Lonn E，Genest JJ，et al.Homocysteine and cardiovascular disease:a critical review of the epidemiologic evidence ［J］.Ann Intern Med，1999，131:363-375.

6 Fortin U，Genest JJr.Measurement of homocysteine in the prediction of arteriosclerosis［J］.Clin Biochem，1995，28(2):1552-1621.

7 Komitopoulou A，Platokouki H，Kapsimali Z，et al.Mutations and polymorphisms in genes afecting hemostasis proteins an d homocysteine metabolism in children with arterial ischemic stroke ［J］.Cerebrovasc Dis，2006，22:13.

8 王寧，余振球，周子杰.原發性高血壓患者血漿同型半胱氨酸與頸動脈粥樣硬化的關系研究 ［J］.中國全科醫學，2010，13(4):1263.

9 Toole JF，Malinow MR，Chambless LE，et al.Lowering homocysteine in patients with ischemic stroke to prevent recurrent stroke，myocardial infarction，and death:the vitamin intervention for stroke prevention(VISP)randomized controlled trial［J］.JAMA.2004，29l:565-575.

10 孫承軍.高同型半胱氨酸血癥研究進展［J］.實用心腦肺血管病雜志，2010，18(7):1008.