阿托伐他汀對急性腦梗死患者血清MCP-1、MMP-9水平及神經功能的影響

李登花，夏 英，王金蘇

(1渤海石油職業學院，河北任丘062552;2華北石油總醫院二部醫院)

近年研究認為，他汀類具有明顯抗炎和改善血管功能的作用［1］。2009年6月～2010年4月，我們觀察了阿托伐他汀對急性腦梗死患者血清MCP-1和MMP-9水平及神經功能的影響。現報告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 同期收治的急性腦梗死患者80例，男48例，女32例;年齡48～76(62.6±11.8)歲，病程3 ～48(17.5 ±5.6)h。均為首次發病，符合1995年全國第四屆腦血管病學術會議修訂的診斷標準［2］，并經CT或MRI證實。排除標準:伴有嚴重心、肝、肺、腎功能不全;2個月內服用降脂藥物;有感染、創傷或近期手術;伴自身免疫性疾病、惡性腫瘤。將80例患者隨機分為治療組和對照組各40例，其一般資料具有可比性。

1.2 治療方法 兩組均予維腦路通、維生素C、胞二磷膽堿、奧扎格雷鈉等常規治療，并根據病情予降顱內壓、維持水電解質平衡等措施。治療組在此基礎上予阿托伐他汀20 mg口服，1次/d，兩組均連續治療4周。

1.3 相關指標觀察 ①血清MCP-1、MMP-9水平:兩組均于入院第2天清晨和治療4周后抽取空腹靜脈血 4 ml，3 000 r/min 離心 10 min，離心取血清、置－70℃冰箱中保存待測。采用ELISA法檢測血清MCP-1、MMP-9水平，按說明書要求操作。②神經功能:采用美國國立衛生研究院卒中量表(NIHSS)對治療前后神經功能缺損程度進行評分。

1.4 統計學方法 采用SPSS13.0進行統計學處理。計量數據以±s表示、采用t檢驗，P≤0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

兩組治療前后血清MCP-1、MMP-9水平及NIHSS評分見表1。

表1 兩組治療前后血清MCP-1、MMP-9水平及 NIHSS 評分比較(n=40，±s)

表1 兩組治療前后血清MCP-1、MMP-9水平及 NIHSS 評分比較(n=40，±s)

注:與同組治療前比較，*P＜0.05;與對照組治療后比較，△P＜0.05

組別 MCP-1(pg/m l) MMP-9(ng/L) NIHSS評分(分)治療組治療前 478.5 ±143.3 325.3 ±52.4 10.2 ±2.5治療后 287.5 ± 96.8＊△ 154.6 ±21.3＊△ 3.3 ±1.1＊△對照組治療前 481.2 ±145.5 323.7 ±49.3 10.4 ±2.6治療后 399.5 ±122.5* 231.0 ±33.3* 5.9 ±2.1*

3 討論

MCP-1是一種主要作用于單核/巨噬細胞的重要趨化因子之一，其可誘導單核/巨噬細胞趨化和激活，并調節單核細胞表面黏附分子表達和細胞因子產生。研究認為，MCP-1不僅參與動脈硬化形成，尚參與缺血性腦血管病的發生，在腦梗死缺血再灌注后腦組織局部過度炎癥反應中起重要作用［3］。MMP-9屬于明膠酶，主要由中性粒細胞和巨噬細胞合成與分泌，腦血管內皮細胞、星形細胞和小膠質細胞亦可合成，在體內主要參與降解細胞外基質［4］。研究證實，腦梗死再灌注后，在缺血區域周圍的中性粒細胞及血管內皮細胞內可檢測到MMP-9水平明顯升高，且與血腦屏障通透性一致、與腦梗死體積呈正相關、與頸動脈斑塊關系密切［5］。

他汀類藥物可抑制腦缺血缺氧和再灌注損傷狀態下粥樣硬化斑塊的炎癥過程，調節中樞神經系統細胞因子產生，抑制炎細胞因子釋放，對粥樣硬化斑塊具有明顯的抗炎作用［6］。長期服用他汀類藥物者發生腦梗死后病殘程度較輕，并有助于腦梗死后神經功能的恢復［7］。阿托伐他汀為新一代3-羥基3-甲基戊二酰輔酶A還原酶抑制劑，除具有明確調節血脂作用外，還有抗炎、改善血管內皮功能、抗氧化和抗血栓等非調脂作用［8］。本研究顯示，兩組治療后血清MCP-1、MMP-9水平及NIHSS評分均顯著低于治療前，尤以治療組為著。提示MCP-1、MMP-9在腦梗死發病中起重要作用，其水平升高可能與缺血缺氧誘導的過度炎癥反應和氧化應激反應有關;阿托伐他汀可明顯抑制急性腦梗死后的炎癥反應，并促進神經功能恢復。可能與阿托伐他汀具有下列作用有關:促進腦缺血后內皮型一氧化氮合酶生成，進而發揮抗炎、抗氧化損傷、抗動脈粥樣硬化作用;減弱纖維蛋白溶酶原激活劑溶栓治療引發的炎癥反應，具溶栓治療效果［8］;促進腦缺血后血管再生、神經細胞再生和突觸形成，促進腦梗死后遠期功能恢復;抑制神經細胞凋亡［7］。

總之，MCP-1和MMP-9可能參與了腦梗死的免疫炎癥過程;阿托伐他汀可通過抗炎等作用促進腦梗死后神經功能恢復。

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