丙戊酸鎂聯(lián)合帕利哌酮治療精神分裂癥23例療效觀察

(唐山市第五醫(yī)院，河北唐山063004)

精神分裂癥是精神病中患病率最高的一種，病因至今未明，但一般認(rèn)為遺傳為主要因素。國(guó)內(nèi)外研究顯示，帕利哌酮(9-OH-利培酮)治療精神分裂癥療效好、毒副作用少［1］。丙戊酸鎂為一種高效抗癲癇藥物［2～6］。2010年3月～2011年1月，我們采用丙戊酸鎂聯(lián)合帕利哌酮治療精神分裂癥患者23例，效果滿意。現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 同期收治的46例精神分裂癥患者，男35例，女11例;年齡(36.0±10.5)歲;病程0.5～20(5.4±4.7)a。均符合中國(guó)精神障礙分類(lèi)與診斷標(biāo)準(zhǔn)第3版(CCMD-3)相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)，陽(yáng)性癥狀和陰性癥狀量表(PANSS)評(píng)分＞60分，均無(wú)伴發(fā)的軀體疾病。將46例患者隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組各23例，其一般資料具有可比性。

1.2 治療及觀察方法 兩組均予帕利哌酮6～9mg/d晨間頓服，觀察組同時(shí)加服丙戊酸鎂250～900mg/d，療程均為12周。治療前后分別采用PANSS對(duì)兩組各項(xiàng)因子得分進(jìn)行評(píng)定;治療后采用治療副反應(yīng)量表(TESS)評(píng)估兩組用藥不良反應(yīng)，共33條目，主要包括治療過(guò)程中出現(xiàn)的行為毒性、化驗(yàn)異常、神經(jīng)系癥狀、植物神經(jīng)癥狀、心血管癥狀和其他癥狀等6類(lèi)不良反應(yīng)。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 使用SPSS13.0錄入數(shù)據(jù)建立數(shù)據(jù)庫(kù)。計(jì)量數(shù)據(jù)以±s表示，采用t檢驗(yàn)，檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05。

2 結(jié)果

兩組治療前后PANSS各項(xiàng)因子評(píng)分見(jiàn)表1;TESS評(píng)分觀察組為(6.9±7.5)分、對(duì)照組為(12.4±4.7)分，兩組比較P＜0.001(t=2.98)。

表1 兩組治療前后PANSS評(píng)分比較(n=23，分，±s)

表1 兩組治療前后PANSS評(píng)分比較(n=23，分，±s)

注:與同組治療前比較，*P＜0.05;與對(duì)照組治療后比較，△P＜0.05

組別 陽(yáng)性癥狀 陰性癥狀 精神病理觀察組治療前 35.1±5.3 28.9±6.7 41.6±4.5治療后 16.1±2.3＊△ 13.7±2.5＊△ 18.9±4.2＊△對(duì)照組治療前 33.4±5.6 29.1±7.3 42.2±3.8治療后 21.2±1.4* 19.8±3.9* 26.4±4.8*

3 討論

精神分裂癥是一種以精神活動(dòng)與現(xiàn)實(shí)環(huán)境相脫離，認(rèn)知過(guò)程、情感過(guò)程、意志過(guò)程互不協(xié)調(diào)、相互分裂的特征性癥狀為突出表現(xiàn)，并伴有幻覺(jué)、妄想、緊張綜合征等在一定程度上也反映“分裂”特征的其他癥狀的精神病。帕利哌酮為一種新型非典型抗精神病藥，作用機(jī)制與D2受體、5-羥色胺(5-HT)2A、5-HT1A、5-HT2C、5-HT1D 受體及腎上腺素 α1、α2、組胺H1受體拮抗有關(guān)［7］。鎂是體內(nèi)參與神經(jīng)元代謝的重要物質(zhì)，而神經(jīng)元是精神活動(dòng)的主要物質(zhì)基礎(chǔ)。目前普遍認(rèn)為，谷氨酸作為興奮性神經(jīng)遞質(zhì)在轉(zhuǎn)變成谷氨酰胺過(guò)程中需要鎂離子參加，血鎂濃度低下時(shí)谷氨酸轉(zhuǎn)化成谷氨酰胺的代謝過(guò)程發(fā)生障礙，可直接刺激神經(jīng)元細(xì)胞產(chǎn)生強(qiáng)烈興奮沖動(dòng)，故鎂在谷氨酸所致神經(jīng)細(xì)胞鈣超載機(jī)制中起保護(hù)神經(jīng)細(xì)胞作用［8］。

本研究顯示，兩組治療后陰性癥狀、陽(yáng)性癥狀及精神病理癥狀均較治療前顯著改善，尤以觀察組為著;且觀察組TESS評(píng)分顯著低于對(duì)照組。原因可能與丙戊酸鎂的特殊藥理機(jī)制緊密相關(guān):①丙戊酸鎂可通過(guò)激活谷氨脫羧酶和抑制氨基丁酸(GABA)轉(zhuǎn)氨酶促進(jìn)GABA合成，抑制GABA降解，使腦或神經(jīng)末梢GABA含量增加、神經(jīng)肌肉興奮性下降，興奮癥狀減輕，對(duì)陽(yáng)性癥狀中的攻擊行為等有重要拮抗作用。②海馬區(qū)GABA減少可造成邊緣系統(tǒng)多巴胺活動(dòng)脫抑制，而多巴胺活性增強(qiáng)是產(chǎn)生陽(yáng)性癥狀中幻覺(jué)妄想的重要生化基礎(chǔ)。③可增強(qiáng)帕利哌酮對(duì)5-HT的作用，從而改善陰性癥狀、減輕不良反應(yīng)［2～6］。

總之，丙戊酸鎂聯(lián)合帕利哌酮治療精神分裂癥效果確切、安全性好。

［1］Davidson M，Emsley R，Kramer M，et al.Efficacy，safety and early response of paliperidone extended-release tablets(paliperidone ER):results of a 6-week，randomized，placebo-controlled study［J］.Schizophrenia Res，2007，93(1-3):117-130.

［2］史月仙，戴天剛，易鵬程.奧氮平合并丙戊酸鎂緩釋片治療精神分裂癥急性期興奮激越研究［J］.Modem Practical Medicine，2010，22(4):398-399.

［3］馬希威.丙戊酸鎂對(duì)精神分裂癥的輔助治療作用［J］.中國(guó)實(shí)用醫(yī)藥，2010，5(12):43-44.

［4］邵利.阿立哌唑聯(lián)合丙戊酸鎂對(duì)精神分裂癥攻擊行為的療效觀察［J］.山西醫(yī)藥雜志，2010，39(2):167-168.

［5］張湘，王新民.丙戊酸鎂輔助利培酮治療精神分裂癥陰性癥狀的療效觀察［J］.中國(guó)誤診學(xué)雜志，2008，8(18):4361-4362.

［6］李萬(wàn)順，于曉東，崔宇.奧氮平合并小劑量丙戊酸鎂緩釋片治療急性期精神分裂癥的對(duì)照研究［J］.精神醫(yī)學(xué)雜志，2008，2(13):178-179.

［7］Fowler JA，Bettinger TL，Argo TR.Paliperidone extended-release tablets for the acute and maintenance treatment of schizophrenia［J］.Clin Ther，2008，30(2):231-248.

［8］邢虹，何其華，袁蘭，等.葡萄糖和鎂離子在谷氨酸誘發(fā)的神經(jīng)細(xì)胞損傷中的作用［J］.中國(guó)病理生理雜志，2000，16(6):511.