扶正助脈方對陽氣虛衰血瘀證心動過緩大鼠的實驗研究*

梁君昭 李逢春 張 西安市中醫醫院(西安 710001)

心動過緩是臨床常見的心血管病癥之一,中醫認為多由心腎陽虛、血瘀脈阻引起,臨床上常見癥狀為胸悶、心悸、倦怠乏力、形寒肢冷、脈遲緩等,屬于中醫“心悸”、“眩暈”、“厥證”等病證范疇。扶正助脈方具有扶正通絡、祛瘀化濁療效,臨床使用多年,本研究通過對陽氣虛衰血瘀證心動過緩大鼠實驗模型的藥效學研究,初步闡明扶正助脈方對陽氣虛衰血瘀證心動過緩大鼠的心臟節律和心功能影響,驗證該方煎劑對緩慢型心律失常的治療作用。

1 材料和方法

1.1 藥品和試劑 扶正助脈方煎劑,由西安市中醫醫院制劑室提供;心寶:廣東省藥物研究所制藥廠生產;鹽酸可樂定:常州制藥廠生產,用時用生理鹽水配成所需濃度;氫化可的松注射液(25mg/5mL),揚州制藥有限公司生產;環磷酸腺苷(cAM P)、雙磷酸鳥苷(cGMP)放射免疫試劑盒。

1.2 主要實驗儀器 FA1104N型 0.1mg電子天平:上海天平儀器廠;心電圖儀:上海光電醫學儀器公司。

1.3 造模與分組 選用健康成年 Wistar大鼠,體重 250g～300g,由西安交通大學醫學院提供,實驗前動物經測試確認無異常行為。大鼠在適應性喂養 7d后,每日臀部皮下注射氫化可的松,每天 25mg/kg,連續注射 14d。并在實驗第 2周時,強迫大鼠每天上、下午各游泳 1次,至無力即將下沉時撈出,以誘導勞倦過度,持續 1周[1]。觀察大鼠一般形態,凡出現活動減少,精神不振,反應遲鈍,弓背蜷縮、飲水量減少 ,體重減輕等腎陽氣虛癥狀者為造模成功[2]。選擇造模成功的大鼠 60只,隨機分為扶正助脈合劑高、中、低劑量組,心寶對照組,模型對照組每組各 12只,再選取 10只健康大鼠為空白組,每組雌雄各半 ,分籠飼養。造模成功后次日開始藥物干預。空白對照組和模型組常規喂養,按大鼠體重以 20mL/kg劑量以蒸餾水灌胃。心寶組的藥物濃度分別為 20mL/kg,扶正助脈合劑高、中、低劑量組按藥物濃度分別為相當于臨床劑量 12、6、3倍,每組都于每日上午 10時灌胃給藥一次,連續治療 14d。

1.4 主要觀察指標 ①各組動物在造模、用藥中的一般狀態觀察;②心電圖測定;③血漿中 cAMP與 cGM P的含量變化。

1.5 統計學處理 實驗數據采用 SPSS 14.0統計軟件處理,所有數據均采用均數±標準差(±s)表示。

2 結果

2.1 一般體征情況 空白組動物表現為:毛發順滑,雙目有神,反應、活動靈活敏捷,叫聲響亮,正常進食飲水。模型組和各治療組大鼠在實驗第 11d～ 14d時出現不同程度的精神萎靡,攝食減少,生長遲緩體重減輕 ,毛發枯燥松弛,肢冷,身體瘦削,喜蜷縮扎堆,呼吸微弱,大便溏瀉等腎陽氣虛癥狀,特別是模型對照組更為顯著。

2.2 心電圖測定 給藥第 14天,給藥后 1h用乙醚淺麻醉大鼠在其下四肢皮下埋置電極,記錄大鼠清醒后標準Ⅱ導聯心電圖。第 15天以鹽酸可樂定 2mg/kg給各組大鼠皮下注射,并同時灌胃給藥 ,記錄灌胃后 0.5h、1h、1.5h、2h心電信號,統計分析大鼠心率,心律,房室傳導阻滯變化情況[3]。

扶正助脈方煎劑對心動過緩大鼠心率的影響如表 1所示,結果表明,扶正助脈方煎劑高、中劑量組與心寶組都可以提高緩慢性心律失常大鼠心率。

2.3 血液指標檢測 實驗結束后,立即斷頭取血、取出心臟,制備心肌勻漿,按試劑盒規定檢測心肌勻漿中 cAMP和cGM P含量。

如表 2所示 ,各組相比較,扶正助脈方煎劑 3個劑量組及心寶組 cAM P含量均有提高,cGMP水平都有下降,尤其以扶正助脈合劑高劑量組顯著。

表1 各組大鼠心率比較(±s)

表1 各組大鼠心率比較(±s)

注:與模型組比較:△ P ＜0.05,▲P ＜ 0.01;與空白組比較:◇P ＜ 0.05,◆P ＜0.01。

組別 n 給藥前 0.5h 1h 1.5h 2h空白組 10 371.62± 23.64 321.28± 12.28 306.81± 7.21 319.78± 11.01 330.71± 10.36△模型對照組 12 371.78± 17.10 299.52± 38.18 289.31± 30.07 307.09± 38.84 321.59± 45.29◇心寶組 12 376.92± 15.11 312.21± 16.60 297.76± 17.52 330.71± 9.14△◇ 357.12± 36.03△◇低劑量組 12 385.70± 23.18 321.75± 12.69 301.58± 9.13 341.10± 26.57△◇ 359.82± 9.75▲◇中劑量組 12 378.15± 11.70 322.59± 18.03 315.55± 13.84▲ 346.19± 24.72▲◆ 363.25± 11.32▲◆高劑量組 12 380.43± 12.29 321.22± 42.58 318.44± 18.28▲◇ 347.18± 22.34▲◆ 377.11± 29.05▲◆

