Ⅱ型糖尿病患者同型半胱氨酸、糖化血紅蛋白、尿微量清蛋白與腎臟微血管病變的關(guān)系探討

姜 曉 歸改霞 南陽(yáng)醫(yī)學(xué)高等專(zhuān)科學(xué)校，河南省南陽(yáng)市 473000

糖尿病腎病是糖尿病常見(jiàn)的并發(fā)癥，也是糖尿病患者重要的死亡原因之一，其死亡率是非糖尿病腎病糖尿病患者的30倍。臨床觀察發(fā)現(xiàn)，糖尿病患者一旦出現(xiàn)腎損害其發(fā)展速度遠(yuǎn)快于非糖尿病腎病的患者，糖尿病腎病發(fā)展至終末腎功能衰竭時(shí)，無(wú)論是給予透析還是腎移植，患者的遠(yuǎn)期預(yù)后均比其他腎病患者差［1］。當(dāng)今社會(huì)經(jīng)濟(jì)的發(fā)展和生活方式的改變，糖尿病腎病已經(jīng)成為影響人類(lèi)健康的一個(gè)重大問(wèn)題。糖尿病腎病的早期診治、防治或延緩其發(fā)展，具有重大意義。本文對(duì)同型半胱氨酸、糖化血紅蛋白（HbAlc）聯(lián)合24h尿微量清蛋白進(jìn)行檢測(cè)，以探討其在糖尿病腎病診治中的價(jià)值。

1 資料與方法

1.1 一般資料 隨機(jī)選取南陽(yáng)醫(yī)專(zhuān)第一附屬醫(yī)院檢驗(yàn)科2010年5月1日－10月30日期間，在門(mén)診和病房同時(shí)進(jìn)行同型半胱氨酸、糖化血紅蛋白和24h尿微量清蛋白測(cè)定的糖尿病患者，將其分成兩組：A組100例，血糖控制好，其糖化血紅蛋白（HbAlc）≤6.2%，（HbAlc≤6.2%檢驗(yàn)科長(zhǎng)期經(jīng)研究得出的血糖控制良好的值），其中男56例，女44例，平均年齡47.77歲；B組85例，血糖控制不良，其糖化血紅蛋白（HbAlc）＞6.2%。其中男55例，女30例，平均年齡57.07歲，所有患者病歷顯示排除非糖尿病腎病，并排除應(yīng)用能引起蛋白尿的各種藥物及腎臟毒性物質(zhì)的患者。

1.2 標(biāo)本采集 空腹采集靜脈血3ml，不抗凝，3 000r／min離心后，取上清液檢測(cè)同型半胱氨酸（Hcy），糖化血紅蛋白（HbAlc）同時(shí)留取24h尿液，準(zhǔn)確量取其尿量，測(cè)定24h微量清蛋白。

1.3 檢測(cè)方法 采用循環(huán)酶法測(cè)定同型半胱氨酸，離子交換高效液色譜相法測(cè)定糖化血紅蛋白，免疫比濁法測(cè)定24h尿微量清蛋白。嚴(yán)格按照試劑盒說(shuō)明書(shū)Synchron LX20全自動(dòng)生化分析儀上進(jìn)行。試劑盒分別購(gòu)自北京利德曼公司、寧波瑞源生物科技有限公司，校準(zhǔn)品均由上述公司提供，質(zhì)控在控。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，數(shù)據(jù)均數(shù)采用（±s）表示，兩組間均數(shù)比較采用t檢驗(yàn)，P＜0.01差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

見(jiàn)表1。同型半胱氨酸、糖化血紅蛋白控制良好和不良的兩組糖尿病患者，尿微量清蛋白存在差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

表1 Hcy、HbAlc和24h尿微量清蛋白檢測(cè)結(jié)果（±s）

表1 Hcy、HbAlc和24h尿微量清蛋白檢測(cè)結(jié)果（±s）

注：與 A組比較，＊P＜0.01。

組別 n Hcy（μmol／L） HbAlc（%） 24h尿微量清蛋白（mg／24h）59.39±51.81 B組 85 18.23±8.45＊ 6.89±0.46＊ 207.30±165.03 A組 100 14.25±6.36 5.58±0.32＊

