結腸癌患者腫瘤組織中VEGF-C、血清IGF-1水平檢測及臨床意義

(沈陽市肛腸醫院，沈陽110002)

結腸癌是臨床常見惡性腫瘤之一，5年生存率為61%［1］。2002年我國衛生部的報告顯示結腸癌發病率占全部惡性腫瘤的第3位，占惡性腫瘤致死病因的第5位［2］。2009年1月 ～2010年10月，我們共對60例結腸癌患者腫瘤組織中血管內皮生長因子-C(VEGF-C)、血清胰島素樣生長因子-1(IGF-1)水平進行檢測，現報告結果并分析其臨床意義。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 同期行手術治療的結腸癌患者60例(結腸癌組)，男 36例，女 24例;年齡(57.6±16.5)歲。本次手術前均未接受針對結腸癌的系統治療，診斷均經術后病理學證實，根據Dukes分級標準［3］，A、B、C、D 期各 15 例。排除標準:并嚴重肝、腎、造血、內分泌系統等重大疾病;有精神疾病無法溝通或無自主行為能力。選擇15例同期于我院因外傷而切除正常結腸組織的患者為對照組，兩組一般資料具有可比性。

1.2 結腸組織中VEGF-C、血清IGF-1水平檢測①結腸組織中VEGF-C:采用免疫組化染色法。兩組均取病理組織切片，DAB顯色，蘇木素復染，中性樹脂封片，光鏡觀察;PBS代替一抗做陰性對照，以細胞質和細胞膜呈現棕黃色顆粒為表達陽性。②血清IGF-1:兩組均于術前2 d及術后5 d分別抽取空腹靜脈血，采用化學發光法檢測血清IGF-1水平。

1.3 統計學方法 采用SPSS17.0統計軟件進行統計分析。計數資料以率表示、行χ2檢驗，計量資料以±s表示、行t檢驗，檢驗水準α=0.05。

2 結果

2.1 結腸組織中VEGF-C表達 兩組結腸組織中VEGF-C表達見表1。

表1 兩組結腸組織中VEGF-C表達情況比較

2.2 手術前后血清IGF-1水平 兩組手術前后血清IGF-1水平見表2。

表2 兩組手術前后血清IGF-1水平比較(ng/m l，±s)

表2 兩組手術前后血清IGF-1水平比較(ng/m l，±s)

注:與同組術前比較，*P ＜0.05;與對照組比較，△P ＜0.05，#P＜0.01

術前 術后結腸癌組組別 n 15 150.2 ±37.6 150.2 ±37.6 60 A 期 15 209.8±64.3△ 183.5±56.8＊△B 期 15 231.6 ±58.6# 199.2 ±51.7*#C 期 15 296.7 ±72.9# 216.3 ±60.3*#D 期 15 324.8 ±66.9# 256.3 ±43.4*#對照組

3 討論

近年來，結腸癌發病率有升高趨勢。研究顯示，淋巴轉移是大多數惡性腫瘤的主要轉移途徑，而形成新的淋巴管則是腫瘤淋巴轉移的必要條件。VEGF-C是血管內皮生長因子家族的新成員，是迄今人類發現的最具特異性的淋巴管生長刺激因子。臨床病理學研究證實，VEGF-C可誘導淋巴管生成與生長，并介導腫瘤細胞播散與區域淋巴結轉移，為實體瘤最早發生播散的途徑［4］。近期研究顯示，VEGF-C由腫瘤細胞分泌產生，可促進血管及淋巴管生成，影響及參與病理性淋巴管和滋養血管的新生等［5］。值得注意的是由此新生的淋巴管結構并不完整，處于高滲漏狀態，利于腫瘤細胞進入淋巴管中而發生轉移。本研究顯示，結腸癌組各期患者結腸組織中VEGF-C表達均顯著高于對照組。提示VEGF-C在結腸癌組織中的表達具有一定特異性。

IGF-1是一種生長調節素，可促進細胞周期的運行，增加mRNA表達;還可通過絲裂原激活蛋白激酶和磷脂酰肌醇3激酶等通路抑制細胞凋亡，在促進腫瘤細胞增殖、轉移中起關鍵作用［6］。研究顯示［7］，IGF-1水平增高者結腸癌等腫瘤的發病率較正常者提高4倍，且與部分腫瘤細胞因子有密切關系及協同作用。本研究顯示，結腸癌組各期患者術后血清IGF-1水平均顯著低于術前，但均顯著高于對照組，尤以B、C、D期為著。提示IGF-1可能通過提高VEGF-CmRNA穩定性調節后者絲裂原作用及表達情況，兩者共同促進腫瘤新生血管及淋巴管形成，加速病情進展。

綜上所述，檢測結腸組織中VEGF-C、血清IGF-1水平在結腸癌早期診斷及預后判斷中有重要作用;兩者可能成為防治結腸癌的新作用靶點。

［1］孫軍，沈磊，羅和生，等.結腸癌瘦素和瘦素受體表達及其意義［J］.中華消化雜志，2006，28(8):561-563.

［2］索標，鐘名榮.金屬夾在結腸癌手術中的定位作用［J］.中華消化內鏡雜志，2007，24(6):457-459.

［3］周錫庚，郁寶銘.結、直腸癌Dukes病理分期的改進［J］.上海醫學，1982，5(6):331-333.

［4］He Y，Karpanen T，Alitalo K.Role of lymPhangiogenic factors in tumormetastasis［J］.Biochim Bio Phys Aeta，2004，165(4):3-12.

［5］關如東.結腸癌組織中MMP-9、VEGF的表達變化及意義［J］.山東醫藥，2010，50(30):91-92.

［6］Yasir H，Dougls Y.Insulin-like growth factor-Iand cancerrisk［J］.Growth Horm IGF Res，2004，14(10):261-269.

［7］Paul J，Jenkins N，Stephen A，et al.Evidence for alink between IGF-Iand cancer［J］.Eur JEndocrinology，2004，151(1):17-28.