左氧氟沙星注射劑致不良反應(yīng)120例分析

楊懷勇，鄧永平（1.云南省腫瘤醫(yī)院藥劑科，昆明市 650118；.四川平昌縣人民醫(yī)院藥劑科，平昌縣 636400）

左氧氟沙星是氧氟沙星的左旋異構(gòu)體，據(jù)報(bào)道其藥理活性為氧氟沙星的2倍，是氟喹諾酮類藥物中較優(yōu)秀的品種，目前廣泛應(yīng)用于治療和預(yù)防革蘭陽性菌及革蘭陰性菌引起的各種感染[1]。本文對云南地區(qū)收治的使用左氧氟沙星注射劑的患者進(jìn)行了隨訪，觀察其不良反應(yīng)（ADR）發(fā)生情況并進(jìn)行匯總分析。

1 資料與方法

1.1 一般資料

研究對象來自于云南地區(qū)2009年1月－2010年12月收治的使用左氧氟沙星注射劑的住院患者2000例。其中，男性1300人，女性700人；年齡20～78歲，平均（41.6±17.8）歲。183例有既往過敏史，占9.15%；1600例有既往疾病，占80.0%；30%患者來自于外科，50%患者來自于內(nèi)科，其他科室為20%?；颊叩钠骄盟幪鞌?shù)為（6.6±2.4）d，平均每日用藥量為（0.45±0.17）g，用藥總量為（2.3±1.9）g。按照統(tǒng)一設(shè)計(jì)好的調(diào)查表對用藥患者進(jìn)行隨訪，隨訪內(nèi)容主要包括：患者的性別、年齡、既往疾病、既往過敏史、用藥目的、合并用藥情況、ADR程度。

1.2 評價指標(biāo)

ADR因果關(guān)系評價按原衛(wèi)生部ADR監(jiān)測中心頒布的標(biāo)準(zhǔn)分為肯定、很可能、可能及可疑4級標(biāo)準(zhǔn)；ADR轉(zhuǎn)歸分為治愈、好轉(zhuǎn)、有后遺癥和死亡4項(xiàng)；用藥合理性評價分為合理、基本合理和不合理3類[2]。

1.3 質(zhì)量控制

對參與調(diào)查的藥師進(jìn)行統(tǒng)一培訓(xùn)并統(tǒng)一評價方法，數(shù)據(jù)的錄入采用雙人錄入方式，并對數(shù)據(jù)進(jìn)行抽檢和復(fù)核。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行錄入和分析，計(jì)量資料以±s表示，并采用t檢驗(yàn)進(jìn)行分析；計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，ADR發(fā)生的影響因素采用logistic回歸進(jìn)行分析。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 發(fā)生ADR患者的性別與年齡分布

在120例ADR報(bào)告中，男性80例，女性40例，男性、女性比例為2∶1，男性多于女性。發(fā)生ADR的患者中最小20歲，最大64歲。發(fā)生ADR患者的性別與年齡分布見表1。

2.2 ADR累及器官或系統(tǒng)及臨床表現(xiàn)

120例ADR報(bào)告中，臨床表現(xiàn)主要為消化系統(tǒng)癥狀（如腹瀉、惡心、嘔吐），其次表現(xiàn)為皮膚過敏反應(yīng)，還有部分表現(xiàn)為神經(jīng)系統(tǒng)癥狀（如頭暈、失眠），其他反應(yīng)較少。累及的器官或系統(tǒng)及臨床表現(xiàn)見表2。

表1 性別與年齡分布（n）Tab 1 Distribution of patients’gender and age in levofloxacin-inducing ADR cases（n）

表2 ADR累及器官或系統(tǒng)及臨床表現(xiàn)Tab 2 Organs or systems involved in ADR and clinical manifestations

2.3 ADR轉(zhuǎn)歸

120例ADR患者經(jīng)過對癥治療后，所有發(fā)生ADR的患者均治愈或好轉(zhuǎn)，未見死亡病例。其中，118例經(jīng)過積極治療后痊愈，有2例好轉(zhuǎn)，為皮膚損害患者，后背部仍殘留有少量斑丘疹，給予處方藥物后回家治療。ADR患者轉(zhuǎn)歸見表3。

表3 ADR轉(zhuǎn)歸Tab 3 Outcomes of patients suffering from ADR

2.4 ADR等級及合并用藥

左氧氟沙星ADR發(fā)生率為6%，其中肯定為1.5%，很可能為2.5%，可能為1.3%，可疑為0.7%。其中，輕、中、重度ADR分別占60%、35%和5%，有90%的產(chǎn)生ADR患者停止了服用左氧氟沙星。logistic回歸分析顯示，影響左氧氟沙星ADR發(fā)生的因素有：既往過敏史、合并用藥、年齡、用藥天數(shù)和用藥總量，而性別與ADR的發(fā)生無關(guān)，詳見表4、表5。

表4 合并用藥種類（n）Tab 4 Levofloxacin-inducing ADR and types of drug combination（n）

2.5 嚴(yán)重ADR的臨床表現(xiàn)

在120例報(bào)告中，嚴(yán)重ADR有4例，詳見表6。

3 討論

表5 影響左氧氟沙星不良反應(yīng)發(fā)生的多因素分析Tab 5 Multiple influencing factors analysis of Levofloxacin-inducing ADR

表6 嚴(yán)重ADR的臨床表現(xiàn)Tab 6 Drugs，case number and constitution ratio of severe ADRs

本文結(jié)果顯示，左氧氟沙星致ADR發(fā)生率為6.0%，不良反應(yīng)的發(fā)生與老齡、用藥不合理、合并用藥和既往有左氧氟沙星過敏史有關(guān)。左氧氟沙星是氧氟沙星的左旋異構(gòu)體，據(jù)報(bào)道其抗菌活性主要來自于左旋體，而右旋體主要導(dǎo)致ADR，因而結(jié)構(gòu)上的改變，使得左氧氟沙星的抗菌活性高于氧氟沙星，而ADR卻大大降低，在相同劑量治療下，左氧氟沙星的ADR發(fā)生率僅為氧氟沙星的1/3左右[3]。由于老年人存在不同程度的器官退化，因此藥物代謝速度減慢，ADR的發(fā)生率較高。而藥物品種的增加使得產(chǎn)生ADR幾率也增高，國內(nèi)、外均有類似的報(bào)道[4]。而存在藥物過敏反應(yīng)史者其ADR的發(fā)生率也相應(yīng)增高，可能是由于患者的變態(tài)反應(yīng)引發(fā)藥物過敏反應(yīng)幾率增大。

分析發(fā)現(xiàn)，不合理用藥是導(dǎo)致ADR的主要原因之一，用藥時間和用藥劑量均存在不合理現(xiàn)象，這也是臨床用藥的一個主要特征，因此在臨床用藥中要關(guān)注藥品的使用劑量和使用時間[5，6]。本研究中有4例患者發(fā)生嚴(yán)重ADR。過敏性休克患者給予積極的搶救，停止用藥，同時給予腎上腺素靜脈注射，因?yàn)槟I上腺素能通過β受體效應(yīng)使支氣管痙攣快速舒張，通過α受體效應(yīng)使外周小血管收縮；肝功能異常、藥物性肝損害的患者給予停藥和肝功能保護(hù)藥物進(jìn)行對癥治療；皮膚大面積皮疹和丘疹者應(yīng)立即停藥并給予適量激素進(jìn)行治療?？傊?，對嚴(yán)重ADR患者醫(yī)護(hù)人員應(yīng)實(shí)時監(jiān)護(hù)，密切觀察患者的癥狀和體征變化，及時給予對癥治療。

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