免疫球蛋白聯合糖皮質激素、環磷酰胺治療重癥藥疹的臨床療效觀察

荊魯華 王燕飛

重癥藥疹(SBDE)是嚴重的藥物反應，也是皮膚科危重病癥之一，尤其以重型多形紅斑型藥疹(EMm)、Stevens Johnson綜合型藥疹(SJS)及中毒性表皮壞死松解型藥疹(TEN)3種類型被大家所關注，且近年來有增多趨勢［1］。我們自2007年2月至2008年11月應用靜脈注射人免疫球蛋白(IVIG，廣東三九集團湛江開發區雙林藥業有限公司生產)聯合環磷酰胺治療重癥藥疹82例，獲得較滿意的療效，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 共82例，均符合診斷標準，排除病變。隨機分為對照組和治療組兩組，每組41例。兩組患者的一般狀況比較差異無統計學意義(P＞0.05)，見表1。

1.2 方法

1.2.1 具體方法 治療組給予IVIG 200 mg/(kg·d)靜脈滴注，連續3～5 d;環磷酰胺400 mg/d靜脈滴注，連續3 d;倍他米松磷酸鈉注射液0.5～1 mg/(kg·d)靜脈滴注，待病情好轉后逐漸減量。對照組給予倍他米松磷酸鈉注射液0.5～1 mg/(kg·d)靜脈滴注，待病情好轉后逐漸減量。兩組都給予基礎治療，包括:抗生素控制感染，注意維持水電解質平衡，皮膚、眼睛的護理等等。

1.2.2 療效觀察及出院標準 癥狀改善標準:①體溫恢復正常;②無新發皮疹;③原有皮疹色澤變淡;④糜爛面滲出減少;⑤糜爛面積開始縮小，具備其中之一即可判定為癥狀改善。出院標準:①體溫恢復正常;②無新發皮疹;③原有皮疹消失;④糜爛面及潰瘍愈合;⑤肝腎功化驗值正常，五項全部具備才可出院。

1.2.3 觀察兩組出現的副反應

1.2.4 統計學方法 采用SPSS 10.0統計軟件進行分析，兩組樣本率的比較(n＜40)采用確切概率法，計數資料間比較采用χ2檢驗，計量資料采用()表示，兩組均數間比較采用t檢驗，多組資料間均數比較采用方差分析，多組資料間均數兩兩比較采用q檢驗。統計結果以P＜0.05差異有統計學意義。

2 結果

2.1 癥狀改善時間 治療組平均(2.38±0.51)d，對照組平均(4.82±0.49)d，兩者比較差異有統計學意義(P＜0.05)，見表2。

2.2 住院時間 治療組平均(27.27±1.62)d，對照組平均(34.73±1.56)d，兩者比較差異有統計學意義(P＜0.05)，見表2。

2.3 治療有效率 治療組死亡2例，治療有效率95.12%，對照組死亡3例，治療有效率92.68%，兩者比較差異無統計學意義(P＞0.05)，見表2。

2.4 副反應 治療組有7例患者出現不同程度的頭痛、惡心、嘔吐、心動過速、血壓升高、發熱、轉氨酶升高等副反應，對照組有6例患者出現不同程度的頭痛、惡心、嘔吐、心動過速、血壓升高、發熱等副反應，兩者比較差異無統計學意義(P＞0.05)，見表2。停藥后，副反應癥狀均自行好轉。

表1 兩組患者的一般情況比較結果()

表1 兩組患者的一般情況比較結果()

對照組(n=41) 治療組(n=41) t值 P值性別(男/女)17/24 16/25 - 1.86年齡(歲) 38.23±3.12 37.05±3.53 1.60 0.11病程(d)6.32±0.81 5.99±0.77 1.89 0.06

表2 兩組患者的治療結果()

表2 兩組患者的治療結果()

觀察指標 對照組(n=41) 治療組(n=41) t值 P值2.38±0.51 4.82±0.49 22.09 0.00住院時間(d) 27.27±1.62 34.73±1.56 21.24 0.00治療有效率(例) 39(95.12) 38(92.68) - 1.98副反應發生率(例) 7(17.07) 6(14.63)癥狀改善時間(d)-0.47

3 討論

重癥藥疹的治療，除停用或更換可疑藥物外，傳統治療方法首選大劑量糖皮質激素。但是大劑量糖皮質激素的長期應用，會引起一系列副反應，而且臨床觀察到一部分重癥藥疹的患者盡管及時應用了大劑量的糖皮質激素，但病情并沒有及時得到改善，甚至繼續發展。作者在此基礎上，應用IVIG聯合環磷酰胺治療，取得了較好療效。

IVIG的自然抗體具有抗病毒作用，自然抗體的抗FasL抗體對Fas-FasL結合的阻礙作用，對激活的補體的組織損害的抑制作用，對各種細胞因子的生成與釋放的調節作用，對致病微生物和超抗原的中和作用，對自身抗體的抗獨特性抗體的中和作用，CD4、MHC抗原等T細胞表面分子的自然抗體的T細胞功能調節作用，以及對生成自身抗體的抑制作用等［2］。應用IVIG一方面可使患者的機體狀況得到改善，增加其膠體滲透壓，使其大量的液體滲出減少，防止過多營養物質的丟失;另一方面，也提高了患者抵抗微生物感染的條件;同時，進入體內的正常免疫球蛋白可消除體內引起變態反應的球蛋白，使重癥藥疹患者的過強變態反應迅速減輕［3，4］。此外，對于病情易反復的藥疹，IVIG可重復使用，不僅可以再次控制病情，而且可以降低糖皮質激素長期使用的風險［5］。

文獻報告，環磷酰胺可抑制KT4細胞，又可降低OKT8的活性，并抑制抗體的產生，通過抑制細胞介導的毒性及抑制核因子(NF)－kB的下調阻止角質形成細胞凋亡，故可用于治療重癥藥疹［6］。

作者觀察到:在及時應用大劑量的糖皮質激素的基礎上聯合應用IVIG、環磷酰胺治療重癥藥疹，可使癥狀迅速得到改善，減輕患者的痛苦，縮短住院時間，降低死亡率，同時副反應輕微，停藥后可自行消失。

由此認為:應用IVIG、環磷酰胺聯合糖皮質激素為重癥藥疹的搶救治療提供了有效療法，建議臨床推廣應用。

［1］王俠生.重癥大皰型藥疹研究進展.臨床皮膚科雜志，2004，33(4):254-256.

［2］池澤善朗，姚月歌.DHS及SJS/TEN重癥藥疹的治療.日本醫學介紹，2004，25(2):74-76.

［3］劉純卉，曹莉，王俠生.丙種球蛋白聯合甲潑尼龍治療重癥大皰型藥疹16例臨床分析.中國皮膚性病學雜志，2007，21(2):102-113.

［4］張峰，陳興平.重癥藥疹治療進展.河北醫科大學學報，2006，27(5):486-488.

［5］鄧偉平，黃躍深，萬建績，等.重癥藥疹52例治療分析.中國皮膚性病學雜志，2006，20(12):740-741.

［6］Pereira FA，Mudgil AV，Rosmarin DM.Toxic epidermal necrolysis.J Am Acad Dermatol，2007，56(2):181-200.