表2 各組大鼠血漿 cAM P和 cGM P的濃度的比較(±s)

表2 各組大鼠血漿 cAM P和 cGM P的濃度的比較(±s)

注:與模型組比較:△P＜0.05,▲ P＜0.01;與空白組比較:◇P ＜ 0.05,◆P ＜ 0.01。

組別 n cAMP(pM/mL) cGM P(pM/mL)空白組 10 67.1±15.02△ 174.13± 6.72△模型對照組 12 56.11±10.10◇ 203.15±38.55◇心寶組 12 57.01± 29.85 187.21± 17.17◇低劑量組 12 57.12± 3.50◇ 202.53±30.16◆中劑量組 12 57.71± 1.62◇ 190.88± 9.80◆高劑量組 12 83.57± 7.29▲◆ 164.09± 11.21▲◆

3 討 論 緩慢性心律失常是臨床常見病癥,表現為不同程度的心悸氣短、胸悶隱痛、頭昏乏力、動則加重,嚴重者出現反復暈厥史,突發抽搐、心前區劇痛、可并發心力衰竭、心源性休克、心臟猝死等。

通過對中醫心病多年理論研究和臨床體會,歸納出陽虛瘀阻證是緩慢性心律失常的主要病機,發病機理為臟虛絡滯、瘀濁互結,損傷并留伏心經絡脈,初步總結出扶正通絡、祛瘀化濁四位一體的中醫藥療法和扶正助脈經驗方,由桂枝、黨參、淫羊藿、蘇木、地龍、清半夏、薤白、連翹、雞血藤等十二味中藥組成。方中桂枝“補心氣之不足”,溫心通陽、疏通心絡為君藥;黨參、淫羊藿培補脾腎、扶正固本、助通心絡為臣藥;蘇木、地龍行滯活血,走竄通絡;清半夏、薤白寬胸化濁、散結通絡,配連翹排解心絡濁毒、以利心氣充絡共為佐藥;雞血藤 “養受損之心體”,補血活血,養心通絡為使藥。全方突出溫養心經、疏通心絡、祛瘀行滯、化濁排毒,乃立法組方之特色。現代藥理研究:桂枝強心,能加快心率、抑制異位起博點,加強心肌正常傳導,促進血液循環;黨參能改善心臟功能,糾正心肌的代謝和缺氧,還能減弱或消除心律不整;淫羊藿可增加冠脈流量,擴張外周血管,增強心肌興奮性和自律性;蘇木緩解血管痙攣,抑制血栓形成及血小板聚集;地龍能增強心臟興奮性、促使血管彈性增加,改善心律;半夏有擴張冠脈、抗心律失常作用;薤白能抑制血小板聚集、抗心肌缺血缺氧作用;雞血藤加強心肌供血供氧,增強纖維溶解活性。全方加強心肌供血,改善心功能和心肌細胞代謝,增強心肌細胞自律性、興奮性和正常傳導,符合緩慢性心律失常的治療觀點。

cAM P與心臟功能正相關,當心臟上的β 1受體激動時,細胞內產生大量的 cAM P,心率隨之增快,房室傳導時間縮短 ,心肌收縮力增加[4]。cAM P促進脂肪分解、糖原分解、心肌收縮,而cGM P恰恰相反。cAMP與 cGM P是機體內一對既相互拮抗又相互依存的生物活性物質——第二信使。它們普遍存在于生物細胞和和體液中,調節著機體細胞內新陳代謝和各種生理活動。目前認為它們對心肌細胞、血管平滑肌細胞的功能起著重要的調節作用,其血漿濃度異常變化在心血管疾病發生過程中具有重要作用。因此 cAMP與 cGM P的平衡,是調節機體的關鍵性物質,和影響整體性機制細胞功能的中間樞紐。cAM P下降,cGMP升高,是公認的陽虛證的特異性病理變化之一,維持二者的平衡與穩定在心動過緩的治療中具有重要意義。當 M受體激動時,使 K+外流增加,抑制腺苷酸環化酶,cGM P的含量增加,促進血小板聚積,使心臟抑制,其含量可間接地反映心房壓力的變化,可由此判斷心衰程度[5]。方中用黨參等溫補腎陽藥治療可使 cAMP回升而 cGM P下降,與模型組比較,劑量組和心寶組 cAM P水平均有提高,cGM P水平均有下降,其差異有顯著性。與有關報道的結果一致,表明本方可促進機體臟腑的陰陽氣血、虛實正邪逐漸趨向平衡,改善陽虛大鼠紊亂的內環境,促使陽虛大鼠向正常發展。該藥可改善由心腎陽虛引起的心動過緩大鼠心功能和心肌細胞代謝,有利于促進心臟竇房結的營養狀況、改善竇房結功能,是改善心功能、治療心動過緩的有效制劑。

[1] 楊霓芝,包 昆,王立新,等.通脈口服液對大鼠慢性腎炎”氣虛血瘀證”模型的組織形態學影響 [J].中國中醫藥信息雜志,2001,8(3):31-32.

[2] 陳英華,歐陽軼強,孫 琪,等.腎陽虛證動物模型規范化研究中診斷指標選擇的初步探討[J].中國中醫基礎醫學雜志,2003,9(10):26-30

[3] 程曉昱,胡業彬.心復康對緩慢性心律失常大鼠的實驗研究[J].中國中醫基礎醫學雜志,2006,12(10):741-743

[4] 姚 泰.生理學[M].北京:人民衛生出版社,2003:92-166.

[5] 張恩戶,李有林,于克惠,等.從陰陽自和談中藥調整作用 [J].現代中醫藥,2003,23(5):1-3.