強化抗血小板聯合辛伐他汀對伴頸動脈狹窄的短暫性腦缺血發作的療效觀察

張 俊，朱本亮，袁 勇

短暫性腦缺血發作 (transient ischemic attack，TIA)是腦、脊髓或視網膜局灶性缺血引起的、未伴急性梗死的短暫性神經功能障礙，是缺血性腦卒中的高危因子，頻繁的TIA發作提示患者近日發生缺血性腦卒中的幾率明顯升高，48h內可達50%，在血管狹窄的患者中發病率進一步升高。因此，控制血管狹窄患者TIA發作對缺血性卒中的治療有重要的意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2008年7月—2010年12月在我院神經內科住院的TIA患者78例，入院后進行頭頸部CTA檢查，證實頸總或內動脈＞50%狹窄，且拒絕介入治療者入選。全部患者均符合第四屆全國腦血管病學術會議制定的診斷標準，并經顱腦CT或MRI進一步確診，且近1個月內未服用抗血小板藥。排除其他血管狹窄的患者、心房纖顫、煙霧病、低血糖、癲癇發作、炎性疾病、酒精中毒、凝血功能障礙或出凝血疾病、活動性潰瘍或近期內臟出血、近期手術或創傷、計劃近期大手術、嚴重心肺肝腎疾病或惡性腫瘤、妊娠或哺乳婦女、不能耐受或有相應藥物過敏史、嚴重影響藥物吸收的胃腸疾患或不能口服藥物者等。隨機分為治療組和對照組，各39例。治療組中，男28例，女11例，平均年齡 (64.7±4.8)歲;對照組中，男28例，女11例，平均年齡 (65.7±5.6)歲。

1.2 方法 患者入選后檢測血凝試驗、血小板計數，計算其發作頻率、持續時間等，治療組進行強化抗血小板聚集治療(阿司匹林腸溶片100mg+氯吡格雷75mg)+辛伐他汀40mg/d穩定斑塊治療。對照組進行抗血小板聚集治療 (阿司匹林腸溶片100mg)+辛伐他汀40mg/d穩定斑塊治療。均維持服藥3個月后再次檢測前述各項指標。

1.3 終點事件 嚴重出血需要停止用藥、腦梗死、腦出血、心肌梗死及死亡。

1.4 療效判斷標準 治愈:治療后3～7d內發作被控制，持續至實驗結束;有效:發作頻率、持續時間明顯降低不小于60%;無效:治療7d后發作未被控制或轉為腦梗死。

2 結果

2.1 兩組患者治療前后血凝試驗及PLT計數比較差異無統計學意義 (P＞0.05，見表1)。

2.2 兩組治療后有效率比較差異有統計學意義 (P＜0.05，見表2)。

表1 兩組患者治療前后出凝血指標比較 (±s)Table1 Comparison of some indexes between two groups

表1 兩組患者治療前后出凝血指標比較 (±s)Table1 Comparison of some indexes between two groups

治療后治療組 39 11.73±2.60 12.99±3.89 32.12±2.05 32.90±2組別 例數 PT(s)治療前 治療后APTT(s)治療前 治療后PLT(109/L)治療前.51 208±32 210±29對照組 39 11.65±2.41 12.50±3.57 31.82±2.31 32.87±2.44 211±35 205±26 P 值 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05

表2 兩組短暫腦缺血發作療效比較Table2 Comparison of clinical effect between two groups

3 討論

TIA的病因尚不明確，TIA主要是由于腦動脈狹窄閉塞或血流動力學改變造成的暫時性腦供血不足。動脈狹窄或閉塞的主要原因是動脈硬化和高血壓，血小板聚集功能活躍也是TIA的主要原因之一，而血小板的聚集活化正是TIA的中心環節和病理生理基礎［1］。抗血小板聚集的方法能夠減少TIA的發作，被國際公認為防治TIA有效方法的最佳選擇［2－3］。氯吡格雷是一種具有不可逆抑制血小板聚集的噻吩并吡啶類化合物，化學結構與噻氯匹啶類似，是一種高效的血小板聚集抑制劑，它主要通過對血小板ADP受體不可逆的修飾作用，選擇性抑制ADP與血小板受體的結合及繼發的ADP介導的糖蛋白IIb/IIIa復合化合物的活化，從而抑制血小板聚集。本研究發現，氯吡格雷和阿司匹林均可降低TIA發作頻率，但氯吡格雷效果更明顯，這與國內的臨床研究結果相符［4］。故而筆者認為，對短期內反復發作的TIA，應作為神經內科急癥進行積極處理，在常規治療的基礎上加用氯吡格雷治療，療效顯著，不良反應少。

血脂異常也是TIA的重要危險因素之一。他汀類藥物能顯著降低TC、LDL－C和載脂蛋白B(ApoB)，也降低TG和輕度升高HDL－C，還具有抗炎、保護血管內皮功能的作用［5－6］，從而有效地減少腦血管事件的發生。SPARCL研究表明積極降低TC、LDL－C有助于減少卒中或TIA后缺血性卒中的發生［7］。對于TIA患者，長期持續他汀類藥物治療，是安全的［8］。

本研究顯示強化抗血小板聯合辛伐他汀治療TIA療效優于單用阿司匹林，且不良反應事件發生較少。因此，我們認為在經濟條件允許下TIA發作后患者堅持強化抗血小板聯合辛伐他汀治療短期內是安全有效的，長期治療的安全性有待進一步研究。

1 張微微.重新認識短暫性腦缺血發作［J］.中華老年心腦血管病雜志，2002，4(2):75－77.

2 鄒慧.氯吡格雷與低分子肝素鈣聯合治療頻發的短暫性腦缺血發作［J］.中國民康醫學雜志，2005，17(4):162－163.

3 郗紅艷，朱建國.氯吡格雷對短暫性腦缺血發作患者血漿溶血磷脂酸含量的影響 ［J］.腦與神經疾病雜志，2008，16(4):451－452.

4 包承鑫.抗血小板藥物的藥理、藥效和臨床應用［J］.中華醫學雜志，2004，84(6):514－518.

5 Schonbeck U，Libby P.Inflammation，immunity，and HMG －CoA reductase nhibitors statins as anti－inflammatory agents? ［J］.Circulation，2004，109(21Suppl1):II18－26.

6 Bauersachs J，Hiss K，Fraccarollo D，et al.Sim vastatin improves left ventricular function after myocardial infarction in hypercholesterolemic rabbits by anti－inflammatory effects［J］.Cardiovasc Res，2006，72(3):438－446.

7 Amarenco P，Bogousslavsky J，Callahan A，et al.High － dose atorvastatin after stroke or transient ischemic attack ［J］.N Engl J Med，2006，355(6):549－559.

8 他汀類藥物預防缺血性卒中/短暫性腦缺血發作專家組.他汀類藥物預防缺血性卒中/短暫性腦缺血發作的專家建議［J］.中華內科雜志，2007，46(1):81－83.