尿IL-2測定與IgA腎病病理改變相關分析

徐文蓮,李秀珍

(聊城市人民醫院,山東 聊城252000)

在IgA腎病的發生過程中,幾乎腎臟所有的固有細胞,包括腎小球系膜細胞、上皮細胞、內皮細胞等,均具有產生細胞因子的能力,同時腎組織細胞又是細胞因子生物學作用的靶細胞,使腎小球發生病理變化,引起腎小球組織的結構和功能的異常[1]。本文重點觀察尿白細胞介素-2(IL-2)與IgA腎病(I-gAN)病理的關系,希望有助于臨床醫師在無腎活檢結果的情況下了解病情并進一步指導臨床用藥。

1 一般資料

1.1 研究對象 選取2007年1月至2010年8月于我院住院經腎活檢診斷為IgA腎病患者98例,其中男64例,女34例,年齡(15-56)歲,平均 30.1±5.6歲(排除紫癜性腎炎、系統性紅斑狼瘡、乙肝病毒相關性腎炎及肝硬化、干燥綜合征及其他疾病所致的繼發性IgAN)。所有病例均除外尿路感染和泌尿系腫瘤,血肌酐均＜256 μ mol/L且近 2周內均未服用糖皮質激素或免疫抑制劑等藥物。同時選取年齡、性別與疾病組相匹配的健康查體20人作正常對照組。

1.2 按病理分型分組 依據王海燕第三版《腎臟病學》腎臟病理IgA腎病診斷標準將98例患者根據腎小球病變分為4組:A組:輕度系膜增生組78例;B組:中度系膜增生組8例;C組:中度系膜增生伴新月體形成7例;D組:局灶節段硬化組5例。同時根據光鏡下腎間質炎性細胞浸潤、腎間質纖維化和腎小管萎縮程度進行積分,病變所占百分比分為:0為0分,＜25%為1分,25%-50%為 2分,＞50%為3分。包括間質炎性細胞浸潤(0-3分),間質纖維化(0-3分),腎小管萎縮(0-3分)。根據積分大小將小管間質病變分為無、輕、中、重度四級,間質無病變組(Ⅰ組)積分為0,12例,輕度病變組(Ⅱ組)≤2分,64例,中度病變組(Ⅲ組)3-5分,16例,重度病變組(Ⅳ組)≥6分,6例。

1.3 尿標本留取 留取腎穿當日晨清潔中段尿10 ml并于半小時內送檢,置于-20℃冰箱保存,觀察患者尿IL-2水平。

1.4 尿IL-2的檢測方法 采用雙抗體夾心EILSA法檢測尿IL-2,試劑盒購自法國DIACLONE公司,按試劑盒說明書操作。

2 結果

2.1 尿IL-2與腎小球病理改變的關系

2.1.1 所有IgAN患者尿IL-2水平皆顯著高于正常對照組(P＜0.05),其中以中度系膜增生伴新月體形成組尿IL-2最高,局灶節段硬化組患者次之。

2.1.2 中度系膜增生組尿IL-2高于輕度系膜增生組(P＜0.05),有統計學意義。中度系膜增生伴新月體形成組、局灶節段硬化組尿IL-2含量高于中度系膜增生組(P＜0.05),但前二者之間相比較無統計學差異。詳見表1。

表1 尿IL-2與腎小球病理改變的關系

2.2 尿IL-2水平與腎小管間質病變的關系

2.2.1 腎小管間質病變屬輕、中、重組患者的尿IL-2水平明顯高于無病變組患者(P＜0.01),有顯著性差異。中度病變組患者尿IL-2高于輕度病變組患者(P＜0.05),重度病變組患者的尿IL-2水平顯著高于中度病變組(P＜0.01)。

2.2.2 尿IL-2顯著增高的IgAN患者,腎間質中有明顯的炎性細胞浸潤,伴有炎細胞的灶性聚積。此外,尿IL-2增高的患者,小管萎縮及間質纖維化較多見,而尿IL-2正常者,上述病變均較輕。詳見表2。