3 討論

血清中同型半胱氨酸水平與糖尿病患者的腎臟微血管病變有相關(guān)性。Hcy是一種含硫非必需氨基酸，是蛋氨酸和半胱氨酸代謝過(guò)程中的一個(gè)重要中間產(chǎn)物，與動(dòng)脈粥樣硬化有關(guān)。血清高Hcy水平是糖尿病和糖尿病腎病的一個(gè)獨(dú)立危險(xiǎn)因素 。Hcy可能通過(guò)誘導(dǎo)過(guò)氧化物酶的產(chǎn)生，使自由基活性增強(qiáng)，具有直接的細(xì)胞毒作用，損傷血管內(nèi)皮功能，促進(jìn)二磷酸腺苷增多，增加血小板聚合能力，并促進(jìn)平滑肌細(xì)胞增生，影響腎臟內(nèi)皮及腎小球基底膜細(xì)胞功能，使腎小球?yàn)V過(guò)膜電荷選擇性和孔徑大小發(fā)生改變，腎小球內(nèi)壓增加，最終導(dǎo)致腎小球?yàn)V過(guò)率增加，引起蛋白尿。糖化血紅蛋白是血液中的葡萄糖游離醛基與血紅蛋白游離氨基間的非酶縮合產(chǎn)物，它的合成過(guò)程緩慢且相對(duì)不可逆，持續(xù)于紅細(xì)胞生命周期中。它的合成速率與血糖濃度成正比，因此糖化血紅蛋白能夠反映測(cè)定前8～12周平均血糖水平。當(dāng)血糖濃度增高，糖化血紅蛋白合成增多，氧合血紅蛋白減少，紅細(xì)胞攜氧能力下降，腎臟微血管出現(xiàn)灌注不良，引起組織細(xì)胞缺血缺氧，血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷，釋放出內(nèi)皮素和一氧化氮等血管活性物質(zhì)，致腎血管收縮，阻力升高，腎血流下降，腎小球硬化，基底膜通透性增高，微量清蛋白漏出；同時(shí)腎小球基底膜結(jié)構(gòu)蛋白的非酶糖化，引起基底膜電荷屏障缺陷，也導(dǎo)致尿蛋白產(chǎn)生。

尿24h微量清蛋白指在生理狀態(tài)下由于分子篩屏障和電荷屏障的作用，相對(duì)分子質(zhì)量為69×10，并帶有負(fù)電荷的清蛋白基本不能通過(guò)腎小球?yàn)V過(guò)屏障。一旦腎小球的完整性受到損害，清蛋白漏出增加，超過(guò)了腎小管的重吸收閾值，尿中清蛋白即增加，而出現(xiàn)清蛋白高于正常，但常規(guī)方法無(wú)法檢出尿清蛋白。因此，糖尿病患者尿增高是發(fā)生糖尿病并發(fā)癥的早期指標(biāo)，對(duì)預(yù)測(cè)糖尿病并發(fā)癥的發(fā)生有重要參考價(jià)值。尿24h微量清蛋白持續(xù)增高的患者最終會(huì)發(fā)生糖尿病腎病［2，3］。

綜上所述，尿微量清蛋白檢測(cè)可以早期發(fā)現(xiàn)腎臟損害，并在腎損傷可逆期發(fā)出警告，是診斷早期糖尿病腎病的重要指標(biāo)，同時(shí)也是該病預(yù)后的重要指標(biāo)。同型半胱氨酸、糖化血紅蛋白是臨床評(píng)定患者血糖控制水平的精確指標(biāo)。糖尿病腎病的早期常缺乏特異性的臨床表現(xiàn)，早期診治有一定的困難，尿微量清蛋白檢測(cè)在糖尿病腎病的早期發(fā)現(xiàn)和治療中具有重要臨床價(jià)值。故對(duì)于糖尿病患者除了正常檢測(cè)血糖外，還要定期檢測(cè)同型半胱氨酸、糖化血紅蛋白和尿24h微量清蛋白，以便及早診治糖尿病腎病和控制糖尿病腎病向終末期發(fā)展，延長(zhǎng)患者生命［4］。

［1］ 劉志紅.糖尿病腎病深入研究，全面認(rèn)識(shí)推進(jìn)臨床〔J〕.中華腎臟病雜志，2006，22（4）：519－520.

［2］ Weir MR.Microalbuminuria in type 2diabetics：an important，overlooked card iovasular risk factor〔J〕.J Clin Hyperten（Greenwich），2004，6（3）：134－141.

［3］ Lane JT.Microalbuminuria as a marker of cardiovascular and renal risk in type 2diabetes mellitus：a tem poral perspective〔J〕.Am J Physiol Renal Physiol，2004，286：442－450.

［4］ 李長(zhǎng)玉 .測(cè)糖化血紅蛋白有何意義〔J〕.家庭醫(yī)學(xué)，2004，17（8）：45.