特比萘芬聯(lián)合伊曲康唑序貫療法治療復(fù)發(fā)性念珠菌性陰道炎的療效觀察

熊素英，周良斌

復(fù)發(fā)性念珠菌性陰道炎是婦科臨床常見的疾病，治療效果往往不太理想。筆者于2009年3月—2010年11月應(yīng)用特比萘芬與伊曲康唑序貫療法治療復(fù)發(fā)性念珠菌性陰道炎，取得良好療效，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 138例患者均為我院婦科或皮膚科門診患者，年齡17～49歲，平均36.2周歲。患者均有陰道瘙癢、疼痛和灼熱感，白帶增多。婦檢陰道黏膜覆蓋有凝乳狀或豆渣樣分泌物，分泌物直接鏡檢見芽生孢子和假菌絲，真菌培養(yǎng)為念珠菌屬。病程3個(gè)月以上。3個(gè)月內(nèi)復(fù)發(fā)次數(shù)至少2次。

1.2 病例剔除標(biāo)準(zhǔn)［1］(1)近期內(nèi)局部或全身使用過抗真菌藥物;(2)妊娠期及哺乳期婦女;(3)肝、腎疾病或血液病患者。

1.3 治療方法 138例患者隨機(jī)分為兩組。治療組:特比萘芬250mg/d，2次/d口服，連用 3周，接著用伊曲康唑200mg，2次/d口服，用藥1周。對照組用伊曲康唑200mg，2次/d口服，用藥4周。患者均用2%碳酸氫鈉溶液100ml沖洗陰道，1次/d，連用4周。用藥前、用藥結(jié)束后7～10d、28～32d及58～60d復(fù)診，進(jìn)行臨床癥狀和體征觀察、真菌鏡檢和培養(yǎng)，血常規(guī)、尿常規(guī)、肝腎功能檢查，并記錄不良反應(yīng)。

1.4 療效判定標(biāo)準(zhǔn)［2］臨床療效:痊愈為癥狀和體征完全消失，真菌鏡檢和培養(yǎng)均為陰性;顯效為癥狀和體征明顯改善＞60%，真菌鏡檢和培養(yǎng)均為陰性，好轉(zhuǎn)為癥狀和黏膜損傷好轉(zhuǎn)在20%～60%;真菌鏡檢和培養(yǎng)均為陽性或陰性，無效為癥狀及黏膜損傷＜20%或加重，真菌鏡檢和培養(yǎng)均為陽性。痊愈加顯效的百分?jǐn)?shù)合計(jì)為有效率。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療組臨床痊愈率7～10d為91.30%;28～32d為89.86%;58～60d為92.75%;對照組臨床痊愈率7～10d為84.06%;28～32d為65.22%;58～60d為65.22%。近期療效無顯著差別，但遠(yuǎn)期療效治療組明顯做優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P＜0.05，見表1～3)。

2.2 不良反應(yīng) 治療組:惡心3例，頭暈1例，對照組:惡心2例，食欲不振1例。反應(yīng)均較輕微，在治療過程中或停藥后自行消失，不影響治療。

表1 7～10d兩組療效比較Table1 Comparison of clinical effect between two groups

表2 28～32d兩組療效比較Table2 Comparison of clinical effect between two groups

表3 58～60d兩組療效比較Table3 Comparison of clinical effect between two groups

3 討論

隨著臨床用藥的混亂，白色念珠菌耐藥日益普遍，耐藥性白色念珠菌成為臨床難以處理的病癥之一，有人報(bào)道獨(dú)應(yīng)真菌可使真菌藥物產(chǎn)生耐藥性。

特比萘芬通過抑制真菌的角鯊烯環(huán)氧化酶發(fā)揮其抗真菌的作用，該酶是真菌細(xì)胞膜中麥角固醇合成中的關(guān)鍵酶之一，從而干擾了麥角固醇的生物合成，由于真菌細(xì)胞內(nèi)角鯊烯的過度堆積和麥角固醇的合成受障而達(dá)到殺菌或抑菌的作用。特比萘芬不影響細(xì)胞色素P450酶系統(tǒng)，故不影響人類性激素和相關(guān)藥物的代謝［3］。伊曲康唑?yàn)楹铣傻娜蜓苌铮哂袕V譜抗真菌作用，可抑制真菌細(xì)胞膜麥角固醇的合成，從而發(fā)揮抗真菌效應(yīng)［4］。這兩種藥物通過作用于真菌生物合成的不同靶位，產(chǎn)生協(xié)同效應(yīng)。

本研究采用特比萘芬聯(lián)合伊曲康唑治療復(fù)發(fā)性念珠菌性陰道炎，觀察發(fā)現(xiàn)其近期有效率無明顯提高，但能顯著預(yù)防真菌復(fù)發(fā)，原因是序貫療法抗真菌作用的位點(diǎn)相對較多，而且伊曲康唑抗念珠菌的酵母相比特比萘芬強(qiáng)，因而復(fù)發(fā)率低［5］。因此，筆者認(rèn)為特比萘芬和伊曲康唑序貫療法是治療復(fù)發(fā)性念珠菌性陰道炎的有效方法。

1 文京華，譚升順，李伯塤.伊曲康唑與特比萘芬聯(lián)合治療念珠菌性陰道炎、龜頭炎的療效觀察［J］.中國麻風(fēng)皮膚病雜志，2004，20(3):283－284.

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3 陸云清，梁建秀，梁月金，等.特比萘芬、氟康唑聯(lián)合治療復(fù)發(fā)性念珠菌性外陰、陰道炎療效觀察 ［J］.廣西醫(yī)學(xué)，2004，26(5):681－682.

4 褚小玲，朱英，孫立元，等.特比萘芬與氟康唑治療念珠菌性陰道炎的對照觀察 ［J］.臨床皮膚科雜志，2003，32(1):46－47.

5 江惟蘇，譚升順，文京華，等.特比萘芬與伊典康唑序貫療法治療復(fù)發(fā)性念珠菌性陰道炎的初步觀察 ［J］.臨床皮膚科雜志，2003，32(10):617－618.