輔舒酮聯合卡提素治療小兒哮喘的臨床研究

孟凡威 張旭亞 王靜蓮

兒童哮喘是臨床上較為常見的癥狀之一，我國兒童哮喘總發病率為 0.9% ～1.1%，且近年有明顯上升趨勢［1、2］，它是由多種細胞包括氣道的炎性細胞、結構細胞和細胞組分參與的氣道慢性非特異性炎癥性疾病往往表現為反復發作性喘息、呼吸困難、胸悶或咳嗽等癥狀，常在夜間和(或)清晨發作或加劇，常出現廣泛多變的可逆性氣流受限，病情較重者則產生氣道不可逆性狹窄，從而嚴重威脅著兒童的生命健康。我科選取按照2004年中華醫學會兒科學分會呼吸學組修訂的《兒童支氣管哮喘診斷與防治指南》的診斷標準［3］診斷的哮喘患兒152例，應用輔舒酮(丙酸氟替卡松)氣霧劑吸入法佐以卡提素肌內注射或口服防治小兒哮喘，效果滿意。現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2005年1月至2010年10月在我科門診及住院治療的哮喘患兒152例，其中男86例，女66例;平均年齡5.9歲(3～12歲)。50例患兒病程在3年以上，50例呈中度持續。

1.2 方法 輔舒酮氣霧劑(60噴/支，每噴125 μg)和卡提素(0.5 mg/支)。氣霧劑吸入法按協作組制定的操作規范進行，不會使用者加用氣霧罐。若出現哮喘急性發作，給予輔舒酮氣霧劑每日早晚各250 μg，加用沙丁胺醇氣霧劑0.25 mg每日早晚各1次吸入治療(不能配合者應用儲物罐吸入)。進入緩解期僅吸入輔舒酮氣霧劑聯合應用卡提素。開始每日早晚各吸250 μg，吸后需用溫開水漱口，以防止口腔潰瘍及霉菌性口腔炎發生。同時肌注或口服卡提素0.5 mg隔天1次。緩解后3個月后輔舒酮氣霧劑改為早晚吸125μg。再3個月后如無發作改為1次/d，1年至1年半停藥。卡提素1～3個月改為每周1次，3個月后改為半個月1次，至6個月停藥。

1.3 檢測項目 最大呼氣峰流速(PEF)值的測定:用簡易峰速儀于晨8時、晚6時各測PEF3次，取其最高值。免疫功能檢查:治療前、后各1次。其他檢查:測血皮質醇、血促腎上腺皮質激素(ACTH)。

2 結果

2.1 臨床療效 152例中84例輔舒酮1年停用，68例1年半停用。68例隨訪3年，84例隨訪2年，復發2次者8例，復發1次者28例，但癥狀減輕，用上述藥物后癥狀消失，其中10例為中間停藥所致。

2.2 PEF值變化 隨訪52例，治療前后PEF值變化見表1。

表1 治療前后PEF值變化()

表1 治療前后PEF值變化()

項目 早 晚 P值224.13±27.76 238.21±32.24 ＜0.05150.23±44.20 171.32±47.37治療后治療前

2.3 免疫功能變化 隨訪64例，治療前后變化見表2。

表2 治療前后免疫功能變化()

表2 治療前后免疫功能變化()

項目 IgG IgA IgM P值11.52±9.31 1.12±0.27 0.94±0.24 ＜0.055.17±0.41 0.70±0.31 0.80±0.26治療后治療前

2.4 血皮質醇、ACTH 上述藥物治療后血皮質醇為(186.58±64.37)mg/L，ACTH 為(11.87 ±4.22)pg/ml，兩者顯示正常。

3 討論

近年來，支氣管哮喘發病率明顯增高，其發病機制與遺傳、免疫、環境等多種因素有關。現已公認其防治的重要手段是長期吸入糖皮質素，吸入治療支氣管哮喘優于全身用藥。針對哮喘的發病機制，皮質激素的主要作用有:①抑制細胞因子的生成;②抑制炎性遞質釋放;③減少微血管滲漏;④增加氣道平滑肌β2受體的反應性［4］。輔舒酮是一種雄甾烷結構的三氟糖皮質激素，作為局部用類固醇，即能提高內源性皮質激素帕效能，又有很強的抗炎活性，且親脂性分別是二丙酸倍氯米松、布地奈德和曲安奈德的3、300和1000倍。其引起全身副反應明顯低于由其他吸人激素在相同有效劑量下所產生的副作用，其胃腸吸收極少，在肝臟迅速代謝成無活性作用的代謝產物。

在吸入輔舒酮的基礎上加用卡提素，它含有核酸、多糖等多種免疫活性物質，是一種新型的免疫調節劑，能有效激活單核-巨噬細胞，提高其吞噬和消化異物的活力，并能激活T淋巴細胞，使之釋放各種淋巴因子增強和調節機體的免疫功能，增強體質和耐寒能力;其可持續刺激機體產生IgG與IgE競爭抗原產生“抗體封閉”效應，從而抑制肥大細胞釋放引起過敏和哮喘的炎癥介質，進而阻斷過敏反應，抑制哮喘發作。糖皮質素治療支氣管主要通過抗炎效應，同時也通過免疫抑制起作用［5］。卡提素從多種角度調節患兒機體的免疫系統在支氣管哮喘治療中起積極作用。我們經過臨床觀察，應用輔舒酮氣霧劑吸入聯合卡提素肌內注射或口服治療小兒哮喘療效好，復發率低，未見一例引起副反應，在哮喘防治中值得推廣使用。

［1］宋曦，王淑英.支氣管哮喘的效應細胞.河北醫藥，2009，31:80.

［2］楊錫強，易著文.兒科學.人民衛生出版社，2004:193-194.

［3］中華醫學會兒科學分會呼吸學組.兒童支氣管哮喘診斷與防治指南.中華兒科雜志，2004，42(2):100-106.

［4］羅慰慈.現代呼吸病學.人民軍醫出版社，1997:621.

［5］鄭宏宇，劉傳合，李志英，等.卡介苗多糖核酸對哮喘患兒外周血單個核細胞Th1/Th2細胞因子的調節作用.臨床兒科雜志，2002，20(3):148.