表2 尿IL-2與腎小管間質病理改變的關系

3 討論

IL-2是一種由T淋巴細胞分泌、對機體細胞免疫具有重要調控作用的細胞因子[2]。正常腎組織表達的某些細胞因子對維持腎臟的結構和功能起到十分重要的作用。在病理情況下,由免疫細胞(單核巨噬細胞、T細胞、B細胞、NK細胞)和某些非免疫細胞(如腎臟系膜細胞、上皮細胞、內皮細胞等)合成分泌的細胞因子,作為細胞間信號傳遞分子,在介導和調節慢性炎癥中起到重要作用[1]。

IgA腎病是免疫復合物介導的腎小球腎炎,細胞免疫在IgA腎病的發生發展中亦起著相當重要的作用。IgA在腎小球系膜區的沉積是觸發IgA腎病的關鍵,IgA與系膜細胞接觸后能觸發炎癥性瀑布樣反應,使系膜細胞分泌多種炎癥因子,促成了炎癥反應的進一步放大[3]。本研究顯示,IgA腎病患者的尿IL-2水平明顯高于正常對照組(P＜0.01),有統計學意義,且中度系膜增生伴新月體形成組和局灶節段硬化組患者的尿液中IL-2水平明顯高于輕、中度系膜增生組患者,有顯著性差異(P＜0.05),證實在IgAN的患病過程中,有IL-2的參與。從本研究發現,尿IL-2越高,患者的腎臟系膜增生程度越重,考慮IgA與系膜細胞接觸后觸發炎癥性瀑布樣反應,系膜細胞分泌IL-6增加[3],而高水平的IL-6必將誘導T細胞產生大量的IL-2[4]。IL-2又能刺激T淋巴細胞的增殖,二者互為因果,形成惡性循環,使腎組織IL-2含量異常增加,細胞免疫紊亂不斷加重,其結果引起腎小球持續過度的免疫損傷,并促進系膜細胞的不斷增殖和細胞外基質的積聚,最終導致腎小球纖維化及硬化[2]。張建國[5]等研究亦顯示腎組織IL-2含量愈高,腎小球病理改變程度愈重,認為IL-2參與了增生性腎小球腎炎的發病機制。另外合并有新月體形成的患者尿IL-2異常升高,為(29.78±3.59)ng/L,明顯高于其他組患者,考慮合并有新月體形成的患者尿IL-2升高可能與大量活化T細胞浸潤有關[6]。

近來研究表明,腎間質炎細胞浸潤或免疫復合物形成可觸發一系列免疫反應[7]。Schmouder[8]及Gameron[9]等發現腎小管上皮細胞、間質細胞及炎性細胞均可產生多種細胞因子,參與間質-小管的損傷過程。本研究發現尿IL-2增高與腎小管-間質病變程度有關。腎小管間質病變屬輕、中、重組患者的尿IL-2水平明顯高于無病變組,且重度病變組患者亦顯著高于輕、中度病變組(P＜0.01)。尿IL-2極度增高的病例中,其腎小管間質病變也顯著,腎間質中有明顯的炎性細胞浸潤,且伴有炎細胞的灶性聚積,明顯的小管萎縮及間質纖維化亦較多見,提示IgAN尿IL-2含量升高亦能反映腎小管的損傷程度。

尿IL-2增高組患者的腎小球系膜增生程度和腎小管間質病變程度均較重,提示尿IL-2的增高不僅反應的較重的腎小球病變,同時腎小管間質病變亦較重,是疾病預后的不良因素。所以IL-2在IgA腎病病理分級,臨床治療干預方面發揮重要作用,是評估腎臟損傷及預后的良好指標,臨床醫師可根據患者尿IL-2的水平間接了解腎臟病理的輕重,指導患者的治療。

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