DN患者血清MMP-9、TNF-α水平測定

王曉青，王鵬虎

(1安陽師范學院校醫院，河南安陽455000;2安陽地區醫院)

近年來，基質金屬蛋白酶-9(MMP-9)和TNF-α在糖尿病腎病(DN)發病機制中的作用逐漸受到重視。2008年5月～2010年3月，我們對64例DN患者血清MMP-9及TNF-α水平進行了測定，旨在為DN病情及預后判斷提供依據。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 同期收治的90例2型糖尿病患者(DM組)，男52例，女38例;年齡37～76(52.1±10.5)歲，病程(9.4 ±2.1)a。均符合1999 年 WHO相關診斷標準［1］，根據尿白蛋白排泄率單純糖尿病26例、早期DN 34例、臨床DN 30例。排除標準:并心、肝、肺、腎功能及其他器官功能不全;合并惡性腫瘤、自身免疫性疾病或內分泌疾病;并急、慢性感染性疾病。另選20例一般資料匹配的健康體檢者為對照組。

1.2 血清MMP-9及TNF-α水平檢測 兩組均于清晨抽取空腹靜脈血4 ml，3 000 r/min離心10 min，分離血清置－20℃冰箱保存待測。采用ELISA法測定血清MMP-9及TNF-α水平，由專人嚴格按照說明書進行操作。

1.3 統計學方法 采用SPSS12.0軟件包進行統計學處理。計量資料采用±s表示，組間比較采用t檢驗，P≤0.05為差異有統計學意義。

2 結果

兩組血清MMP-9、TNF-α水平見表1。

3 討論

DN屬非免疫介導的腎病，病理上表現為細胞外基質(ECM)在腎小球和腎小管積聚，電鏡下可見ECM增加，膠原纖維形成，最終導致腎小球基底膜增厚和腎間質纖維化［1］。目前公認產生和降解平衡紊亂是最終導致ECM聚集的直接原因，而MMP-9是ECM的主要降解酶，其主要底物是作為ECM主要成分的Ⅳ型膠原［2，3］。DN患者腎小球與健康人比較膠原含量明顯增高、明膠酶活性明顯下降，且與MMP-9 mRNA表達明顯降低相關，認為MMP-9參與了DN的發生、發展過程［4］。本研究顯示，DM組DN患者血清MMP-9水平顯著低于對照組及單純糖尿病者，并隨病情加重而逐漸下降。進一步證實MMP-9水平降低可能是DN發生的始動因素之一，且在其發生及發展過程中起重要作用，但具體機制尚待進一步研究。另有研究［5］發現，血糖升高可引起一氧化氮(NO)信號傳遞通路受損害，而NO是MMP-9活性的重要調節因子之一，此可能為糖尿病患者MMP-9表達減少的原因之一。TNF-α是重要的炎癥因子之一，主要由單核、巨噬細胞產生，作為炎性介質在炎癥急性期和腎小球硬化過程中起重要作用。本研究顯示，DM組DN患者血清TNF-α水平顯著高于對照組及單純糖尿病者，且隨病情加重而逐漸增高。提示TNF-α在DN發生及發展過程中可能起重要作用。可能機制為TNF-α具有下列作用［5］:①通過介導腎小球血管收縮與擴張時血流動力學失衡導致腎小球血流量和腎小球濾過率下降。②對腎小球、腎小球系膜及上皮細胞具有細胞毒性作用，可導致腎小球通透屏障損傷，亦可直接導致腎臟損傷。③具有較強的促凝血作用，可增加腎小球系膜上纖溶酶原激活物抑制物-1產生，并通過腎小球系膜和上皮細胞促進組織因子合成與釋放。④可誘導腎臟上皮細胞等多種細胞凋亡。

表1 兩組血清MMP-9、TNF-α水平比較(±s)

表1 兩組血清MMP-9、TNF-α水平比較(±s)

注:與對照組比較，*P＜0.05;與單純糖尿病比較 ，△P＜0.05;與早期DN比較，#P＜0.05

組別 n MMP-9(ng/ml) TNF-α(ng/L)DM組30 56.5 ± 6.1＊△# 29.6 ±8.8＊△#22 100.6 ±16.5 6.2 ±1.0 90單純糖尿病 26 83.2 ±12.4* 9.1 ±1.5*早期 DN 34 69.4 ± 8.4＊△ 15.6 ±4.1＊△臨床 DN對照組

綜上所述，MMP-9及TNF-α在DN發生及發展過程中起重要作用，檢測其血清水平有助于對DN患者進行病情及預后判斷。

［1］許曼音，陸廣華，陳名道，等.糖尿病學［M］.上海:上海科學技術出版社，2003:423-434.

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［5］李斌.羅格列酮對糖尿病腎病患者 CRP、IL-2、IL-6、TNF-α 水平的影響［J］.山東醫藥，2008，48(20):88-89.