XELOX方案對老年結腸癌患者術后輔助化療耐受性的分析

沈 飛 茅力平 孫雅君

江蘇省南通市老年康復醫院腫瘤科 226001

目前XELOX方案已成為提高高危Ⅱ期和Ⅲ期老年結腸癌患者術后輔助化療無病生存期和總生存率的重要手段,并且這種收益隨著時間延長而增加[1],但對輔助化療耐受性的報道很少。尤其老年結腸癌患者體質較差、并發癥較多,術后輔助化療劑量常干擾臨床治療方案的確定。臨床治療較謹慎,在尋求有效的治療方案的同時,提高患者的生活質量和減少化療的不良作用顯得尤為重要。筆者擬通過比較65歲以上和65歲以下結腸癌患者的手術后輔助化療情況,探討老年結腸癌患者的治療耐受性。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 我院自2007年1月-2010年12月收治的62例結腸癌患者,入選條件:均有病理診斷,術后分期:Ⅲ期結腸癌和高危Ⅱ期結腸癌(如有復發風險因子:分化程度差、脈管侵犯、梗阻、穿孔、受檢淋巴結＜12枚、切緣陽性或接近陽性);所有患者治療前體力狀況評分(KPS)≥60分,預計生存期≥3個月;血常規、肝腎功能、心電圖正常。老年組32例,年齡65～81歲,平均年齡(69.2±12.4)歲;非老年組 30例,年齡29～64歲,平均年齡(58.2±11.8)歲。

1.2 治療方案 XELOX方案:卡培他濱1 000mg/m2,2次/d,口服,第1天至第 14天,餐后 30min溫開水送服;奧沙利鉑130mg/m2,靜脈滴注,持續3h,第1天;21d為1個周期。避免冷刺激、注意保暖,所有患者靜脈化療前常規給予止吐藥物,化療前、后復查血常規,肝、腎功能。

1.3 觀察指標 收集兩組患者的臨床資料,主要有:(1)化療前情況:病理分型、分化程度、分期,高血壓、心臟病、腦血管病、糖尿病等并存疾病;(2)完成化療總療程數,化療持續時間,每療程奧沙利鉑、卡培他濱劑量,化療開始前和化療后第6個療程的體力狀況評分(KPS);(3)不良反應按美國國立癌癥研究所通用毒性分級標準(NCI2CTC)3.0版對不良反應進行分度。

1.4 統計學方法 采用統計軟件SPSS13.0對結果進行分析,統計數據采用χ2檢驗和t檢驗,P＜0.05為差異有顯著性。

2 結果

2.1 老年組與非老年組一般情況的比較 老年組患者合并高血壓、心臟病、腦血管病、糖尿病構成比均明顯高于非老年組,其差異均有統計學意義(P＜0.05)。兩組的腫瘤病理類型、分化程度和臨床手術病理分期差異均無統計學意義(P＞0.05),見表1、2 。

表1 老年組與非老年組并存疾病的比較〔n(%)〕

表2 老年組與非老年組一般情況的比較〔n(%)〕

2.2 兩組術后輔助化療用藥情況及體力狀況評分(KPS)比較 見表3。兩組間化療的療程、每周期的劑量差異無統計學意義(P＞0.05)。兩組患者體力狀況評分(KPS)化療后第6個療程均較化療前相比較有明顯的提高(P＜0.05),但兩組間比較其差異沒有統計學意義(P＞0.05)。

表3 老年組與非老年組術后輔助化療用藥情況及體力狀況評分(KPS)比較

2.3 兩組術后輔助化療不良反應發生率比較 見表4,從化療相關3/4度不良反應上看,老年組患者惡心嘔吐、腹瀉、口腔黏膜炎、神經毒性、白細胞、血小板、手足綜合征、轉氨酶升高和膽紅素升高的發生率與非老年組之間比較,其差異沒有統計學意義(P＞0.05)。

表4 老年組與非老年組術后輔助化療不良反應發生率〔n(%)〕

3 討論

在一項流行病學調查中,研究者發現僅55%大于65歲的Ⅲ期結腸癌患者在診斷后3個月內進行了化療。這個調查結果意味著有將近45%的老年結腸癌患者未及時行化療,術后復發的風險明顯高于年輕患者[2]。分析其原因,可能因為老年患者存在慢性合并癥、對化療副反應的恐懼以及缺乏社會支持等。大腸癌根治術后,Ⅰ期局部復發率 5%～10%,Ⅱ期15%～30%,Ⅲ期＞50%。術后輔助化療是根治術后Ⅱ/Ⅲ期結腸癌的標準治療,結腸癌一旦出現局部淋巴結轉移,則術后5年生存率下降至30%以下,而術后輔助化療可以降低復發轉移風險,提高總的生存率,因此術后輔助化療已成為臨床醫師的共識[3]。老年結腸癌患者對常規化療耐受性差是目前不能忽視的問題,在目前循證醫學研究成果的基礎上,為他們制定個體化化療方案意義重大。

2010年ECCO/ESMO大會上NO16968研究結果證實[4],在結腸癌輔助化療領域,XELOX可以作為標準FOLFOX方案的替代,成為結腸癌新的標準治療方案。卡培他濱是口服氟尿嘧啶甲氨酸酯劑,可被腫瘤組織中較高的胸苷磷酸化酶降解為5-FU,能完整通過腸黏膜迅速吸收,使得腫瘤部位的藥物濃度明顯高于正常組織。其特點為選擇特異性靶向化療,作用機制模擬靜脈持續滴注5-FU,療效亦相似,這種導向既可提高藥物的抗腫瘤作用,又減少了藥物的全身毒副作用[5]。奧沙利鉑是第三代鉑類藥,抑制DNA的作用強烈,與順鉑、卡鉑機制不同,不存在交叉耐藥,且可上調 TP酶活性,與氟尿嘧啶聯用具有協同作用[6]。本文結果顯示,老年組和非老年組組間化療的療程、每周期的劑量差異沒有統計學意義(P＞0.05)。兩組患者體力狀況評分(KPS)化療后第6個療程均較化療前相比較有明顯的提高(P＜0.05),但兩組間比較其差異沒有統計學意義(P＞0.05)。從化療相關不良反應上看,老年組患者惡心、食欲不振、腹瀉和白細胞下降/骨髓抑制、手足綜合征的發生率與非老年組之間比較,其差異無統計學意義(P＞0.05)。因此,兩組患者均可耐受化療,與楊林[7]等報道相符合。

老年組的患者在術后輔助化療基本情況較非老年組的患者更差,特別是多數患者都合并有心、肺基礎疾病、糖尿病等,使得在應用輔助化療耐受程度上受到了質疑。但實際結果卻發現,老年患者均可以在完成術后輔助化療后順利按照計劃實施。所以本文認為XELOX方案可作為老年結腸癌術后輔助化療治療的一線方案,無需減低化療藥物劑量,由于無需深靜脈置管,減少了置管相關性感染和血栓性疾病的發生,無需繁雜的護理,可門診給藥是安全、有效的,對于提高和改善老年患者的生活質量是有益的,值得臨床推薦應用。

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