慢性心力衰竭患者血漿IL-22水平的檢測及意義

肖 宏,鄭瓊莉,王 順

(武漢市第一醫院1.中心實驗室;2.心內科;3.檢驗科,湖北 武漢430022)

近年來,研究發現IL-22作為新型的炎癥細胞因子在免疫炎癥疾病中發揮著重要的生物學作用。本研究通過對慢性心力衰竭患者外周血IL-22水平的檢測及其與炎癥因子相關性研究,探討IL-22的變化與心力衰竭發生發展的關系。

1 對象與方法

1.1 對象

CHF組:為2007年1月-2009年1月入住我院心內科的CHF患者56例,男33例,女23例,平均年齡(59±14)歲。均符合以下入選標準:確診為CHF至少3個月,紐約心臟病協會(NYHA)心功能分級為Ⅰ-Ⅳ級。其中缺血性心臟病(IHD)34例,男22例,女12例,平均年齡(56±13)歲;非缺血性心臟病(NIHD)22例,男14例,女 6例,平均年齡(58±11)歲,包括高血壓性心臟病8例,瓣膜性心臟病6例,擴張型心肌病8例。心功能Ⅰ-Ⅱ級患者(CHF1)25例,男17例,女12例,平均年齡(51±18)歲;Ⅲ -Ⅳ級(CHF2)31例,男 16例,女 11例,平均年齡(52±16)歲。對照組:均選自同期我院門診健康體檢者,17例,男10例,女7例;平均年齡(57±11)歲。排除標準為:①合并各種感染性疾病;②合并肝功能和(或)腎功能不全患者;③3個月內發生不穩定型心絞痛及急性心肌梗死患者;④合并風濕性疾病3個月內有風濕活動;⑤合并甲狀腺功能亢進癥或其他內分泌疾病者;⑥合并其他自身免疫性疾病患者;⑦近期使用免疫抑制藥物者;⑧合并腫瘤患者及妊娠者。

1.2 方法

1.2.1 標本收集 于入院第二日清晨從研究對象前臂周圍靜脈采取空腹血標本,標本置入肝素鈉抗凝管內。以3 000 rpm高速離心后,取上清液置于-80℃冰箱保存、待測。

1.2.2 血漿IL-22,TNF-α及IL-10水平檢測 采用博士德酶聯免疫吸附法檢測試劑盒,參照說明書操作,通過標準曲線求得樣品中IL-22,TNF-α及IL-10水平。

1.2.3 各組患者心臟功能的檢測 采用心臟彩超測量各組患者左室舒張末期直徑(mm)、左室射血分數(%)及短軸縮短率(%)評價心臟功能。

1.3 統計學處理

2 結果

2.1 各組患者臨床資料

對照組和心力衰竭組組患者的年齡、性別、血糖和血脂差異無統計學意義(表1)。

表1 兩組臨床特征和血糖、血脂測值比較(±s)

表1 兩組臨床特征和血糖、血脂測值比較(±s)

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2.2 CHF組各類患者與對照組心功能比較

見表2。

表2 CHF組各類患者與對照組心功能比較(±s)

表2 CHF組各類患者與對照組心功能比較(±s)

注:1與對照組相比P＜0.05;2與CH F1相比P＜0.05

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2.3 CHF組各類患者與對照組IL-22,TNF-α及IL-10水平的比較

見表3。

表3 CHF組各類患者與對照組 IL-22,TNF-α及IL-10水平比較(±s)

表3 CHF組各類患者與對照組 IL-22,TNF-α及IL-10水平比較(±s)

注:1與對照組比較 P＜0.05,2與CHF1比較P＜0.05

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2.4 IL-22與TNF-α及IL-10水平的相關性比較

Pearson相關分析結果示IL-22與TNF-α呈顯著正相關(r=0.337,P＜0.05),而與IL-10呈明顯負相關(r=-0.286,P＜0.05)。

3 討論

近年新發現的細胞因子IL-22是一類參與免疫炎癥反應的新型細胞因子,研究發現NK細胞、Th17細胞、CD8+T細胞、單核細胞以及樹突狀細胞等在IL-23刺激下均可產生IL-22[1,2]。IL-22廣泛參與了免疫炎癥反應,在多種自身免疫性疾病中均發揮了重要的作用,Wolk等研究發現,銀屑病患者的病變組織高表達IL-22,從而提出IL-22參與了銀屑病的致病[3]。Zheng等[1]把IL-23注射至小鼠耳內發現大量的白細胞浸潤,而浸潤的CD4+T細胞以分泌IL-17和IL-22為主的Th17;繁殖,在IL-22基因敲除小鼠并未觀察到上述現象。上述結果均表明IL-22在銀屑病的免疫炎癥反應中發揮了一定程度的治病作用。晚近研究也發現在諸多自身免疫性疾病如類風濕性關節炎(RA)、實驗性變應性腦炎(EAE)中IL-22均有高水平表達[4,5]。最新研究發現,IL-22在慢性心力衰竭患者(包括NYHAⅡ和Ⅲ級患者)體內水平明顯升高,從而提出IL-22可能是慢性心力衰竭進展的新的預測因素[6]。

本研究中,我們觀察到CHF患者血漿IL-22較對照組明顯升高顯著高于對照組,且心功能NYHA分級Ⅲ- Ⅳ級者比例明顯高于Ⅰ-Ⅱ級者,提示IL-22水平與CHF發生發展及惡化密切相關。同時,我們發現IHD和NIHD患者間IL-22細胞水平顯著高于對照組,但兩亞組間差別無統計學意義,提示IL-22變化與心力衰竭的病因無關,而與心力衰竭本身的臨床狀態有關。進一步分析發現IL-22與炎癥因子TNF-α水平呈顯著正相關,而與抑制炎癥因子IL-10呈顯著負相關,提示IL-22廣泛參與了CHF免疫調節紊亂過程,并與炎癥因子密切聯系,共同啟動炎癥瀑布反應。

綜上所述,我們的研究揭示了IL-22可能在心力衰竭發生發展及惡化過程中發揮重要作用,豐富了心力衰竭發病的炎癥理論,對IL-22與心力衰竭關系的深入研究可望成為臨床心力衰竭療效評判的新指標。

[1]Zheng Y,Danilenko DM,Valdez P,et al.Interleukin-22,a T(H)17 cytokine,mediates IL-23-induced dermal inflammation and acanthosis[J].Nature,2007,445(7128):648.

[2]Zheng Y,Valdez PA,Danilenko DM,et al.Interleukin-22 mediates early host defense against attaching and effacing bacterial pathogens[J].Nat Med,2008,14(3):282.

[3]Wolk K,Witte E,Wallace E,et al.IL-22 regulates the expression of genes responsible for antimicrobial defense,cellular differentiation,and mobility in keratinocytes:a potential role in psoriasis[J].Eur J Immunol,2006,36(5):1309.

[4]Schmechel S,Konrad A,Diegelmann J,et al.Linking genetic susceptibility to Crohn's disease with Th17 cell function:IL-22 serum levels are increased in Crohn's disease and correlate with disease activity and IL23R genotype status[J].Inflamm Bowel Dis,2008,14(2):204.

[5]KebirH,Kreymborg K,Ifergan I,et al.Human TH17 lymphocytes promote blood-brain barrier disruption and central nervous system inflammation[J].Nat Med,2007,13(10):1173.

[6]Gangemi S,Parisi P,Ricciardi L,et al.Is interleukin-22a possible indicator of chronic heart failure's progression[J]?Arch Gerontol Geriatr,50(3):311.