高原地區前列地爾治療肺原性心臟病肺動脈高壓的療效觀察

程文棟

我院位于高原地區——青海西寧(海拔2260 m)，由于空氣較稀薄，血液中氧飽和度和氧分壓均明顯低于平原，其特定的地理環境、寒冷干燥的氣候、漫長的冬季等，使得高原居民肺心病發病率明顯高于平原成為高危易感人群［1］，且患病者病情重、患病人數多。慢性肺源性心臟病是呼吸系統的常見病，其發病機制是由于肺結構和肺功能的不可逆性改變，產生肺動脈高壓，導致右心室重構，從而引起右心室擴張或(和)肥厚，最終引起心力衰竭。因此防治肺動脈高壓對延緩肺心病的發生發展和降低病死率具有重要意義。本研究旨在觀察高原地區前列地爾治療肺心病肺動脈高壓患者的療效，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 對我院2009至2010年收治確診的60例肺心病住院患者進行分析，其中男45例，女15例;年齡56～89歲，平均年齡73.7歲。60例患者入院后均詳細詢問病史并行體格檢查和實驗室檢查。入選標準:(1)符合1980年第三次全國肺心病專業會議修訂的慢性肺心病診斷標準［2］;(2)根據2003年9月召開的世界第3屆肺動脈高壓會議決定，Evian標準［3］肺動脈收縮壓＞40 mm Hg，根據靜息狀態平均肺動脈壓的水平可分為輕度肺動脈高壓(26～35)mm Hg，中度肺動脈高壓(36～45)mm Hg和重度肺動脈高壓＞45 mm Hg。

1.2 方法 遵循隨機的原則分組，將60例患者分為2組，每組30例。對照組采取肺心病心衰患者的常規治療，如吸氧、抗感染、ACEI、利尿劑、洋地黃等;治療組除常規治療外，加用前列地爾(哈藥集團，曼新妥)注射液10 μg靜脈注射，1次/d，共14 d。

1.3 儀器與觀察指標 選用威曼System Five型彩色多普勒超聲心動圖儀，檢測用藥前后三尖瓣和肺動脈瓣返流頻譜，分別應用三尖瓣返流壓差法和肺動脈瓣返流壓差法計算出肺動脈收縮壓(SPAP)、肺動脈平均壓(MPAP)及肺動脈舒張壓(DPAP)。

1.4 統計學分析應用SPSS 11.5統計軟件，計量資料以表示，采用t檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 治療前后2組患者肺動脈壓力的變化 經過常規治療與加用曼新妥的治療后，治療組患者肺動脈壓力較本組治療前及對照組治療前后均明顯下降(P＜0.05);而對照組患者肺動脈壓力與治療前比較變化不明顯(P＞0.05)。見表2。

表2 2組治療前后肺動脈壓力比較n=30，mm Hg，

表2 2組治療前后肺動脈壓力比較n=30，mm Hg，

注:與治療后比較，*P ＜0.05;與對照組比較，#P ＜0.05

SPAP MPAP DPAP對照組 治療前組別70±17 58±15 41±12治療后 69±16 58±12 39±11*治療組 治療前 74±18 60±15 42±13*治療后 38±15# 30±11# 19±10#

2.2 安全性分析 在研究過程中，我們發現治療組有3例患者應用前列地爾(曼新妥)靜脈滴注后出現局部注射血管發紅，有較明顯疼痛感，通過更換注射血管可耐受，未發現其他明顯不良反應。

3 討論

肺心病是一種具有氣流受限特征的疾病，可反復急性加重，病死率高，已躍居當前病死原因的第四位［4］，成為嚴重威脅人類健康的公共衛生問題。我院位于高原地區——青海西寧(海拔2260 m)，海拔較高、氧分壓低、氣候寒冷干燥的、冬季漫長等特殊環境因素，使得本地區人群成為高危易感人群，肺心病的發病率明顯高于平原地區［1］。

肺心病治療的重點和難點為如何安全降低肺動脈壓，前列地爾(曼新妥)是一種具有多種藥理活性擴張劑，可靶向聚集病變部位［5］，資料表明其具有較強的擴張肺部血管、降低肺動脈壓力的作用［6］，本研究也證實了這種改變，靜脈滴注前列地爾(曼新妥)10 μg/d，14 d 后觀察肺動脈壓各項指標(SPAP、MPAP、DPAP)，治療組與對照組比較、用藥前與用藥后比較各項指標均有顯著的改善(P＜0.05)。其機制是:前列地爾(曼新妥)為一種脂微球載體制劑，它是將前列腺素E1包裹在0.2 μm的脂微球內的新型靶向制劑，由于脂微球的保護減少了它在肺內的滅活，從而維持長時間藥效，且對病變血管有特殊親和力，對血管的刺激性小，主要擴張毛細血管肺小動脈，使小動脈阻力明顯減少，(從而使肺動脈壓力降低)，它同時作用于血管平滑肌內皮細胞膜和血小板膜上PGE1受體，在受體的參與下激活血小板膜和內皮細胞膜上的腺苷酸環化酶，使CAMP水平升高，抑制血小板在肺內聚集，抑制TXA2釋放，從而降壓肺血管阻力，降低肺動脈壓。

本研究結果顯示曼新妥用于肺心病的治療能顯著降低其肺動脈壓，優于只進行常規治療的對照組。本研究中未發現使用由哈藥集團生產的前列地爾(曼新妥)治療比常規治療有更多的副作用，其安全性與張建、張建新等研究相一致［7］。

1 張彥博，汪源，劉學良，等主編.人與高原.第1版.西寧:青海人民出版社，1996.349.

2 戴瑞鴻主編.內科疾病診斷標準.第1版.上海:上海科技教育出版社，1991.167.

3 Mcgoon MD.The assessment of pulmonary hypertension.Clin Chest Med，2001，22:493-508.

4 Rabe KF，Hurd S，Anzueto A，et al.Global strategy for the diagnosis，management，and prevention of chronicobstructive pulmonary disease:GOLD executive summary.Am J Respir Crit Care Med，2007，176:532-555.

5 鄧宗林.前列腺素E1靜脈滴注治療冠心病40例療效觀察.福建醫藥雜志，2010，32:136-137.

6 季瑛.前列地爾治療急性腦梗死療效觀察.現代中西醫結合雜志，2011，20:43-44.

7 張建，張建新.隨機盲法、陽性藥對照評價前列地爾注射液治療外周動脈閉塞性疾病的有效性和安全性多中心臨床研究.中國藥學雜志，2009，44:1350-1353.